Potenciál suplementace karnosinu při snižování kardiometabolického rizika
Potenciál suplementace karnosinu při snižování kardiometabolického rizika: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Cílem této studie je zjistit, zda suplementace karnosinu u jedinců s nadváhou/obézním může zlepšit sekreci inzulínu a/nebo inzulínovou rezistenci snížením subklinického zánětu.
Výzkumníci předpokládají, že suplementace karnosinem sníží diabetes typu 2 a kardiovaskulární rizikové faktory snížením chronického zánětu nízkého stupně (CLI), oxidačního stresu, konečných produktů pokročilé glykace (AGE) a konečných produktů pokročilé lipooxidace (ALE).
Cíl: Zjistit schopnost suplementace karnosinem snížit hlavní rizikové faktory diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění a identifikovat zahrnuté metabolické dráhy, konkrétně:
- Snížení rizika diabetu (citlivost na inzulín, sekreční funkce a glukózová tolerance)
- Zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů (lipidy; ztuhlost tepen (aorty); centrální krevní tlak (cBP); endoteliální funkce).
- Snížení CLI, oxidačního stresu, AGE a ALE a zvýšení detoxikace reaktivních karbonylových druhů (RCS).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární rizikové faktory včetně diabetu 2. typu představují hlavní hrozbu pro svět a vedou k velké zdravotní a finanční zátěži v celém systému zdravotní péče. Léčba diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění je nákladná a často neuspokojivá. Současné léky přinášejí nežádoucí vedlejší účinky a často pouze oddalují, nikoli zabraňují komplikacím diabetu 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním. Dalším problémem je, že mikro- a makrovaskulární komplikace diabetu 2. typu se často začnou vyvíjet ještě před skutečnou diagnózou. Prevence a léčba diabetu prostřednictvím hubnutí a cvičebních programů je obtížným a nákladným opatřením v oblasti veřejného zdraví, takže přílivová vlna diabetu 2. typu se ještě více zvětší. Naléhavě je zapotřebí alternativa: nízkonákladový bezpečný přístup, snadno proveditelný na úrovni populace.
Mohl by být karnosin tou alternativou? Důkazy naznačují, že karnosin má významný metabolický dopad a představuje takovou alternativu. Přirozeně se vyskytující dipeptid, karnosin, se již objevuje jako humánní terapie ve fyziologii cvičení, srdečním selhání, prevenci a léčbě šedého zákalu, neurologii a psychiatrii. Slibné další použití může vyplývat z jeho vlivu na kardiovaskulární rizikové faktory. Metabolický výzkum, i když se omezuje na studie na zvířatech, silně naznačuje, že suplementace karnosinem napomáhá prevenci a léčbě obezity, cukrovky 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění – díky svým protizánětlivým, antioxidačním a antiglykačním účinkům. Výzkumníci provedli první pilotní data u lidí a prokázali vztahy mezi karnosinem, obezitou, inzulínovou rezistencí a dyslipidémií. Stručně řečeno, pilot silně váží ve prospěch karnosinu jako prostředku ke snížení kardiovaskulárního rizika u lidí.
Příliš dobré, aby to byla pravda? Kromě vynikajícího profilu vedlejších účinků je karnosin levný a zdánlivě bezpečný (dostupný jako volně prodejná potravinová přísada), díky čemuž je prima facie ideální pro použití v populaci. V tomto prostředí je nyní naléhavě zapotřebí výzkum – otestovat významný metabolický potenciál karnosinu k řešení velkého zdravotního problému.
Výzkumníci navrhují komplexní dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii na lidech, aby prozkoumala účinky suplementace karnosinu na kardiovaskulární rizikové faktory. Pokud výzkumníci prokážou roli při snižování rizikových faktorů diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění u lidí bez diabetu s nadváhou a obezitou, dopady na veřejné zdraví budou revoluční a světu nabídne skutečně levnou a dostupnou intervenci k omezení pokroku obezita, diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- Nábor
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Kontakt:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Telefonní číslo: +61 3 9594 7086
- E-mail: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk >18 nebo <60 let,
- Změna hmotnosti < 5 kg za posledních 12 měsíců
- BMI >25 kg/m2, ale hmotnost <159 kg kvůli omezení skenování DEXA
- Nediabetik, alergie, nekuřák, bez nadměrné konzumace alkoholu
- Žádný současný příjem léků včetně vitamínových doplňků
- Žádné onemocnění ledvin, kardiovaskulární, hematologické, respirační, gastrointestinální, endokrinní nebo centrální nervový systém, stejně jako žádné psychiatrické poruchy, žádná aktivní rakovina v posledních pěti letech; bez přítomnosti akutního zánětu (anamnéza, fyzikální nebo laboratorní vyšetření)
- Není těhotná ani kojící
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 nebo >60 let
- Změna hmotnosti > 5 kg za posledních 12 měsíců
- Diabetes (diagnostikovaný nebo orální glukózový toleranční test (OGTT), alergie
- Současný kuřácký návyk, vysoká konzumace alkoholu
- Současný příjem léků včetně vitamínových doplňků
- Onemocnění ledvin, kardiovaskulární, hematologické, respirační, gastrointestinální, endokrinní nebo centrální nervový systém, stejně jako psychiatrické poruchy, aktivní rakovina v posledních pěti letech; přítomnost akutního zánětu (anamnéza, fyzikální nebo laboratorní vyšetření)
- těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zásah
Každému účastníkovi bude podávána denní perorální dávka 2 g karnosinu (2 tablety dvakrát denně) po dobu 14 týdnů
|
Karnosinové kapsle (2 g) dvakrát denně po dobu 14 týdnů
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Každému účastníkovi bude podávána denní perorální dávka 2 g identických tablet placeba (2 tablety dvakrát denně) po dobu 14 týdnů
|
Placebo (methylcelulózové) kapsle pro kontrolní skupinu identické s intervenčními kapslemi a dávkou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna citlivosti na inzulín měřená euglykemickým glukózovým clampem
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Svorka bude použita k měření citlivosti na inzulín.
Svorka se zahájí intravenózní bolusovou injekcí inzulínu (9 milijednotek/kg).
Inzulin je pak neustále podáván v infuzi rychlostí 40 milijednotek.m-2.min-1 po dobu 120 minut do žíly na paži, zatímco glukóza je variabilně podávána k udržení euglykémie.
Hodnoty glukózy v plazmě budou monitorovány každých 5 minut během svorky a variabilní rychlost infuze glukózy se upraví tak, aby se hladina glukózy v krvi udržela na konstantní hodnotě 5 mmol/l.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna markerů endoteliální dysfunkce
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To se provádí pomocí neinvazivní periferní arteriální tomografie (PAT; endotel-dependentní digitální pulzní amplitudové testování (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Izrael), která zaznamenává kontinuální pletysmografické signály tepenné pulzní vlny na prstu.
Na každý ukazováček jsou umístěny prstové pletysmografické sondy; a po 5 minutách ekvilibrace se manžeta krevního tlaku na nedominantní paži nafoukne na 60 mmHg nad systolický tlak po dobu 5 minut a poté se vyfoukne, aby se vyvolala reaktivní hyperémie.
Měření pookluzních změn (reaktivní hyperémie PAT: RH-PAT) pokračuje po dobu 10 minut.
Výsledky jsou normalizovány na neokludované rameno, čímž se kompenzují potenciální systémové změny (poměr RH-PAT).
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna akutní reakce sekrece inzulínu - Intravenózní glukózový toleranční test
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To bude měřeno jako odpověď na 25 g intravenózní glukózy a vypočteno jako průměrná přírůstková hladina inzulínu v plazmě od třetí do páté minuty po bolusu glukózy.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna klidového systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Klidový systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatizovaného oscilometrického měřicího systému (Dinamap, USA) po 30 minutách odpočinku.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v měření arteriální křivky
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To se provádí pomocí zařízení BP+ (Uscom Ltd, Austrálie).
