Potentialen med karnosintillskott för att minska kardiometabolisk risk
Potentialen med karnosintillskott för att minska kardiometabolisk risk: en dubbelblind, placebokontrollerad studie
Syftet med denna studie är att avgöra om karnosintillskott hos överviktiga/fetma individer kan förbättra insulinutsöndringen och/eller insulinresistens genom att minska subklinisk inflammation.
Utredarna antar att karnosintillskott kommer att minska typ 2-diabetes och kardiovaskulära riskfaktorer genom att sänka kronisk låggradig inflammation (CLI), oxidativ stress, avancerade slutprodukter för glykering (AGE) och avancerade slutprodukter för lipoxidation (ALEs).
Syfte: Att bestämma kapaciteten hos karnosintillskott för att minska viktiga riskfaktorer för typ 2-diabetes och hjärt- och kärlsjukdomar och identifiera inblandade metabola vägar, särskilt genom:
- Minska diabetesrisken (insulinkänslighet, sekretorisk funktion och glukostolerans)
- Förbättring av kardiovaskulära riskfaktorer (lipider; arteriell (aorta) stelhet; centralt blodtryck (cBP); endotelfunktion).
- Minska CLI, oxidativ stress, AGEs och ALEs, och öka avgiftningen av reaktiva karbonylspecies (RCS).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulära riskfaktorer inklusive typ 2-diabetes utgör ett stort hot mot världen och resulterar i en tung hälso- och ekonomisk börda över hela hälso- och sjukvården. Att behandla typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom är dyrt och ofta otillfredsställande. Nuvarande mediciner ger oönskade biverkningar och fördröjer ofta snarare än förhindrar typ 2-diabeteskomplikationer och hjärt-kärlsjukdomar. Som ett ytterligare bekymmer börjar de mikro- och makrovaskulära komplikationerna av typ 2-diabetes ofta utvecklas före den faktiska diagnosen. Diabetesförebyggande och behandling genom viktminskning och träningsprogram är en svår och kostsam folkhälsoåtgärd som gör att flodvågen av typ 2-diabetes sväller ännu mer. Ett alternativ behövs omgående: ett säkert tillvägagångssätt till låg kostnad, lätt att implementera på befolkningsnivå.
Kan karnosin vara det alternativet? Bevisen tyder på att karnosin har betydande metabolisk påverkan och presenterar ett sådant alternativ. En naturligt förekommande dipeptid, karnosin dyker redan upp som en mänsklig terapi inom träningsfysiologi, hjärtsvikt, förebyggande och behandling av grå starr, neurologi och psykiatri. En lovande ytterligare användning kan härröra från dess effekt på kardiovaskulära riskfaktorer. Metabolisk forskning, även om den är begränsad till djurstudier, tyder starkt på att karnosintillskott hjälper till att förebygga och behandla fetma, typ 2-diabetes och hjärt- och kärlsjukdomar - på grund av dess antiinflammatoriska, antioxidativa och anti-glykerande effekter. Utredarna genomförde de första pilotdata på människor och visar samband mellan karnosin, fetma, insulinresistens och dyslipidemi. Kort sagt, piloten väger starkt till förmån för karnosin som ett sätt att minska kardiovaskulär risk hos människor.
För bra för att vara sant? Bortsett från sin utmärkta biverkningsprofil är karnosin billigt och till synes säkert (finns som en receptfri livsmedelstillsats), vilket gör det vid första hand idealiskt för befolkningsanvändning. I den här miljön behövs nu forskning akut - för att testa karnosinets betydande metabola potential för att lösa ett stort hälsoproblem.
Utredarna föreslår en omfattande dubbelblind placebokontrollerad studie på människa för att undersöka effekterna av karnosintillskott på kardiovaskulära riskfaktorer. Om utredarna visar en roll i att minska riskfaktorer för typ 2-diabetes och hjärt- och kärlsjukdomar hos överviktiga och feta icke-diabetiker, kommer konsekvenserna för folkhälsan att vara revolutionerande, och erbjuda världen en genuin låg kostnad, tillgänglig intervention för att begränsa framstegen med fetma, typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3168
- Rekrytering
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Huvudutredare:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Underutredare:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Underutredare:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Underutredare:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Kontakt:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Telefonnummer: +61 3 9594 7086
- E-post: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >18 eller <60 år,
- Viktförändring < 5 kg under de senaste 12 månaderna
- BMI >25kg/m2 men vikt <159kg på grund av DEXA-skanningsrestriktioner
- Icke-diabetiker, ingen allergi, icke-rökare, ingen hög alkoholanvändning
- Inget aktuellt intag av mediciner inklusive vitamintillskott
- Inga njur-, kardiovaskulära, hematologiska, respiratoriska, gastrointestinala, endokrina eller centrala nervsystemets sjukdomar, liksom inga psykiatriska störningar, ingen aktiv cancer under de senaste fem åren; ingen närvaro av akut inflammation (genom anamnes, fysisk undersökning eller laboratorieundersökning)
- Inte gravid eller ammande
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 eller > 60 år
- Viktförändring > 5 kg under de senaste 12 månaderna
- Diabetes (diagnostiserat eller oralt glukostoleranstest (OGTT), allergi
- Aktuell rökvana, hög alkoholanvändning
- Aktuellt intag av mediciner inklusive vitamintillskott
- Njursjukdomar, hjärt-kärlsjukdomar, hematologiska sjukdomar, respiratoriska, gastrointestinala, endokrina eller centrala nervsystemets sjukdomar, såväl som psykiatrisk störning, aktiv cancer under de senaste fem åren; förekomst av akut inflammation (genom anamnes, fysisk undersökning eller laboratorieundersökning)
- graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervention
Varje deltagare kommer att ges en daglig oral dos 2 g karnosin (2 tabletter två gånger dagligen) i 14 veckor
|
Carnosine kapslar (2g) två gånger per dag i 14 veckor
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollera
Varje deltagare kommer att ges en daglig oral dos 2 g identiska placebotabletter (2 tabletter två gånger dagligen) i 14 veckor
|
Placebo (metylcellulosa) kapslar för kontrollgrupp identiska med interventionskapslar och dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i insulinkänslighet mätt med euglykemisk glukosklämma
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Klämman kommer att användas för att mäta insulinkänsligheten.
Klämman initieras av en intravenös bolusinjektion av insulin (9milliUnit/kg).
Insulin infunderas sedan konstant med en hastighet av 40 milliUnit.m-2.min-1 under 120 minuter i en armven, medan glukos infunderas variabelt för att upprätthålla euglykemi.
Plasmaglukosvärden kommer att övervakas var 5:e minut under klämman och den variabla infusionshastigheten för glukos justeras för att bibehålla blodsockret vid ett konstant värde på 5 mmol/L.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i markörer för endoteldysfunktion
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta görs med hjälp av icke-invasiv perifer arteriell tomografi (PAT; endotelberoende digital pulsamplitudtestning (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), som registrerar kontinuerliga pletysmo¬grafiska signaler från den arteriella fingerpulsvågen.
Fingerpletysmografiska sonder placeras på varje pekfinger; och efter en 5 minuters jämviktsperiod blåses en blodtrycksmanschett på den icke-dominanta armen upp till 60 mmHg över systolisk under 5 minuter och töms sedan på luft för att inducera reaktiv hyperemi.
Mätningar av förändringar efter ocklusion (reaktiv hyperemi PAT: RH-PAT) fortsätter i 10 min.
Resultaten normaliseras till den icke-ockkluderade armen, vilket kompenserar för potentiella systemiska förändringar (RH-PAT-kvot).
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i akut insulinsekretorisk respons - Intravenöst glukostoleranstest
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta kommer att mätas som svar på 25 g intravenöst glukos och beräknas som den genomsnittliga inkrementella plasmainsulinnivån från den tredje till den femte minuten efter glukosbolusen.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i vilosystoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Vilande systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls kommer att mätas med hjälp av ett automatiserat oscillometriskt mätsystem (Dinamap, USA) efter 30 minuters vila.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i arteriell vågformsmätning
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta görs med BP+-enheten (Uscom Ltd, Australien).
Detta är en anordning för icke-invasiv mätning av centralt blodtryck och förstärkningsindex med hjälp av en oscillometrisk metod.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i oralt glukostoleranstest -OGTT
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Efter en 10-12 timmars fasta över natten kommer deltagarna att få i sig 75 g glukos under 2 minuter.
Blodprover kommer att tas efter 0, 30, 60, 90 och 120 minuter för plasmaglukos- och insulinkoncentrationer.
Vi kommer att utvärdera området under kurvan.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i mått på fett (DEXA)
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
kroppssammansättning genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA), som är en icke-invasiv bedömning av mjukvävnadssammansättning per region med en precision på 4-5 %; central fettmängd bedömd i duplikat med hjälp av en tejp med konstant spänning för att ta midja och höftomkrets.
Bioimpedansmätning kommer också att samlas in för valideringsändamål.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i plasma och urin AGEs
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Uppmätt med vätskekromatografi-tandem masspektrometri och ELISA-tester.
Cirkulerande receptor för AGE kommer att mätas med ELISA.
Proteinmodifieringar och effekten av karnosintillskott kommer att bestämmas av proteomiska metoder.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändringar i plasma och urinära ALEs
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta kommer att bestämmas genom att mäta de avancerade oxidationsproteinprodukterna och genom att mäta cysteinatformen av albumin med masspektrometri.
Merkaptursyraaddukter med de huvudsakliga reaktiva karbonyltyperna kommer också att bestämmas kvantitativt genom vätskekromatografi elektrosprayjoniseringsmasspektrometri/masspektrometrianalys (LC-ESI-MS/MS).
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i inflammatoriska markörer
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Plasmainflammatoriska markörer (interleukin 1β, 6, 8 och 10, tumörnekrosfaktor α (TNFα), makrofagmigrationshämmande faktor, monocytkemotaktisk protein-1) kommer att mätas med kvantitativa sandwichenzymimmunanalyser (R & D Systems Inc, USA) ( interassay variationskoefficienter: 7,2 %, 10,2 % respektive 5,8 %).
Plasma C-reaktivt protein (hsCRP) via en högkänslighetsanalys (BN-II nefelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring av karnosinkoncentrationer i skelettmuskulaturen
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta kommer att mätas i skelettmuskel (soleus och gastrocnemius) icke-invasivt med protonmagnetisk resonansspektroskopi (1 H-MRS) på en 3 tesla magnetisk resonanstomografi (3T MRI) skanner (Siemens Trio, Tyskland) som utvecklats av vår grupp.
Underbenet är fixerat i en knäspole och enkelvoxel punktupplöst spektroskopi används: repetitionstid (TR) 2 000 ms, ekotid (TE) 30 ms, 128 excitationer.
Integralen av det andra konserverade cysteinet till histidin (C2H)-toppen (vid 8 ppm) kvantifieras i förhållande till vattentopp-integralen.
Vi kommer också att mäta muskelkarnosinhalt ex-vivo genom högpresterande vätskekromatografi (HPLC) från biopsiprover av vastus lateralis.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i serum och urin karnosin
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta kommer att analyseras kvantitativt med HPLC-ESI-MS-system (trippel kvadrupol orbitrap masspektrometrianalysator); metaboliter av karnosin från kovalent avgiftning av reaktiva karbonylspecies (prekursorer till AGEs och ALEs) kommer att profileras på liknande sätt.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i plasmakarnosinasproteininnehåll
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Detta kommer att mätas med ELISA för humant karnosinas 1 (CN1) med en monoklonal antikropp (klon ATLAS, Abcam plc) och peroxidassubstrat.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
|
Förändring i andra vävnadsanalyser
Tidsram: Från baslinjen till 14 veckor
|
Vi kommer att mäta förändringar i uttryck och aktivering av viktiga insulinsignalproteiner, inklusive insulinreceptorn, och vi kommer att mäta inflammationsmarkörer i skelett-, muskel- och fettvävnad.
|
Från baslinjen till 14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16061A
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .