Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Potentialet af carnosintilskud til at reducere den kardiometaboliske risiko

20. marts 2018 opdateret af: Barbora de Courten, Monash University

Potentialet af carnosin-tilskud til at reducere den kardiometaboliske risiko: et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret forsøg

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om carnosintilskud hos overvægtige/fede personer kan forbedre insulinsekretion og/eller insulinresistens ved at mindske subklinisk inflammation.

Efterforskerne antager, at carnosin-tilskud vil reducere type 2-diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer ved at sænke kronisk lavgradig inflammation (CLI), oxidativt stress, avancerede glycation-slutprodukter (AGE) og avancerede lipoxidations-slutprodukter (ALEs).

Formål: At bestemme kapaciteten af ​​carnosintilskud til at reducere væsentlige risikofaktorer for type 2-diabetes og kardiovaskulær sygdom og identificere metaboliske veje involveret, specifikt ved:

  1. Reduktion af diabetesrisiko (insulinfølsomhed, sekretorisk funktion og glukosetolerance)
  2. Forbedring af kardiovaskulære risikofaktorer (lipider; arteriel (aorta) stivhed; centralt blodtryk (cBP); endotelfunktion).
  3. Reduktion af CLI, oxidativ stress, AGE'er og ALE'er og øget afgiftning af reaktive carbonylarter (RCS'er).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Kardiovaskulære risikofaktorer, herunder type 2-diabetes, underbygger en stor trussel mod kloden og resulterer i en tung sundheds- og økonomisk byrde på tværs af sundhedssystemet. Behandling af type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme er dyrt og ofte utilfredsstillende. Nuværende medicin medfører uønskede bivirkninger og forsinker ofte i stedet for at forhindre type 2-diabetes-komplikationer og hjerte-kar-sygdomme. Som en yderligere bekymring begynder de mikro- og makrovaskulære komplikationer af type 2-diabetes ofte at udvikle sig før den egentlige diagnose. Diabetesforebyggelse og behandling gennem vægttab og træningsprogrammer er en vanskelig og kostbar folkesundhedsforanstaltning, der efterlader tidevandsbølgen af ​​type 2-diabetes til at svulme endnu mere. Der er et presserende behov for et alternativ: en billig, sikker tilgang, let at implementere på befolkningsniveau.

Kunne carnosin være det alternativ? Beviserne tyder på, at carnosin har betydelig metabolisk indvirkning og præsenterer et sådant alternativ. Et naturligt forekommende dipeptid, carnosin dukker allerede op som en menneskelig terapi inden for træningsfysiologi, hjertesvigt, forebyggelse og behandling af grå stær, neurologi og psykiatri. En lovende yderligere anvendelse kan stamme fra dets virkning på kardiovaskulære risikofaktorer. Metabolisk forskning, selvom den er begrænset til dyreforsøg, tyder kraftigt på, at carnosin-tilskud hjælper forebyggelse og behandling af fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme - i kraft af dets anti-inflammatoriske, antioxidative og anti-glykoserende virkninger. Forskerne udførte de første pilotdata på mennesker og demonstrerer sammenhænge mellem carnosin, fedme, insulinresistens og dyslipidæmi. Kort sagt vejer piloten stærkt til fordel for carnosin som et middel til at reducere kardiovaskulær risiko hos mennesker.

For godt til at være sandt? Bortset fra dens fremragende bivirkningsprofil er carnosin billig og tilsyneladende sikker (tilgængelig som et fødevaretilsætningsstof i håndkøb), hvilket gør det umiddelbart ideelt til befolkningsbrug. I denne sammenhæng er der nu et presserende behov for forskning - for at teste det betydelige metaboliske potentiale af carnosin for at løse et stort sundhedsproblem.

Forskerne foreslår et omfattende dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med mennesker for at undersøge virkningerne af carnosintilskud på kardiovaskulære risikofaktorer. Hvis efterforskerne påviser en rolle i at reducere risikofaktorer for type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme hos overvægtige og fede ikke-diabetiske mennesker, vil konsekvenserne for folkesundheden være revolutionerende og tilbyde verden en ægte billig, tilgængelig intervention for at begrænse fremskridtene af fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

84

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • Ledende efterforsker:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • Underforsker:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • Underforsker:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • Underforsker:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 eller <60 år,
  • Vægtændring < 5 kg inden for de seneste 12 måneder
  • BMI >25 kg/m2 men vægt <159 kg på grund af DEXA-scanningsrestriktioner
  • Ikke-diabetiker, ingen allergi, ikke-ryger, ingen høj alkoholbrug
  • Intet aktuelt indtag af medicin inklusive vitamintilskud
  • Ingen nyre-, kardiovaskulær, hæmatologisk, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin eller centralnervesystemsygdom, samt ingen psykiatriske lidelser, ingen aktiv cancer inden for de sidste fem år; ingen tilstedeværelse af akut betændelse (ved historie, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse)
  • Ikke gravid eller ammende

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 eller > 60 år
  • Vægtændring > 5 kg inden for de seneste 12 måneder
  • Diabetes (diagnosticeret eller oral glucosetolerancetest (OGTT), allergi
  • Nuværende rygevane, højt alkoholforbrug
  • Aktuelt indtag af medicin inklusive vitamintilskud
  • Nyre-, kardiovaskulær, hæmatologisk, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin eller centralnervesystemsygdom, såvel som psykiatrisk lidelse, aktiv cancer inden for de sidste fem år; tilstedeværelse af akut betændelse (ved anamnese, fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelse)
  • graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention
Hver deltager vil få en daglig oral dosis på 2 g carnosin (2 tabletter to gange dagligt) i 14 uger
Carnosine kapsler (2g) to gange dagligt i 14 uger
Placebo komparator: Styring
Hver deltager vil få en daglig oral dosis på 2 g identiske placebotabletter (2 tabletter to gange dagligt) i 14 uger
Placebo (methylcellulose) kapsler til kontrolgruppe identisk med interventionskapsler og dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i insulinfølsomhed målt med euglykæmisk glucoseklemme
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Klemmen vil blive brugt til at måle insulinfølsomhed. Klemmen påbegyndes af en intravenøs bolusinjektion af insulin (9milliUnit/kg). Insulin infunderes derefter konstant med en hastighed på 40 milliUnit.m-2.min-1 i 120 minutter i en armvene, mens glukose infunderes variabelt for at opretholde euglykæmi. Plasmaglukoseværdier vil blive overvåget hvert 5. minut under klemmen, og den variable infusionshastighed af glucose justeres for at holde blodsukkeret på en konstant værdi på 5mmol/L.
Fra baseline til 14 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i markører for endotel dysfunktion
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette gøres ved hjælp af ikke-invasiv perifer arteriel tomografi (PAT; endothelium-dependent digital pulse amplitude testing (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), som registrerer kontinuerlige plethysmo¬grafiske signaler fra fingeren arteriel pulsbølge. Fingerplethysmografiske prober placeres på hver pegefinger; og efter en 5 minutters ligevægtsperiode pustes en blodtryksmanchet på den ikke-dominante arm op til 60 mmHg over systolisk i 5 minutter og tømmes derefter for at inducere reaktiv hyperæmi. Målinger af post-okklusionsændringer (reaktiv hyperæmi PAT: RH-PAT) fortsættes i 10 min. Resultaterne normaliseres til den ikke-okkkluderede arm, hvilket kompenserer for potentielle systemiske ændringer (RH-PAT-forhold).
Fra baseline til 14 uger
Ændring i akut insulinsekretorisk respons - Intravenøs glukosetolerancetest
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette vil blive målt som respons på 25 g intravenøs glucose og beregnet som det gennemsnitlige inkrementelle plasmainsulinniveau fra det tredje til det femte minut efter glucosebolusen.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i hvilesystolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Hvilesystolisk og diastolisk blodtryk og puls vil blive målt ved hjælp af et automatiseret oscillometrisk målesystem (Dinamap, USA) efter 30 minutters hvile.
Fra baseline til 14 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i arteriel bølgeformmåling
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette gøres med BP+-enheden (Uscom Ltd, Australien). Dette er en enhed til ikke-invasiv måling af centralt blodtryk og forøgelsesindeks ved hjælp af en oscillometrisk metode.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i oral glukosetolerancetest -OGTT
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Efter en 10-12 timers faste natten over, indtager deltagerne 75 g glukose i løbet af 2 minutter. Blodprøver vil blive udtaget efter 0, 30, 60, 90 og 120 minutter for plasmaglucose- og insulinkoncentrationer. Vi vil vurdere området under kurven.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i mål for fedt (DEXA)
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
kropssammensætning ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA), som er en ikke-invasiv vurdering af bløddelssammensætning efter region med en præcision på 4-5 %; central fedtstof vurderet i to eksemplarer ved hjælp af et tape med konstant spænding til at tage talje- og hofteomkreds. Bioimpedansmåling vil også blive indsamlet til valideringsformål.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i plasma- og urinalder
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri og ELISA-test. Cirkulerende receptor for AGE'er vil blive målt ved ELISA. Proteinmodifikationer og effekten af ​​carnosintilskud vil blive bestemt af proteomiske tilgange.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i plasma og urin ALE'er
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette vil blive bestemt ved at måle de avancerede oxidationsproteinprodukter og ved at måle cysteinatformen af ​​albumin ved massespektrometri. Merkaptursyreaddukter med de vigtigste reaktive carbonyltyper vil også blive kvantitativt bestemt ved væskekromatografi, elektrosprayionisering, massespektrometri/massespektrometrianalyse (LC-ESI-MS/MS).
Fra baseline til 14 uger
Ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Plasma-inflammatoriske markører (interleukin 1β, 6, 8 og 10, tumornekrosefaktor α (TNFα), makrofagmigreringshæmmende faktor, monocytkemotaktisk protein-1) vil blive målt ved kvantitative sandwich-enzym-immunoassays (R & D Systems Inc, USA) ( interassay variationskoefficienter: henholdsvis 7,2 %, 10,2 %, 5,8 %). Plasma C-reaktivt protein (hsCRP) via en højfølsomhedsanalyse (BN-II nefelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
Fra baseline til 14 uger
Ændring i carnosinkoncentrationer i skeletmuskulaturen
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette vil blive målt i skeletmuskulatur (soleus og gastrocnemius) non-invasivt med protonmagnetisk resonansspektroskopi (1 H-MRS) på en 3 tesla magnetisk resonansbilleddannelse (3T MRI) scanner (Siemens Trio, Tyskland) som udviklet af vores gruppe. Underbenet er fikseret i en knæspole og enkelt-voxel punktopløst spektroskopi anvendes: gentagelsestid (TR) 2.000 ms, ekkotid (TE) 30 ms, 128 excitationer. Integralet af det andet konserverede cystein til histidin (C2H)-top (ved 8 ppm) kvantificeres i forhold til vandtop-integralet. Vi vil også måle muskelcarnosinindhold ex-vivo ved højtydende væskekromatografi (HPLC) fra biopsiprøverne af vastus lateralis.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i serum og urin carnosin
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette vil blive analyseret kvantitativt med HPLC-ESI-MS-systemer (triple quadrupole orbitrap massespektrometri analysator); metabolitter af carnosin fra kovalent afgiftning af de reaktive carbonylarter (forstadier til AGE'er og ALE'er) vil blive profileret på samme måde.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i plasma carnosinase proteinindhold
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Dette vil blive målt ved ELISA for human carnosinase 1 (CN1) med et monoklonalt antistof (klon ATLAS, Abcam plc) og peroxidasesubstrat.
Fra baseline til 14 uger
Ændring i andre vævsanalyser
Tidsramme: Fra baseline til 14 uger
Vi vil måle ændringer i ekspression og aktivering af vigtige insulinsignalproteiner, herunder insulinreceptoren, og vi vil måle inflammationsmarkører i skelet-, muskel- og fedtvæv.
Fra baseline til 14 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

13. februar 2020

Studieafslutning (Forventet)

12. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2016

Først opslået (Skøn)

22. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulinfølsomhed

Kliniske forsøg med carnosin

Abonner