Jedná se o přístroj pro neinvazivní měření centrálního krevního tlaku a augmentačního indexu oscilometrickou metodou.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna v orálním testu glukózové tolerance -OGTT
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Po 10-12 hodinách nočního hladovění účastníci přijmou 75 g glukózy během 2 minut.
Vzorky krve budou odebírány v 0, 30, 60, 90 a 120 minutách pro stanovení koncentrace glukózy a inzulínu v plazmě.
Vyhodnotíme plochu pod křivkou.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna míry adipozity (DEXA)
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
složení těla pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie (DEXA), což je neinvazivní hodnocení složení měkkých tkání podle oblastí s přesností 4-5 %; centrální adipozita hodnocena duplicitně s použitím pásky s konstantním napětím pro měření obvodu pasu a boků.
Pro účely validace bude rovněž shromažďována měření bioimpedance.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna AGE v plazmě a moči
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Měřeno kapalinovou chromatografií-tandemovou hmotnostní spektrometrií a testy ELISA.
Cirkulující receptor pro AGE bude měřen pomocí ELISA.
Modifikace proteinů a efekt suplementace karnosinem budou určeny proteomickými přístupy.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna ALE v plazmě a v moči
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To bude stanoveno měřením produktů pokročilé oxidace proteinů a měřením cysteinátové formy albuminu hmotnostní spektrometrií.
Adukty kyseliny merkapturové s hlavními reaktivními karbonylovými druhy budou také kvantitativně stanoveny pomocí kapalinové chromatografie elektrosprejové ionizační hmotnostní spektrometrie/hmotnostní spektrometrie (LC-ESI-MS/MS).
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna zánětlivých markerů
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Plazmatické zánětlivé markery (interleukin 1β, 6, 8 a 10, tumor nekrotizující faktor α (TNFα), inhibiční faktor migrace makrofágů, monocytový chemotaktický protein-1) budou měřeny pomocí kvantitativních sendvičových enzymových imunoanalýz (R & D Systems Inc, USA) ( mezitestové variační koeficienty: 7,2 %, 10,2 %, 5,8 %, v tomto pořadí).
Plazmatický C-reaktivní protein (hsCRP) prostřednictvím testu s vysokou citlivostí (nefelometr BN-II; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna koncentrací karnosinu v kosterním svalstvu
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To bude měřeno v kosterním svalu (soleus a gastrocnemius) neinvazivně protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií (1H-MRS) na 3 teslaovém skeneru pro magnetickou rezonanci (3T MRI) (Siemens Trio, Německo) vyvinutém naší skupinou.
Bérec je fixován v kolenní cívce a používá se jednovoxelová bodově rozlišená spektroskopie: doba opakování (TR) 2 000 ms, doba echa (TE) 30 ms, 128 excitací.
Integrál druhého konzervovaného cysteinu k píku histidinu (C2H) (při 8 ppm) je kvantifikován relativně k integrálu píku vody.
Dále budeme měřit obsah svalového karnosinu ex-vivo pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) z bioptických vzorků vastus lateralis.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna karnosinu v séru a moči
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To bude kvantitativně analyzováno pomocí systémů HPLC-ESI-MS (trojitý kvadrupólový orbitrap hmotnostní spektrometr); metabolity karnosinu z kovalentní detoxikace reaktivních karbonylových druhů (prekurzory AGE a ALE) budou profilovány podobně.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna obsahu proteinu karnosinázy v plazmě
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
To bude měřeno testem ELISA pro lidskou karnosinázu 1 (CN1) s monoklonální protilátkou (klon ATLAS, Abcam plc) a peroxidázovým substrátem.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
|
Změna v jiných tkáňových analýzách
Časové okno: Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Změříme změny v expresi a aktivaci důležitých inzulinových signálních proteinů včetně inzulinového receptoru a změříme zánětlivé markery v kosterní, svalové a tukové tkáni.
|
Od výchozího stavu do 14 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 16061A
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .