Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Потенциал добавок карнозина в снижении кардиометаболического риска

20 марта 2018 г. обновлено: Barbora de Courten, Monash University

Потенциал добавок карнозина в снижении кардиометаболического риска: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Целью этого исследования является определение того, может ли добавка карнозина у людей с избыточным весом/ожирением улучшить секрецию инсулина и/или резистентность к инсулину за счет уменьшения субклинического воспаления.

Исследователи предполагают, что добавление карнозина уменьшит диабет 2 типа и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения хронического слабовыраженного воспаления (CLI), окислительного стресса, конечных продуктов гликирования (AGE) и конечных продуктов липоксидации (ALE).

Цель: определить способность добавок карнозина снижать основные факторы риска развития диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, а также определить задействованные метаболические пути, в частности:

  1. Снижение риска диабета (чувствительность к инсулину, секреторная функция и толерантность к глюкозе)
  2. Улучшение сердечно-сосудистых факторов риска (липиды, артериальная (аортальная) жесткость, центральное артериальное давление (ЦАД), функция эндотелия).
  3. Снижение CLI, окислительного стресса, AGE и ALE, а также усиление детоксикации активных карбонильных частиц (RCS).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сердечно-сосудистые факторы риска, включая диабет 2 типа, лежат в основе серьезной угрозы для всего мира и приводят к тяжелому медицинскому и финансовому бремени для всей системы здравоохранения. Лечение диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний является дорогостоящим и часто неудовлетворительным. Современные лекарства вызывают нежелательные побочные эффекты и часто просто отсрочивают, а не предотвращают осложнения диабета 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания. Еще одной проблемой является то, что микро- и макрососудистые осложнения сахарного диабета 2 типа часто начинают развиваться до фактического установления диагноза. Профилактика и лечение диабета с помощью программ по снижению веса и физических упражнений является трудной и дорогостоящей мерой общественного здравоохранения, из-за которой приливная волна диабета 2 типа еще больше разрастается. Срочно необходима альтернатива: недорогой безопасный подход, который легко реализовать на уровне населения.

Может ли карнозин быть такой альтернативой? Данные свидетельствуют о том, что карнозин оказывает значительное метаболическое воздействие и представляет собой такую ​​альтернативу. Встречающийся в природе дипептид, карнозин уже используется в качестве терапии человека в физиологии упражнений, сердечной недостаточности, профилактике и лечении катаракты, неврологии и психиатрии. Многообещающее дальнейшее использование может быть связано с его влиянием на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Метаболические исследования, хотя и ограниченные исследованиями на животных, убедительно свидетельствуют о том, что добавки карнозина помогают в профилактике и лечении ожирения, диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний благодаря его противовоспалительному, антиоксидантному и антигликационному действию. Исследователи провели первые экспериментальные исследования на людях и продемонстрировали взаимосвязь между карнозином, ожирением, резистентностью к инсулину и дислипидемией. Короче говоря, пилот убедительно говорит в пользу карнозина как средства снижения сердечно-сосудистого риска у людей.

Слишком хорошо, чтобы быть правдой? Помимо превосходного профиля побочных эффектов, карнозин недорог и, по-видимому, безопасен (доступен в качестве пищевой добавки, отпускаемой без рецепта), что делает его идеальным для использования населением. В этих условиях срочно необходимы исследования - для проверки значительного метаболического потенциала карнозина для решения серьезной проблемы со здоровьем.

Исследователи предлагают комплексное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на людях для изучения влияния добавок карнозина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Если исследователи продемонстрируют роль в снижении факторов риска диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у людей с избыточным весом и ожирением, не страдающих диабетом, последствия для общественного здравоохранения будут революционными, предлагая миру действительно недорогое и доступное вмешательство для сдерживания прогресса ожирение, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

84

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • Главный следователь:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • Младший исследователь:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • Младший исследователь:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • Младший исследователь:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • Контакт:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
          • Номер телефона: +61 3 9594 7086
          • Электронная почта: barbora.decourten@monash.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 или <60 лет,
  • Изменение веса < 5 кг за последние 12 месяцев
  • ИМТ > 25 кг/м2, но вес < 159 кг из-за ограничений сканирования DEXA
  • Не диабетик, не аллергик, не курю, не злоупотребляю алкоголем
  • Нет текущего приема лекарств, включая витаминные добавки
  • Отсутствие заболеваний почек, сердечно-сосудистой, гематологической, респираторной, желудочно-кишечной, эндокринной или центральной нервной системы, а также психических расстройств, активного рака в течение последних пяти лет; отсутствие острого воспаления (в анамнезе, физикальном или лабораторном исследовании)
  • Не беременны и не кормите грудью

Критерий исключения:

  • Возраст <18 или > 60 лет
  • Изменение веса > 5 кг за последние 12 месяцев
  • Сахарный диабет (диагностированный или пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ), аллергия
  • Нынешняя привычка курить, злоупотреблять алкоголем
  • Текущий прием лекарств, включая витаминные добавки
  • Заболевания почек, сердечно-сосудистой, гематологической, респираторной, желудочно-кишечной, эндокринной или центральной нервной системы, а также психические расстройства, активный рак в течение последних пяти лет; наличие острого воспаления (в анамнезе, физикальном или лабораторном исследовании)
  • беременность или лактация

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вмешательство
Каждому участнику будет даваться ежедневная пероральная доза 2 г карнозина (2 таблетки два раза в день) в течение 14 недель.
Диетическая добавка: карнозин
Капсулы карнозина (2 г) два раза в день в течение 14 недель.
Плацебо Компаратор: Контроль
Каждому участнику будет даваться ежедневная пероральная доза 2 г идентичных таблеток плацебо (по 2 таблетки два раза в день) в течение 14 недель.
Другой: Плацебо
Капсулы плацебо (метилцеллюлоза) для контрольной группы, идентичные капсулам вмешательства, и доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение чувствительности к инсулину, измеренное с помощью эугликемического клэмп-теста глюкозы
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Зажим будет использоваться для измерения чувствительности к инсулину. Зажим инициируется внутривенной болюсной инъекцией инсулина (9 миллиЕД/кг). Затем в вену руки постоянно вводят инсулин со скоростью 40 миллиЕД·м-2·мин-1 в течение 120 мин, в то время как глюкозу вводят попеременно для поддержания эугликемии. Значения уровня глюкозы в плазме будут контролировать каждые 5 минут во время клэмп-теста, а переменную скорость инфузии глюкозы регулируют для поддержания уровня глюкозы в крови на постоянном уровне 5 ммоль/л.
От исходного уровня до 14 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение маркеров эндотелиальной дисфункции
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это делается с помощью неинвазивной томографии периферических артерий (PAT; эндотелий-зависимое цифровое определение амплитуды пульса (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Израиль), которая регистрирует непрерывные плетизмографические сигналы пульсовой волны пальцевой артерии. На каждый указательный палец накладывают пальцевые плетизмографические датчики; и после 5-минутного периода уравновешивания манжету для измерения артериального давления на недоминантной руке надувают до 60 мм рт. ст. выше систолического в течение 5 минут, а затем сдувают, чтобы вызвать реактивную гиперемию. Измерения постокклюзионных изменений (реактивная гиперемия ПАТ: RH-PAT) продолжают в течение 10 мин. Результаты нормализованы для руки без окклюзии, компенсируя возможные системные изменения (соотношение RH-PAT).
От исходного уровня до 14 недель
Изменение острого секреторного ответа инсулина - внутривенный тест на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это будет измерено в ответ на внутривенное введение 25 г глюкозы и рассчитано как средний прирост уровня инсулина в плазме с третьей по пятую минуту после болюсного введения глюкозы.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение систолического и диастолического артериального давления в покое
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Систолическое и диастолическое артериальное давление в покое и частота пульса будут измеряться с помощью автоматизированной системы осциллометрических измерений (Dinamap, США) после 30-минутного отдыха.
От исходного уровня до 14 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение измерения артериальной волны
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это делается с помощью устройства BP+ (Uscom Ltd, Австралия). Это прибор для неинвазивного измерения центрального артериального давления и индекса аугментации осциллометрическим методом.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение перорального теста на толерантность к глюкозе - OGTT
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
После 10-12-часового ночного голодания участники принимают 75 г глюкозы в течение 2 минут. Образцы крови будут взяты через 0, 30, 60, 90 и 120 минут для определения концентрации глюкозы и инсулина в плазме. Оценим площадь под кривой.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение показателя ожирения (DEXA)
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
состав тела методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), которая представляет собой неинвазивную оценку состава мягких тканей по регионам с точностью до 4-5%; центральное ожирение оценивали в двух повторностях с использованием ленты постоянного натяжения для измерения окружности талии и бедер. Измерение биоимпеданса также будет проводиться в целях проверки.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение КПГ в плазме и моче
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Измерено с помощью жидкостной хроматографии, тандемной масс-спектрометрии и тестов ELISA. Циркулирующий рецептор для КПГ будет измеряться с помощью ELISA. Модификации белков и эффект добавок карнозина будут определяться протеомными подходами.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение ALE в плазме и моче
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это будет определено путем измерения белковых продуктов продвинутого окисления и путем измерения цистеинатной формы альбумина с помощью масс-спектрометрии. Аддукты меркаптуровой кислоты с основными реакционноспособными карбонильными группами также будут количественно определяться жидкостной хроматографией с ионизацией электрораспылением и масс-спектрометрией/масс-спектрометрическим анализом (LC-ESI-MS/MS).
От исходного уровня до 14 недель
Изменение воспалительных маркеров
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Маркеры воспаления в плазме (интерлейкины 1β, 6, 8 и 10, фактор некроза опухоли α (TNFα), фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, моноцитарный хемотаксический белок-1) будут измеряться с помощью количественных сэндвич-иммуноферментных анализов (R&D Systems Inc, США) ( межаналитические коэффициенты вариации: 7,2%, 10,2%, 5,8% соответственно). С-реактивный белок плазмы (hsCRP) с помощью анализа высокой чувствительности (нефелометр BN-II; Dade Behring Diagnostics, Новый Южный Уэльс).
От исходного уровня до 14 недель
Изменение концентрации карнозина в скелетных мышцах
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это будет измерено в скелетных мышцах (камбаловидной и икроножной) неинвазивно с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1 H-MRS) на сканере магнитно-резонансной томографии (3T MRI) 3 тесла (Siemens Trio, Германия), разработанном нашей группой. Голень фиксируют в коленной катушке и используют спектроскопию с точечным разрешением в одном вокселе: время повторения (TR) 2000 мс, время эха (TE) 30 мс, 128 возбуждений. Интеграл пика второго консервативного цистеина к гистидину (C2H) (при 8 ч/млн) определяют количественно относительно интеграла пика воды. Мы также будем измерять содержание карнозина в мышцах ex-vivo с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) из образцов биопсии латеральной широкой мышцы бедра.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение содержания карнозина в сыворотке и моче
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это будет количественно проанализировано с помощью систем HPLC-ESI-MS (масс-спектрометрический анализатор с тройной квадрупольной орбитальной ловушкой); метаболиты карнозина в результате ковалентной детоксикации активных карбонильных соединений (предшественников КПГ и АЛЭ) будут профилированы аналогичным образом.
От исходного уровня до 14 недель
Изменение содержания белка карнозиназы плазмы
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Это будет измеряться с помощью ELISA для человеческой карнозиназы 1 (CN1) с моноклональным антителом (клон ATLAS, Abcam plc) и пероксидазным субстратом.
От исходного уровня до 14 недель
Изменения в других анализах тканей
Временное ограничение: От исходного уровня до 14 недель
Мы будем измерять изменения в экспрессии и активации важных сигнальных белков инсулина, включая рецептор инсулина, и мы будем измерять маркеры воспаления в скелетной, мышечной и жировой ткани.
От исходного уровня до 14 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Monash University

Следователи

  • Главный следователь: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

13 февраля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

12 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16061A

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться