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Das Potenzial der Carnosin-Supplementierung zur Reduzierung des kardiometabolischen Risikos

20. März 2018 aktualisiert von: Barbora de Courten, Monash University

Das Potenzial der Carnosin-Supplementierung zur Verringerung des kardiometabolischen Risikos: eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine Carnosin-Supplementierung bei übergewichtigen/fettleibigen Personen die Insulinsekretion und/oder Insulinresistenz verbessern kann, indem subklinische Entzündungen verringert werden.

Die Forscher gehen davon aus, dass eine Carnosin-Supplementierung Typ-2-Diabetes und kardiovaskuläre Risikofaktoren reduzieren wird, indem sie chronische niedriggradige Entzündungen (CLI), oxidativen Stress, fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGEs) und fortgeschrittene Lipoxidationsendprodukte (ALEs) senkt.

Ziel: Bestimmung der Fähigkeit der Carnosin-Supplementierung zur Verringerung der Hauptrisikofaktoren für Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Identifizierung der beteiligten Stoffwechselwege, insbesondere durch:

  1. Verringerung des Diabetesrisikos (Insulinsensitivität; sekretorische Funktion und Glukosetoleranz)
  2. Verbesserung der kardiovaskulären Risikofaktoren (Lipide; arterielle (Aorten-) Steifigkeit; zentraler Blutdruck (cBP); Endothelfunktion).
  3. Verringerung von CLI, oxidativem Stress, AGEs und ALEs und Erhöhung der Entgiftung von reaktiven Carbonylspezies (RCSs).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kardiovaskuläre Risikofaktoren, einschließlich Typ-2-Diabetes, untermauern eine große Bedrohung für die Welt und führen zu einer schweren gesundheitlichen und finanziellen Belastung im gesamten Gesundheitssystem. Die Behandlung von Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist teuer und oft unbefriedigend. Aktuelle Medikamente bringen unerwünschte Nebenwirkungen mit sich und verzögern oft nur Typ-2-Diabetes-Komplikationen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, anstatt sie zu verhindern. Als weitere Sorge beginnen sich die mikro- und makrovaskulären Komplikationen von Typ-2-Diabetes oft schon vor der eigentlichen Diagnose zu entwickeln. Die Prävention und Behandlung von Diabetes durch Gewichtsabnahme und Bewegungsprogramme ist eine schwierige und kostspielige Maßnahme im Bereich der öffentlichen Gesundheit, die die Flutwelle von Typ-2-Diabetes noch weiter anschwellen lässt. Eine Alternative wird dringend benötigt: ein kostengünstiger, sicherer Ansatz, der auf Bevölkerungsebene einfach umzusetzen ist.

Könnte Carnosin diese Alternative sein? Die Beweise deuten darauf hin, dass Carnosin einen signifikanten metabolischen Einfluss hat und eine solche Alternative darstellt. Carnosin, ein natürlich vorkommendes Dipeptid, taucht bereits als Humantherapie in den Bereichen Trainingsphysiologie, Herzinsuffizienz, Kataraktprävention und -behandlung, Neurologie und Psychiatrie auf. Eine vielversprechende Weiterverwendung könnte sich aus der Wirkung auf kardiovaskuläre Risikofaktoren ableiten. Die Stoffwechselforschung, obwohl sie auf Tierversuche beschränkt ist, deutet stark darauf hin, dass eine Carnosin-Supplementierung die Vorbeugung und Behandlung von Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen unterstützt – aufgrund ihrer entzündungshemmenden, antioxidativen und anti-glykierenden Wirkung. Die Forscher führten die ersten Pilotdaten beim Menschen durch und zeigten Beziehungen zwischen Carnosin, Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Dyslipidämie auf. Kurz gesagt, der Pilot spricht sich stark für Carnosin als Mittel zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos beim Menschen aus.

Zu schön um wahr zu sein? Abgesehen von seinem hervorragenden Nebenwirkungsprofil ist Carnosin preiswert und scheinbar sicher (erhältlich als rezeptfreier Lebensmittelzusatzstoff), was es auf den ersten Blick ideal für die Bevölkerung macht. Vor diesem Hintergrund ist nun dringend Forschung erforderlich, um das signifikante metabolische Potenzial von Carnosin zur Lösung eines großen Gesundheitsproblems zu testen.

Die Forscher schlagen eine umfassende doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie am Menschen vor, um die Auswirkungen einer Carnosin-Supplementierung auf kardiovaskuläre Risikofaktoren zu untersuchen. Wenn die Forscher eine Rolle bei der Reduzierung von Risikofaktoren für Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei übergewichtigen und fettleibigen Nicht-Diabetikern nachweisen, werden die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit revolutionär sein und der Welt eine wirklich kostengünstige, zugängliche Intervention bieten, um den Fortschritt einzudämmen Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

84

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrutierung
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • Hauptermittler:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • Unterermittler:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • Unterermittler:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • Unterermittler:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 oder <60 Jahre,
  • Gewichtsveränderung < 5 kg in den letzten 12 Monaten
  • BMI > 25 kg/m2, aber Gewicht < 159 kg aufgrund von DEXA-Scanbeschränkungen
  • Nicht-Diabetiker, keine Allergie, Nichtraucher, kein hoher Alkoholkonsum
  • Keine aktuelle Einnahme von Medikamenten einschließlich Vitaminpräparaten
  • Keine Nieren-, kardiovaskulären, hämatologischen, respiratorischen, gastrointestinalen, endokrinen oder zentralnervösen Erkrankungen sowie keine psychiatrischen Erkrankungen, kein aktiver Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre; kein Vorhandensein einer akuten Entzündung (durch Anamnese, körperliche oder Laboruntersuchung)
  • Nicht schwanger oder stillend

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 oder > 60 Jahre
  • Gewichtsveränderung > 5 kg in den letzten 12 Monaten
  • Diabetes (diagnostizierter oder oraler Glukosetoleranztest (OGTT), Allergie
  • Aktuelle Rauchgewohnheiten, hoher Alkoholkonsum
  • Aktuelle Einnahme von Medikamenten einschließlich Vitaminpräparaten
  • Nieren-, kardiovaskuläre, hämatologische, respiratorische, gastrointestinale, endokrine oder zentrale Nervensystemerkrankung sowie psychiatrische Störung, aktiver Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre; Vorhandensein einer akuten Entzündung (durch Anamnese, körperliche oder Laboruntersuchung)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Intervention
Jeder Teilnehmer erhält 14 Wochen lang täglich eine orale Dosis von 2 g Carnosin (zweimal täglich 2 Tabletten).
Nahrungsergänzungsmittel: Carnosin
Carnosin-Kapseln (2 g) zweimal täglich für 14 Wochen
Placebo-Komparator: Kontrolle
Jeder Teilnehmer erhält 14 Wochen lang täglich eine orale Dosis von 2 g identischer Placebo-Tabletten (zweimal täglich 2 Tabletten).
Sonstiges: Placebo
Placebo (Methylcellulose)-Kapseln für Kontrollgruppe identisch mit Interventionskapseln und Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Insulinsensitivität, gemessen durch euglykämische Glukoseklemme
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Die Klemme wird verwendet, um die Insulinsensitivität zu messen. Die Klemmung wird durch eine intravenöse Bolusinjektion von Insulin (9 Millieinheiten/kg) initiiert. Insulin wird dann konstant mit einer Rate von 40 Millieinheiten.m-2.min-1 für 120 min in eine Armvene infundiert, während Glukose variabel infundiert wird, um die Euglykämie aufrechtzuerhalten. Die Plasmaglukosewerte werden während der Klemme alle 5 Minuten überwacht und die variable Infusionsrate der Glukose wird angepasst, um den Blutzucker auf einem konstanten Wert von 5 mmol/l zu halten.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Marker der endothelialen Dysfunktion
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Dies erfolgt mittels nicht-invasiver peripherer arterieller Tomographie (PAT; endothelium-dependent digital pulse amplitude testing (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), die kontinuierliche plethysmographische Signale der fingerarteriellen Pulswelle aufzeichnet. Fingerplethysmographische Sonden werden an jedem Zeigefinger platziert; und nach einer 5-minütigen Äquilibrierungsperiode wird eine Blutdruckmanschette am nichtdominanten Arm für 5 min auf 60 mmHg über dem systolischen Wert aufgeblasen und dann entleert, um eine reaktive Hyperämie zu induzieren. Messungen von Veränderungen nach dem Verschluss (reaktive Hyperämie PAT: RH-PAT) werden für 10 min fortgesetzt. Die Ergebnisse werden auf den nicht verschlossenen Arm normalisiert, wodurch potenzielle systemische Veränderungen (RH-PAT-Verhältnis) kompensiert werden.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Änderung der akuten insulinsekretorischen Reaktion – intravenöser Glukosetoleranztest
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Dieser wird als Reaktion auf 25 g intravenöse Glukose gemessen und als durchschnittlicher inkrementeller Plasmainsulinspiegel von der dritten bis zur fünften Minute nach dem Glukosebolus berechnet.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung des systolischen und diastolischen Ruheblutdrucks
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Der systolische und diastolische Ruheblutdruck und die Pulsfrequenz werden mit einem automatisierten oszillometrischen Messsystem (Dinamap, USA) nach einer 30-minütigen Pause gemessen.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Messung der arteriellen Wellenform
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Dies geschieht mit dem BP+-Gerät (Uscom Ltd, Australien). Dies ist ein Gerät zur nicht-invasiven Messung des zentralen Blutdrucks und des Augmentationsindex mit einem oszillometrischen Verfahren.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Änderung des oralen Glukosetoleranztests – OGTT
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Nach einem 10-12-stündigen Fasten über Nacht nehmen die Teilnehmer 75 g Glukose über 2 Minuten zu sich. Blutproben werden bei 0, 30, 60, 90 und 120 min für Plasmaglukose- und Insulinkonzentrationen entnommen. Wir werden die Fläche unter der Kurve auswerten.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung des Adipositasmaßes (DEXA)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Körperzusammensetzung durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA), bei der es sich um eine nicht-invasive Beurteilung der Weichgewebezusammensetzung nach Region mit einer Genauigkeit von 4-5 % handelt; zentrale Adipositas wurde in zweifacher Ausfertigung unter Verwendung eines Bandes mit konstanter Spannung zur Messung des Taillen- und Hüftumfangs bestimmt. Zu Validierungszwecken wird auch die Bioimpedanzmessung erhoben.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung der AGEs im Plasma und im Urin
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Gemessen durch Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie und ELISA-Tests. Der zirkulierende Rezeptor für AGEs wird durch ELISA gemessen. Proteinmodifikationen und die Wirkung der Carnosin-Supplementierung werden durch proteomische Ansätze bestimmt.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung der ALEs im Plasma und im Urin
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Dies wird durch Messen der Proteinprodukte der fortgeschrittenen Oxidation und durch Messen der Cysteinatform von Albumin durch Massenspektrometrie bestimmt. Mercaptursäure-Addukte mit den wichtigsten reaktiven Carbonylarten werden auch quantitativ durch Flüssigchromatographie-Elektrospray-Ionisations-Massenspektrometrie/Massenspektrometrie-Analyse (LC-ESI-MS/MS) bestimmt.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung der Entzündungsmarker
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Entzündungsmarker im Plasma (Interleukin 1β, 6, 8 und 10, Tumornekrosefaktor α (TNFα), Makrophagenmigrations-Inhibitionsfaktor, Monozyten-chemotaktisches Protein-1) werden durch quantitative Sandwich-Enzymimmunoassays (R & D Systems Inc, USA) gemessen ( Interassay-Variationskoeffizienten: 7,2 %, 10,2 % bzw. 5,8 %). Plasma-C-reaktives Protein (hsCRP) über einen hochempfindlichen Assay (BN-II-Nephelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung der Carnosin-Konzentration im Skelettmuskel
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Dies wird im Skelettmuskel (Soleus und Gastrocnemius) nicht-invasiv mit Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1 H-MRS) auf einem von unserer Gruppe entwickelten 3-Tesla-Magnetresonanztomographen (3T-MRT) (Siemens Trio, Deutschland) gemessen. Der Unterschenkel wird in einer Kniespule fixiert und es wird punktaufgelöste Single-Voxel-Spektroskopie verwendet: Repetitionszeit (TR) 2.000 ms, Echozeit (TE) 30 ms, 128 Anregungen. Das Integral des zweiten Peaks von konserviertem Cystein zu Histidin (C2H) (bei 8 ppm) wird relativ zum Integral des Wasserpeaks quantifiziert. Wir werden auch den Muskel-Carnosin-Gehalt ex-vivo durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) aus den Biopsieproben von Vastus lateralis messen.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Veränderung des Serum- und Urin-Carnosins
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Diese wird quantitativ mit HPLC-ESI-MS-Systemen (Triple Quadrupole Orbitrap Mass Spectrometry Analyser) analysiert; Metaboliten von Carnosin aus der kovalenten Entgiftung der reaktiven Carbonylspezies (Vorläufer von AGEs und ALEs) werden ähnlich profiliert.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Änderung des Plasma-Carnosinase-Proteingehalts
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Dies wird durch ELISA für menschliche Carnosinase 1 (CN1) mit einem monoklonalen Antikörper (Klon ATLAS, Abcam plc) und Peroxidase-Substrat gemessen.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Änderung in anderen Gewebeanalysen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 14 Wochen
Wir werden Veränderungen in der Expression und Aktivierung wichtiger Insulin-Signalproteine ​​messen, einschließlich des Insulinrezeptors, und wir werden Entzündungsmarker in Skelett-, Muskel- und Fettgewebe messen.
Von der Grundlinie bis 14 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Monash University

Ermittler

  • Hauptermittler: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Februar 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

13. Februar 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

12. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Februar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16061A

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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