Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A karnozin-kiegészítés lehetősége a kardiometabolikus kockázat csökkentésében

2018. március 20. frissítette: Barbora de Courten, Monash University

A karnozin-kiegészítés lehetősége a kardiometabolikus kockázat csökkentésében: kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a túlsúlyos/elhízott egyének karnozin-pótlása javíthatja-e az inzulinszekréciót és/vagy az inzulinrezisztenciát a szubklinikai gyulladás csökkentésével.

A kutatók azt feltételezik, hogy a karnozin-kiegészítés csökkenti a 2-es típusú cukorbetegséget és a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket azáltal, hogy csökkenti a krónikus alacsony fokú gyulladást (CLI), az oxidatív stresszt, az előrehaladott glikációs végtermékeket (AGE) és az előrehaladott lipoxidációs végtermékeket (ALE).

Cél: Meghatározni a karnozin-kiegészítés azon képességét, hogy csökkentse a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek főbb kockázati tényezőit, és azonosítsa az érintett metabolikus útvonalakat, különösen az alábbiak szerint:

  1. A cukorbetegség kockázatának csökkentése (inzulinérzékenység, szekréciós funkció és glükóztolerancia)
  2. A szív- és érrendszeri kockázati tényezők (lipidek; artériás (aorta) merevség; központi vérnyomás (cBP); endothel funkció) javítása.
  3. A CLI, az oxidatív stressz, az AGE-k és az ALE-k csökkentése, valamint a reaktív karbonilfajták (RCS) méregtelenítésének fokozása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Részletes leírás

A szív- és érrendszeri kockázati tényezők, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is, komoly fenyegetést jelentenek a világon, és súlyos egészségügyi és pénzügyi terhet jelentenek az egész egészségügyi rendszerben. A 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kezelése drága és gyakran nem kielégítő. A jelenlegi gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásokkal járnak, és gyakran inkább késleltetik, semmint megelőzik a 2-es típusú cukorbetegség szövődményeit és a szív- és érrendszeri betegségeket. További probléma, hogy a 2-es típusú cukorbetegség mikro- és makrovaszkuláris szövődményei gyakran a tényleges diagnózis előtt kezdenek kialakulni. A cukorbetegség megelőzése és kezelése fogyókúrás és testmozgási programokon keresztül nehéz és költséges közegészségügyi intézkedés, ami miatt a 2-es típusú cukorbetegség szökőárja még jobban megduzzad. Sürgősen szükség van egy alternatívára: egy alacsony költségű biztonságos megközelítésre, amely könnyen megvalósítható a lakosság szintjén.

A karnozin lehet ez az alternatíva? A bizonyítékok arra utalnak, hogy a karnozin jelentős metabolikus hatással bír, és ilyen alternatívát jelent. A természetben előforduló dipeptid, a karnozin már kialakulóban van emberi terápiaként az edzésfiziológiában, a szívelégtelenségben, a szürkehályog megelőzésében és kezelésében, a neurológiában és a pszichiátriában. Ígéretes további felhasználás a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre gyakorolt ​​hatásából fakadhat. Az anyagcsere-kutatások, bár csak állatkísérletekre korlátozódnak, határozottan azt sugallják, hogy a karnozin-kiegészítés segít az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében – gyulladáscsökkentő, antioxidáns és antiglikációs hatásának köszönhetően. A kutatók elvégezték az első kísérleti adatokat humán vizsgálatban, és kimutatták a karnozin, az elhízás, az inzulinrezisztencia és a diszlipidémia közötti összefüggéseket. Röviden, a pilóta erősen támogatja a karnozint, mint az emberi szív- és érrendszeri kockázat csökkentésének eszközét.

Túl szép, hogy igaz legyen? Kiváló mellékhatásprofilja mellett a karnozin olcsó és látszólag biztonságos (vény nélkül kapható élelmiszer-adalékanyagként kapható), így elsődlegesen ideális lakossági felhasználásra. Ebben a helyzetben most sürgősen kutatásra van szükség – a karnozin jelentős anyagcsere-potenciáljának tesztelésére egy jelentős egészségügyi probléma megoldása érdekében.

A kutatók átfogó kettős-vak, placebo-kontrollos humán kísérletet javasolnak a karnozin-kiegészítés szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. Ha a kutatók bebizonyítják, hogy szerepet játszanak a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek csökkentésében a túlsúlyos és elhízott, nem cukorbeteg emberekben, a közegészségügyi következmények forradalmiak lesznek, és valóban alacsony költségű, hozzáférhető beavatkozást kínálnak a világnak a cukorbetegség előrehaladásának visszaszorítására. elhízás, 2-es típusú cukorbetegség és szív- és érrendszeri betegségek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

84

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3168
        • Toborzás
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • Kutatásvezető:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • Alkutató:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • Alkutató:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • Alkutató:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 vagy 60 év feletti életkor,
  • Súlyváltozás < 5 kg az elmúlt 12 hónapban
  • BMI >25kg/m2, de súlya <159kg a DEXA vizsgálati korlátozások miatt
  • Nem cukorbeteg, nem allergiás, nem dohányzik, nem fogyaszt magas alkoholt
  • Jelenleg nem szed gyógyszereket, beleértve a vitamin-kiegészítőket
  • Nincs vese-, szív- és érrendszeri, hematológiai, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, endokrin vagy központi idegrendszeri betegség, valamint pszichiátriai rendellenesség, aktív rák az elmúlt öt évben; nincs akut gyulladás (előzmény, fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat alapján)
  • Nem terhes vagy szoptató

Kizárási kritériumok:

  • 18 év alatti vagy 60 év feletti
  • Súlyváltozás > 5 kg az elmúlt 12 hónapban
  • Cukorbetegség (diagnosztizált vagy orális glükóz tolerancia teszt (OGTT), allergia
  • Jelenlegi dohányzás, magas alkoholfogyasztás
  • A gyógyszerek jelenlegi bevitele, beleértve a vitamin-kiegészítőket
  • Vese-, szív- és érrendszeri, hematológiai, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, endokrin vagy központi idegrendszeri betegségek, valamint pszichiátriai rendellenességek, aktív daganatos megbetegedések az elmúlt öt évben; akut gyulladás jelenléte (előzmény, fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat alapján)
  • terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Közbelépés
Minden résztvevő napi 2 g karnozint kap szájon át (2 tabletta naponta kétszer) 14 héten keresztül.
Karnozin kapszula (2g) naponta kétszer 14 héten keresztül
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Minden résztvevő napi 2 g azonos placebo tablettát kap szájon át (2 tabletta naponta kétszer) 14 héten keresztül.
Placebo (metil-cellulóz) kapszulák a kontrollcsoport számára azonosak az intervenciós kapszulákkal és dózissal

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulinérzékenység változása euglikémiás glükóz kapoccsal mérve
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
A bilincs az inzulinérzékenység mérésére szolgál. A bilincset inzulin intravénás bolus injekciójával (9 milliEgység/kg) indítják el. Ezután az inzulint folyamatosan, 40 milliEgység.m-2.min-1 sebességgel 120 percen keresztül adják be a kar vénájába, míg a glükózt változtatva az euglikémia fenntartásához. A plazma glükóz értékeit 5 percenként ellenőrizzük a szorítás alatt, és a glükóz változó infúziós sebességét úgy állítjuk be, hogy a vércukorszint 5 mmol/l állandó értéken maradjon.
Az alapvonaltól a 14 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az endothel diszfunkció markereinek változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ez non-invazív perifériás artériás tomográfiával (PAT; endothelium-dependens digitális pulzus-amplitúdó vizsgálat (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Izrael) történik, amely az ujj artériás pulzushullámának folyamatos pletizmográfiás jeleit rögzíti. Ujj pletizmográfiás szondákat helyezünk minden mutatóujjra; és 5 perces egyensúlyozási periódus után a nem domináns karon lévő vérnyomásmérő mandzsettát felfújják 60 Hgmm-rel a szisztolés fölé 5 percre, majd leeresztik a reaktív hiperémia előidézésére. Az elzáródás utáni elváltozások (reaktív hyperaemia PAT: RH-PAT) mérését 10 percig folytatjuk. Az eredményeket a nem elzárt karra normalizálják, kompenzálva a lehetséges szisztémás változásokat (RH-PAT arány).
Az alapvonaltól a 14 hétig
Az akut inzulinszekréciós válasz változása – Intravénás glükóz tolerancia teszt
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ezt 25 g intravénás glükóz hatására mérik, és az átlagos növekményes plazma inzulinszintként számítják ki a glükóz bólusz utáni harmadik és ötödik perc között.
Az alapvonaltól a 14 hétig
Nyugalmi szisztolés és diasztolés vérnyomás változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
A nyugalmi szisztolés és diasztolés vérnyomást és a pulzusszámot egy automata oszcillometrikus mérőrendszerrel (Dinamap, USA) mérik 30 perces pihenés után.
Az alapvonaltól a 14 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az artériás hullámforma mérésében
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ez a BP+ készülékkel történik (Uscom Ltd, Ausztrália). Ez a készülék a központi vérnyomás és az augmentációs index non-invazív mérésére szolgál oszcillometrikus módszerrel.
Az alapvonaltól a 14 hétig
Változás az orális glükóz tolerancia tesztben -OGTT
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
10-12 órás éjszakai böjt után a résztvevők 75 g glükózt vesznek fel 2 perc alatt. A vérmintákat 0, 30, 60, 90 és 120 perckor veszik a plazma glükóz- és inzulinkoncentrációjához. Kiértékeljük a görbe alatti területet.
Az alapvonaltól a 14 hétig
Változás a zsírosodás mértékében (DEXA)
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
testösszetétel kettős energiás röntgenabszorpciós módszerrel (DEXA), amely a lágyrészek összetételének nem invazív felmérése régiónként 4-5%-os pontossággal; a központi zsírosodást két példányban értékelték állandó feszültségű szalaggal a derék- és csípőkörfogat mérésére. A bioimpedancia méréseket is gyűjtik validálási célokra.
Az alapvonaltól a 14 hétig
A plazma és a vizelet AGE változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriával és ELISA tesztekkel mérve. Az AGE-k keringő receptorait ELISA-val mérjük. A fehérjemódosításokat és a karnozin-kiegészítés hatását proteomikai megközelítések határozzák meg.
Az alapvonaltól a 14 hétig
A plazma és a vizelet ALE változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ezt a fejlett oxidációs fehérjetermékek mérésével és az albumin ciszteinát formájának tömegspektrometriás mérésével határozzuk meg. A fő reaktív karbonilfajokkal képzett merkaptursavadduktumot folyadékkromatográfiás elektropermet ionizációs tömegspektrometriás/tömegspektrometriás analízissel (LC-ESI-MS/MS) is kvantitatívan kell meghatározni.
Az alapvonaltól a 14 hétig
A gyulladásos markerek változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
A plazma gyulladásos markereit (interleukin 1β, 6, 8 és 10, tumor nekrózis faktor α (TNFα), makrofág migrációt gátló faktor, monocita kemotaktikus protein-1) kvantitatív szendvics enzimes immunvizsgálattal (R & D Systems Inc, USA) fogják mérni. interassay Variációs együtthatók: 7,2%, 10,2%, 5,8%, illetve). Plazma C-reaktív fehérje (hsCRP) nagy érzékenységű vizsgálattal (BN-II nefelométer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
Az alapvonaltól a 14 hétig
A karnozin koncentrációjának változása a vázizomzatban
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ezt a vázizomzatban (soleus és gastrocnemius) nem invazív módon, proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1 H-MRS) mérjük a csoportunk által kifejlesztett 3 tesla mágneses rezonancia képalkotó (3T MRI) szkenneren (Siemens Trio, Németország). Az alsó lábszár térdspirálban van rögzítve, és egy voxel pontfelbontású spektroszkópiát alkalmazunk: ismétlési idő (TR) 2000 ms, visszhangidő (TE) 30 ms, 128 gerjesztés. A második konzervált cisztein-hisztidin (C2H) csúcs integrálját (8 ppm-nél) a vízcsúcs integrálhoz viszonyítva számszerűsítjük. Ex vivo is mérjük az izom karnozin tartalmát nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) a vastus lateralis biopsziás mintáiból.
Az alapvonaltól a 14 hétig
A szérum és a vizelet karnozin változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ezt kvantitatívan elemzik HPLC-ESI-MS rendszerekkel (hármas kvadrupól orbitrap tömegspektrometriás analizátor); a reaktív karbonilfajták (AGE-k és ALE-k prekurzorai) kovalens méregtelenítéséből származó karnozin metabolitjai hasonló módon kerülnek profilozásra.
Az alapvonaltól a 14 hétig
A plazma karnozináz fehérjetartalmának változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Ezt ELISA-val mérik a humán karnozináz 1-re (CN1) monoklonális antitesttel (ATLAS klón, Abcam plc) és peroxidáz szubsztráttal.
Az alapvonaltól a 14 hétig
Változás az egyéb szövetanalízisekben
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
Mérni fogjuk a fontos inzulin jelátviteli fehérjék, köztük az inzulinreceptor expressziójában és aktiválódásában bekövetkezett változásokat, és mérjük a gyulladás markereit a váz-, izom- és zsírszövetekben.
Az alapvonaltól a 14 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 13.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. február 13.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. június 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 15.

Első közzététel (Becslés)

2016. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. március 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel