- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02686996
Potentialet af carnosintilskud til at reducere den kardiometaboliske risiko
Potentialet af carnosin-tilskud til at reducere den kardiometaboliske risiko: et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om carnosintilskud hos overvægtige/fede personer kan forbedre insulinsekretion og/eller insulinresistens ved at mindske subklinisk inflammation.
Efterforskerne antager, at carnosin-tilskud vil reducere type 2-diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer ved at sænke kronisk lavgradig inflammation (CLI), oxidativt stress, avancerede glycation-slutprodukter (AGE) og avancerede lipoxidations-slutprodukter (ALEs).
Formål: At bestemme kapaciteten af carnosintilskud til at reducere væsentlige risikofaktorer for type 2-diabetes og kardiovaskulær sygdom og identificere metaboliske veje involveret, specifikt ved:
- Reduktion af diabetesrisiko (insulinfølsomhed, sekretorisk funktion og glukosetolerance)
- Forbedring af kardiovaskulære risikofaktorer (lipider; arteriel (aorta) stivhed; centralt blodtryk (cBP); endotelfunktion).
- Reduktion af CLI, oxidativ stress, AGE'er og ALE'er og øget afgiftning af reaktive carbonylarter (RCS'er).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kardiovaskulære risikofaktorer, herunder type 2-diabetes, underbygger en stor trussel mod kloden og resulterer i en tung sundheds- og økonomisk byrde på tværs af sundhedssystemet. Behandling af type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme er dyrt og ofte utilfredsstillende. Nuværende medicin medfører uønskede bivirkninger og forsinker ofte i stedet for at forhindre type 2-diabetes-komplikationer og hjerte-kar-sygdomme. Som en yderligere bekymring begynder de mikro- og makrovaskulære komplikationer af type 2-diabetes ofte at udvikle sig før den egentlige diagnose. Diabetesforebyggelse og behandling gennem vægttab og træningsprogrammer er en vanskelig og kostbar folkesundhedsforanstaltning, der efterlader tidevandsbølgen af type 2-diabetes til at svulme endnu mere. Der er et presserende behov for et alternativ: en billig, sikker tilgang, let at implementere på befolkningsniveau.
Kunne carnosin være det alternativ? Beviserne tyder på, at carnosin har betydelig metabolisk indvirkning og præsenterer et sådant alternativ. Et naturligt forekommende dipeptid, carnosin dukker allerede op som en menneskelig terapi inden for træningsfysiologi, hjertesvigt, forebyggelse og behandling af grå stær, neurologi og psykiatri. En lovende yderligere anvendelse kan stamme fra dets virkning på kardiovaskulære risikofaktorer. Metabolisk forskning, selvom den er begrænset til dyreforsøg, tyder kraftigt på, at carnosin-tilskud hjælper forebyggelse og behandling af fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme - i kraft af dets anti-inflammatoriske, antioxidative og anti-glykoserende virkninger. Forskerne udførte de første pilotdata på mennesker og demonstrerer sammenhænge mellem carnosin, fedme, insulinresistens og dyslipidæmi. Kort sagt vejer piloten stærkt til fordel for carnosin som et middel til at reducere kardiovaskulær risiko hos mennesker.
For godt til at være sandt? Bortset fra dens fremragende bivirkningsprofil er carnosin billig og tilsyneladende sikker (tilgængelig som et fødevaretilsætningsstof i håndkøb), hvilket gør det umiddelbart ideelt til befolkningsbrug. I denne sammenhæng er der nu et presserende behov for forskning - for at teste det betydelige metaboliske potentiale af carnosin for at løse et stort sundhedsproblem.
Forskerne foreslår et omfattende dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med mennesker for at undersøge virkningerne af carnosintilskud på kardiovaskulære risikofaktorer. Hvis efterforskerne påviser en rolle i at reducere risikofaktorer for type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme hos overvægtige og fede ikke-diabetiske mennesker, vil konsekvenserne for folkesundheden være revolutionerende og tilbyde verden en ægte billig, tilgængelig intervention for at begrænse fremskridtene af fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Rekruttering
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Ledende efterforsker:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Underforsker:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Underforsker:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Underforsker:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Kontakt:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Telefonnummer: +61 3 9594 7086
- E-mail: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 eller <60 år,
- Vægtændring < 5 kg inden for de seneste 12 måneder
- BMI >25 kg/m2 men vægt <159 kg på grund af DEXA-scanningsrestriktioner
- Ikke-diabetiker, ingen allergi, ikke-ryger, ingen høj alkoholbrug
- Intet aktuelt indtag af medicin inklusive vitamintilskud
- Ingen nyre-, kardiovaskulær, hæmatologisk, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin eller centralnervesystemsygdom, samt ingen psykiatriske lidelser, ingen aktiv cancer inden for de sidste fem år; ingen tilstedeværelse af akut betændelse (ved historie, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse)
- Ikke gravid eller ammende
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 eller > 60 år
- Vægtændring > 5 kg inden for de seneste 12 måneder
- Diabetes (diagnosticeret eller oral glucosetolerancetest (OGTT), allergi
- Nuværende rygevane, højt alkoholforbrug
- Aktuelt indtag af medicin inklusive vitamintilskud
- Nyre-, kardiovaskulær, hæmatologisk, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin eller centralnervesystemsygdom, såvel som psykiatrisk lidelse, aktiv cancer inden for de sidste fem år; tilstedeværelse af akut betændelse (ved anamnese, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse)
- graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervention
Hver deltager vil få en daglig oral dosis på 2 g carnosin (2 tabletter to gange dagligt) i 14 uger
|
Carnosine kapsler (2g) to gange dagligt i 14 uger
|
|
Placebo komparator: Styring
Hver deltager vil få en daglig oral dosis på 2 g identiske placebotabletter (2 tabletter to gange dagligt) i 14 uger
|
Placebo (methylcellulose) kapsler til kontrolgruppe identisk med interventionskapsler og dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i insulinfølsomhed målt med euglykæmisk glucoseklemme
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Klemmen vil blive brugt til at måle insulinfølsomhed.
Klemmen påbegyndes af en intravenøs bolusinjektion af insulin (9milliUnit/kg).
Insulin infunderes derefter konstant med en hastighed på 40 milliUnit.m-2.min-1 i 120 minutter i en armvene, mens glukose infunderes variabelt for at opretholde euglykæmi.
Plasmaglukoseværdier vil blive overvåget hvert 5. minut under klemmen, og den variable infusionshastighed af glucose justeres for at holde blodsukkeret på en konstant værdi på 5mmol/L.
|
Fra baseline til 14 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i markører for endotel dysfunktion
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette gøres ved hjælp af ikke-invasiv perifer arteriel tomografi (PAT; endothelium-dependent digital pulse amplitude testing (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), som registrerer kontinuerlige plethysmo¬grafiske signaler fra fingeren arteriel pulsbølge.
Fingerplethysmografiske prober placeres på hver pegefinger; og efter en 5 minutters ligevægtsperiode pustes en blodtryksmanchet på den ikke-dominante arm op til 60 mmHg over systolisk i 5 minutter og tømmes derefter for at inducere reaktiv hyperæmi.
Målinger af post-okklusionsændringer (reaktiv hyperæmi PAT: RH-PAT) fortsættes i 10 min.
Resultaterne normaliseres til den ikke-okkkluderede arm, hvilket kompenserer for potentielle systemiske ændringer (RH-PAT-forhold).
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i akut insulinsekretorisk respons - Intravenøs glukosetolerancetest
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette vil blive målt som respons på 25 g intravenøs glucose og beregnet som det gennemsnitlige inkrementelle plasmainsulinniveau fra det tredje til det femte minut efter glucosebolusen.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i hvilesystolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Hvilesystolisk og diastolisk blodtryk og puls vil blive målt ved hjælp af et automatiseret oscillometrisk målesystem (Dinamap, USA) efter 30 minutters hvile.
|
Fra baseline til 14 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i arteriel bølgeformmåling
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette gøres med BP+-enheden (Uscom Ltd, Australien).
Dette er en enhed til ikke-invasiv måling af centralt blodtryk og forøgelsesindeks ved hjælp af en oscillometrisk metode.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i oral glukosetolerancetest -OGTT
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Efter en 10-12 timers faste natten over, indtager deltagerne 75 g glukose i løbet af 2 minutter.
Blodprøver vil blive udtaget efter 0, 30, 60, 90 og 120 minutter for plasmaglucose- og insulinkoncentrationer.
Vi vil vurdere området under kurven.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i mål for fedt (DEXA)
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
kropssammensætning ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), som er en ikke-invasiv vurdering af bløddelssammensætning efter region med en præcision på 4-5 %; central fedtstof vurderet i to eksemplarer ved hjælp af et tape med konstant spænding til at tage talje- og hofteomkreds.
Bioimpedansmåling vil også blive indsamlet til valideringsformål.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i plasma- og urinalder
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri og ELISA-test.
Cirkulerende receptor for AGE'er vil blive målt ved ELISA.
Proteinmodifikationer og effekten af carnosintilskud vil blive bestemt af proteomiske tilgange.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i plasma og urin ALE'er
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette vil blive bestemt ved at måle de avancerede oxidationsproteinprodukter og ved at måle cysteinatformen af albumin ved massespektrometri.
Merkaptursyreaddukter med de vigtigste reaktive carbonyltyper vil også blive kvantitativt bestemt ved væskekromatografi, elektrosprayionisering, massespektrometri/massespektrometrianalyse (LC-ESI-MS/MS).
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Plasma-inflammatoriske markører (interleukin 1β, 6, 8 og 10, tumornekrosefaktor α (TNFα), makrofagmigreringshæmmende faktor, monocytkemotaktisk protein-1) vil blive målt ved kvantitative sandwich-enzym-immunoassays (R & D Systems Inc, USA) ( interassay variationskoefficienter: henholdsvis 7,2 %, 10,2 %, 5,8 %).
Plasma C-reaktivt protein (hsCRP) via en højfølsomhedsanalyse (BN-II nefelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i carnosinkoncentrationer i skeletmuskulaturen
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette vil blive målt i skeletmuskulatur (soleus og gastrocnemius) non-invasivt med protonmagnetisk resonansspektroskopi (1 H-MRS) på en 3 tesla magnetisk resonansbilleddannelse (3T MRI) scanner (Siemens Trio, Tyskland) som udviklet af vores gruppe.
Underbenet er fikseret i en knæspole og enkelt-voxel punktopløst spektroskopi anvendes: gentagelsestid (TR) 2.000 ms, ekkotid (TE) 30 ms, 128 excitationer.
Integralet af det andet konserverede cystein til histidin (C2H)-top (ved 8 ppm) kvantificeres i forhold til vandtop-integralet.
Vi vil også måle muskelcarnosinindhold ex-vivo ved højtydende væskekromatografi (HPLC) fra biopsiprøverne af vastus lateralis.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i serum og urin carnosin
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette vil blive analyseret kvantitativt med HPLC-ESI-MS-systemer (triple quadrupole orbitrap massespektrometri analysator); metabolitter af carnosin fra kovalent afgiftning af de reaktive carbonylarter (forstadier til AGE'er og ALE'er) vil blive profileret på samme måde.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i plasma carnosinase proteinindhold
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Dette vil blive målt ved ELISA for human carnosinase 1 (CN1) med et monoklonalt antistof (klon ATLAS, Abcam plc) og peroxidasesubstrat.
|
Fra baseline til 14 uger
|
|
Ændring i andre vævsanalyser
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
|
Vi vil måle ændringer i ekspression og aktivering af vigtige insulinsignalproteiner, herunder insulinreceptoren, og vi vil måle inflammationsmarkører i skelet-, muskel- og fedtvæv.
|
Fra baseline til 14 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16061A
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Insulinfølsomhed
-
Maastricht UniversityWageningen UniversityAfsluttet
-
Maastricht UniversityIkke rekrutterer endnuIrritabelt tarmsyndrom | Non-coeliac Wheat Sensitivity (NCWS)
-
Pennington Biomedical Research CenterNutrition Obesity Research CenterAfsluttetInsulinForenede Stater
-
Efforia, IncRekruttering
-
The University of The West IndiesUkendtInsulin tjeklisteBarbados
-
Ocean Spray Cranberries, Inc.Biofortis Innovation ServicesRekruttering
-
Ocean Spray Cranberries, Inc.AfsluttetBlodsukker | Blod insulinForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterNederlandse Zuivel OrganisatieAfsluttetInsulin | Glucose metabolismeHolland
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Diabetes Association; Laval University; Fonds de la Recherche en...AfsluttetD-vitaminmangel | Insulin-resistentCanada
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetMenneskets hukommelse | Intranasal insulin
Kliniske forsøg med carnosin
-
Monash UniversityRekrutteringKardiovaskulære risikofaktorer | Kognitiv funktion 1, Social | Dårlig glykæmisk kontrolAustralien
-
Monash UniversityMonash HealthRekruttering
-
Abraham ReichenbergStanley Medical Research InstituteAfsluttet
-
Shahid BabaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes...RekrutteringPerifer arteriel sygdomForenede Stater
-
Ain Shams UniversityAfsluttetType 1 diabetes | Diabetisk nefropati | Oxidativt stress | Carnosin
-
University of PittsburghNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAfsluttet
-
Shahid BabaRekrutteringPerifer arteriel sygdomForenede Stater
-
Jozef UkropecAfsluttetMetaboliske sygdomme, type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdommeSlovakiet
-
University of LouisvilleAfsluttet
-
University of PittsburghStanley Medical Research InstituteAfsluttet