- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02686996
A karnozin-kiegészítés lehetősége a kardiometabolikus kockázat csökkentésében
A karnozin-kiegészítés lehetősége a kardiometabolikus kockázat csökkentésében: kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a túlsúlyos/elhízott egyének karnozin-pótlása javíthatja-e az inzulinszekréciót és/vagy az inzulinrezisztenciát a szubklinikai gyulladás csökkentésével.
A kutatók azt feltételezik, hogy a karnozin-kiegészítés csökkenti a 2-es típusú cukorbetegséget és a kardiovaszkuláris kockázati tényezőket azáltal, hogy csökkenti a krónikus alacsony fokú gyulladást (CLI), az oxidatív stresszt, az előrehaladott glikációs végtermékeket (AGE) és az előrehaladott lipoxidációs végtermékeket (ALE).
Cél: Meghatározni a karnozin-kiegészítés azon képességét, hogy csökkentse a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek főbb kockázati tényezőit, és azonosítsa az érintett metabolikus útvonalakat, különösen az alábbiak szerint:
- A cukorbetegség kockázatának csökkentése (inzulinérzékenység, szekréciós funkció és glükóztolerancia)
- A szív- és érrendszeri kockázati tényezők (lipidek; artériás (aorta) merevség; központi vérnyomás (cBP); endothel funkció) javítása.
- A CLI, az oxidatív stressz, az AGE-k és az ALE-k csökkentése, valamint a reaktív karbonilfajták (RCS) méregtelenítésének fokozása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szív- és érrendszeri kockázati tényezők, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget is, komoly fenyegetést jelentenek a világon, és súlyos egészségügyi és pénzügyi terhet jelentenek az egész egészségügyi rendszerben. A 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kezelése drága és gyakran nem kielégítő. A jelenlegi gyógyszerek nemkívánatos mellékhatásokkal járnak, és gyakran inkább késleltetik, semmint megelőzik a 2-es típusú cukorbetegség szövődményeit és a szív- és érrendszeri betegségeket. További probléma, hogy a 2-es típusú cukorbetegség mikro- és makrovaszkuláris szövődményei gyakran a tényleges diagnózis előtt kezdenek kialakulni. A cukorbetegség megelőzése és kezelése fogyókúrás és testmozgási programokon keresztül nehéz és költséges közegészségügyi intézkedés, ami miatt a 2-es típusú cukorbetegség szökőárja még jobban megduzzad. Sürgősen szükség van egy alternatívára: egy alacsony költségű biztonságos megközelítésre, amely könnyen megvalósítható a lakosság szintjén.
A karnozin lehet ez az alternatíva? A bizonyítékok arra utalnak, hogy a karnozin jelentős metabolikus hatással bír, és ilyen alternatívát jelent. A természetben előforduló dipeptid, a karnozin már kialakulóban van emberi terápiaként az edzésfiziológiában, a szívelégtelenségben, a szürkehályog megelőzésében és kezelésében, a neurológiában és a pszichiátriában. Ígéretes további felhasználás a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre gyakorolt hatásából fakadhat. Az anyagcsere-kutatások, bár csak állatkísérletekre korlátozódnak, határozottan azt sugallják, hogy a karnozin-kiegészítés segít az elhízás, a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében – gyulladáscsökkentő, antioxidáns és antiglikációs hatásának köszönhetően. A kutatók elvégezték az első kísérleti adatokat humán vizsgálatban, és kimutatták a karnozin, az elhízás, az inzulinrezisztencia és a diszlipidémia közötti összefüggéseket. Röviden, a pilóta erősen támogatja a karnozint, mint az emberi szív- és érrendszeri kockázat csökkentésének eszközét.
Túl szép, hogy igaz legyen? Kiváló mellékhatásprofilja mellett a karnozin olcsó és látszólag biztonságos (vény nélkül kapható élelmiszer-adalékanyagként kapható), így elsődlegesen ideális lakossági felhasználásra. Ebben a helyzetben most sürgősen kutatásra van szükség – a karnozin jelentős anyagcsere-potenciáljának tesztelésére egy jelentős egészségügyi probléma megoldása érdekében.
A kutatók átfogó kettős-vak, placebo-kontrollos humán kísérletet javasolnak a karnozin-kiegészítés szív- és érrendszeri kockázati tényezőkre gyakorolt hatásának vizsgálatára. Ha a kutatók bebizonyítják, hogy szerepet játszanak a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőinek csökkentésében a túlsúlyos és elhízott, nem cukorbeteg emberekben, a közegészségügyi következmények forradalmiak lesznek, és valóban alacsony költségű, hozzáférhető beavatkozást kínálnak a világnak a cukorbetegség előrehaladásának visszaszorítására. elhízás, 2-es típusú cukorbetegség és szív- és érrendszeri betegségek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3168
- Toborzás
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Kutatásvezető:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Alkutató:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Alkutató:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Alkutató:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Telefonszám: +61 3 9594 7086
- E-mail: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 vagy 60 év feletti életkor,
- Súlyváltozás < 5 kg az elmúlt 12 hónapban
- BMI >25kg/m2, de súlya <159kg a DEXA vizsgálati korlátozások miatt
- Nem cukorbeteg, nem allergiás, nem dohányzik, nem fogyaszt magas alkoholt
- Jelenleg nem szed gyógyszereket, beleértve a vitamin-kiegészítőket
- Nincs vese-, szív- és érrendszeri, hematológiai, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, endokrin vagy központi idegrendszeri betegség, valamint pszichiátriai rendellenesség, aktív rák az elmúlt öt évben; nincs akut gyulladás (előzmény, fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat alapján)
- Nem terhes vagy szoptató
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy 60 év feletti
- Súlyváltozás > 5 kg az elmúlt 12 hónapban
- Cukorbetegség (diagnosztizált vagy orális glükóz tolerancia teszt (OGTT), allergia
- Jelenlegi dohányzás, magas alkoholfogyasztás
- A gyógyszerek jelenlegi bevitele, beleértve a vitamin-kiegészítőket
- Vese-, szív- és érrendszeri, hematológiai, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, endokrin vagy központi idegrendszeri betegségek, valamint pszichiátriai rendellenességek, aktív daganatos megbetegedések az elmúlt öt évben; akut gyulladás jelenléte (előzmény, fizikális vagy laboratóriumi vizsgálat alapján)
- terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Közbelépés
Minden résztvevő napi 2 g karnozint kap szájon át (2 tabletta naponta kétszer) 14 héten keresztül.
|
Karnozin kapszula (2g) naponta kétszer 14 héten keresztül
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Minden résztvevő napi 2 g azonos placebo tablettát kap szájon át (2 tabletta naponta kétszer) 14 héten keresztül.
|
Placebo (metil-cellulóz) kapszulák a kontrollcsoport számára azonosak az intervenciós kapszulákkal és dózissal
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulinérzékenység változása euglikémiás glükóz kapoccsal mérve
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
A bilincs az inzulinérzékenység mérésére szolgál.
A bilincset inzulin intravénás bolus injekciójával (9 milliEgység/kg) indítják el.
Ezután az inzulint folyamatosan, 40 milliEgység.m-2.min-1 sebességgel 120 percen keresztül adják be a kar vénájába, míg a glükózt változtatva az euglikémia fenntartásához.
A plazma glükóz értékeit 5 percenként ellenőrizzük a szorítás alatt, és a glükóz változó infúziós sebességét úgy állítjuk be, hogy a vércukorszint 5 mmol/l állandó értéken maradjon.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endothel diszfunkció markereinek változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ez non-invazív perifériás artériás tomográfiával (PAT; endothelium-dependens digitális pulzus-amplitúdó vizsgálat (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Izrael) történik, amely az ujj artériás pulzushullámának folyamatos pletizmográfiás jeleit rögzíti.
Ujj pletizmográfiás szondákat helyezünk minden mutatóujjra; és 5 perces egyensúlyozási periódus után a nem domináns karon lévő vérnyomásmérő mandzsettát felfújják 60 Hgmm-rel a szisztolés fölé 5 percre, majd leeresztik a reaktív hiperémia előidézésére.
Az elzáródás utáni elváltozások (reaktív hyperaemia PAT: RH-PAT) mérését 10 percig folytatjuk.
Az eredményeket a nem elzárt karra normalizálják, kompenzálva a lehetséges szisztémás változásokat (RH-PAT arány).
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
Az akut inzulinszekréciós válasz változása – Intravénás glükóz tolerancia teszt
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ezt 25 g intravénás glükóz hatására mérik, és az átlagos növekményes plazma inzulinszintként számítják ki a glükóz bólusz utáni harmadik és ötödik perc között.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
Nyugalmi szisztolés és diasztolés vérnyomás változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
A nyugalmi szisztolés és diasztolés vérnyomást és a pulzusszámot egy automata oszcillometrikus mérőrendszerrel (Dinamap, USA) mérik 30 perces pihenés után.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az artériás hullámforma mérésében
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ez a BP+ készülékkel történik (Uscom Ltd, Ausztrália).
Ez a készülék a központi vérnyomás és az augmentációs index non-invazív mérésére szolgál oszcillometrikus módszerrel.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
Változás az orális glükóz tolerancia tesztben -OGTT
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
10-12 órás éjszakai böjt után a résztvevők 75 g glükózt vesznek fel 2 perc alatt.
A vérmintákat 0, 30, 60, 90 és 120 perckor veszik a plazma glükóz- és inzulinkoncentrációjához.
Kiértékeljük a görbe alatti területet.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
Változás a zsírosodás mértékében (DEXA)
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
testösszetétel kettős energiás röntgenabszorpciós módszerrel (DEXA), amely a lágyrészek összetételének nem invazív felmérése régiónként 4-5%-os pontossággal; a központi zsírosodást két példányban értékelték állandó feszültségű szalaggal a derék- és csípőkörfogat mérésére.
A bioimpedancia méréseket is gyűjtik validálási célokra.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
A plazma és a vizelet AGE változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriával és ELISA tesztekkel mérve.
Az AGE-k keringő receptorait ELISA-val mérjük.
A fehérjemódosításokat és a karnozin-kiegészítés hatását proteomikai megközelítések határozzák meg.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
A plazma és a vizelet ALE változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ezt a fejlett oxidációs fehérjetermékek mérésével és az albumin ciszteinát formájának tömegspektrometriás mérésével határozzuk meg.
A fő reaktív karbonilfajokkal képzett merkaptursavadduktumot folyadékkromatográfiás elektropermet ionizációs tömegspektrometriás/tömegspektrometriás analízissel (LC-ESI-MS/MS) is kvantitatívan kell meghatározni.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
A gyulladásos markerek változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
A plazma gyulladásos markereit (interleukin 1β, 6, 8 és 10, tumor nekrózis faktor α (TNFα), makrofág migrációt gátló faktor, monocita kemotaktikus protein-1) kvantitatív szendvics enzimes immunvizsgálattal (R & D Systems Inc, USA) fogják mérni. interassay Variációs együtthatók: 7,2%, 10,2%, 5,8%, illetve).
Plazma C-reaktív fehérje (hsCRP) nagy érzékenységű vizsgálattal (BN-II nefelométer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
A karnozin koncentrációjának változása a vázizomzatban
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ezt a vázizomzatban (soleus és gastrocnemius) nem invazív módon, proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1 H-MRS) mérjük a csoportunk által kifejlesztett 3 tesla mágneses rezonancia képalkotó (3T MRI) szkenneren (Siemens Trio, Németország).
Az alsó lábszár térdspirálban van rögzítve, és egy voxel pontfelbontású spektroszkópiát alkalmazunk: ismétlési idő (TR) 2000 ms, visszhangidő (TE) 30 ms, 128 gerjesztés.
A második konzervált cisztein-hisztidin (C2H) csúcs integrálját (8 ppm-nél) a vízcsúcs integrálhoz viszonyítva számszerűsítjük.
Ex vivo is mérjük az izom karnozin tartalmát nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) a vastus lateralis biopsziás mintáiból.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
A szérum és a vizelet karnozin változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ezt kvantitatívan elemzik HPLC-ESI-MS rendszerekkel (hármas kvadrupól orbitrap tömegspektrometriás analizátor); a reaktív karbonilfajták (AGE-k és ALE-k prekurzorai) kovalens méregtelenítéséből származó karnozin metabolitjai hasonló módon kerülnek profilozásra.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
A plazma karnozináz fehérjetartalmának változása
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Ezt ELISA-val mérik a humán karnozináz 1-re (CN1) monoklonális antitesttel (ATLAS klón, Abcam plc) és peroxidáz szubsztráttal.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
|
Változás az egyéb szövetanalízisekben
Időkeret: Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Mérni fogjuk a fontos inzulin jelátviteli fehérjék, köztük az inzulinreceptor expressziójában és aktiválódásában bekövetkezett változásokat, és mérjük a gyulladás markereit a váz-, izom- és zsírszövetekben.
|
Az alapvonaltól a 14 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16061A
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .