Potencjał suplementacji karnozyny w zmniejszaniu ryzyka kardiometabolicznego
Potencjał suplementacji karnozyną w zmniejszaniu ryzyka kardiometabolicznego: podwójnie ślepa próba kontrolowana placebo
Celem tego badania jest ustalenie, czy suplementacja karnozyny u osób z nadwagą/otyłych może poprawić wydzielanie insuliny i/lub insulinooporność poprzez zmniejszenie subklinicznego stanu zapalnego.
Badacze postawili hipotezę, że suplementacja karnozyną zmniejszy cukrzycę typu 2 i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego poprzez obniżenie przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia (CLI), stresu oksydacyjnego, zaawansowanych produktów końcowych glikacji (AGE) i zaawansowanych produktów końcowych lipoksydacji (ALE).
Cel: Określenie zdolności suplementacji karnozyny do zmniejszenia głównych czynników ryzyka cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych oraz zidentyfikowanie zaangażowanych szlaków metabolicznych, w szczególności poprzez:
- Zmniejszenie ryzyka cukrzycy (wrażliwość na insulinę, funkcja wydzielnicza i tolerancja glukozy)
- Poprawa czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (lipidy; sztywność tętnic (aorty); ośrodkowe ciśnienie krwi (cBP); funkcja śródbłonka).
- Zmniejszenie CLI, stresu oksydacyjnego, AGE i ALE oraz zwiększenie detoksykacji reaktywnych form karbonylowych (RCS).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym cukrzyca typu 2, stanowią podstawę poważnego zagrożenia dla świata i powodują duże obciążenie zdrowotne i finansowe w całym systemie opieki zdrowotnej. Leczenie cukrzycy typu 2 i chorób układu krążenia jest kosztowne i często niezadowalające. Obecne leki przynoszą niepożądane skutki uboczne i często jedynie opóźniają, a nie zapobiegają powikłaniom cukrzycy typu 2 i chorobom układu krążenia. Co więcej, powikłania mikro- i makronaczyniowe cukrzycy typu 2 często zaczynają się rozwijać przed postawieniem diagnozy. Profilaktyka i leczenie cukrzycy poprzez odchudzanie i programy ćwiczeń jest trudnym i kosztownym środkiem zdrowia publicznego, powodując jeszcze większe nasilenie się fali cukrzycy typu 2. Pilnie potrzebna jest alternatywa: tanie, bezpieczne podejście, łatwe do wdrożenia na poziomie populacji.
Czy karnozyna może być tą alternatywą? Dowody sugerują, że karnozyna ma znaczący wpływ na metabolizm i stanowi taką alternatywę. Naturalnie występujący dipeptyd, karnozyna, już pojawia się jako terapia dla ludzi w fizjologii wysiłku fizycznego, niewydolności serca, profilaktyce i leczeniu zaćmy, neurologii i psychiatrii. Obiecujące dalsze zastosowanie może wynikać z jego wpływu na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Badania metaboliczne, choć ograniczone do badań na zwierzętach, zdecydowanie sugerują, że suplementacja karnozyny pomaga zapobiegać i leczyć otyłość, cukrzycę typu 2 i choroby układu krążenia - dzięki działaniu przeciwzapalnemu, przeciwutleniającemu i przeciwglikującemu. Badacze przeprowadzili pierwsze dane pilotażowe na ludziach i wykazali zależności między karnozyną, otyłością, insulinoopornością i dyslipidemią. Krótko mówiąc, program pilotażowy zdecydowanie przemawia na korzyść karnozyny jako środka zmniejszającego ryzyko sercowo-naczyniowe u ludzi.
Zbyt dobre by było prawdziwe? Oprócz doskonałego profilu skutków ubocznych, karnozyna jest niedroga i pozornie bezpieczna (dostępna jako dodatek do żywności bez recepty), co czyni ją prima facie idealną do stosowania przez populację. W tej sytuacji pilnie potrzebne są badania, aby przetestować znaczny potencjał metaboliczny karnozyny w celu rozwiązania poważnego problemu zdrowotnego.
Badacze proponują kompleksowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie na ludziach w celu zbadania wpływu suplementacji karnozyny na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. Jeśli badacze wykażą rolę w zmniejszaniu czynników ryzyka cukrzycy typu 2 i chorób sercowo-naczyniowych u ludzi z nadwagą i otyłością bez cukrzycy, implikacje dla zdrowia publicznego będą rewolucyjne, oferując światu prawdziwie tanią, dostępną interwencję w celu ograniczenia postępu otyłość, cukrzyca typu 2 i choroby układu krążenia.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Rekrutacyjny
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Główny śledczy:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Pod-śledczy:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Pod-śledczy:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Pod-śledczy:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Kontakt:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Numer telefonu: +61 3 9594 7086
- E-mail: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek >18 lub <60 lat,
- Zmiana masy ciała < 5 kg w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- BMI >25kg/m2, ale waga <159kg ze względu na ograniczenia skanowania DEXA
- Bez cukrzycy, bez alergii, niepalący, nie nadużywający alkoholu
- Brak przyjmowania leków, w tym suplementów witaminowych
- Brak chorób nerek, układu krążenia, hematologicznych, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego lub ośrodkowego układu nerwowego, a także zaburzeń psychicznych, czynnej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat; brak obecności ostrego stanu zapalnego (na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub laboratoryjnego)
- Nie w ciąży ani w okresie laktacji
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lub > 60 lat
- Zmiana masy ciała > 5 kg w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Cukrzyca (stwierdzona lub doustny test obciążenia glukozą (OGTT), alergia
- Obecny nałóg palenia, wysokie spożycie alkoholu
- Aktualne przyjmowanie leków, w tym suplementów witaminowych
- Choroby nerek, układu krążenia, hematologiczne, oddechowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne lub ośrodkowego układu nerwowego, a także zaburzenia psychiczne, czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich pięciu lat; obecność ostrego stanu zapalnego (na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub laboratoryjnego)
- ciąża lub laktacja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Interwencja
Każdy uczestnik otrzyma doustną dawkę 2 g karnozyny (2 tabletki dwa razy dziennie) przez 14 tygodni
|
Kapsułki karnozyny (2 g) dwa razy dziennie przez 14 tygodni
|
|
Komparator placebo: Kontrola
Każdy uczestnik otrzyma dzienną dawkę doustną 2 g identycznych tabletek placebo (2 tabletki dwa razy dziennie) przez 14 tygodni
|
Kapsułki placebo (metyloceluloza) dla grupy kontrolnej identyczne z kapsułkami interwencyjnymi i dawką
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wrażliwości na insulinę mierzona euglikemiczną klamrą glukozową
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zacisk będzie służył do pomiaru wrażliwości na insulinę.
Zacisk jest inicjowany przez dożylne wstrzyknięcie insuliny w bolusie (9 milijednostek/kg).
Insulina jest następnie stale podawana z szybkością 40 milijednostek.m-2.min-1 przez 120 minut do żyły ramienia, podczas gdy glukoza jest podawana w zmiennym wlewie, aby utrzymać euglikemię.
Wartości glukozy w osoczu będą monitorowane co 5 minut podczas zacisku, a zmienna szybkość wlewu glukozy jest dostosowywana w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi na stałym poziomie 5 mmol/l.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana markerów dysfunkcji śródbłonka
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Dokonuje się tego za pomocą nieinwazyjnej tomografii tętnic obwodowych (PAT; cyfrowe badanie amplitudy tętna zależnej od śródbłonka (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Izrael), która rejestruje ciągłe sygnały pletyzmograficzne fali tętna tętniczego palca.
Sondy pletyzmograficzne palców są umieszczane na każdym palcu wskazującym; i po 5-minutowym okresie równoważenia, mankiet do pomiaru ciśnienia krwi na niedominującym ramieniu jest nadmuchiwany do 60 mmHg powyżej ciśnienia skurczowego przez 5 minut, a następnie opróżniany w celu wywołania przekrwienia reaktywnego.
Pomiary zmian pookluzyjnych (reaktywne przekrwienie PAT: RH-PAT) kontynuuje się przez 10 min.
Wyniki normalizuje się do ramienia bez okluzji, kompensując potencjalne zmiany ogólnoustrojowe (stosunek RH-PAT).
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana w ostrej odpowiedzi wydzielania insuliny — dożylny test tolerancji glukozy
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zostanie to zmierzone w odpowiedzi na dożylne podanie 25 g glukozy i obliczone jako średni przyrostowy poziom insuliny w osoczu od trzeciej do piątej minuty po podaniu glukozy w bolusie.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana spoczynkowego skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Spoczynkowe skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz tętno będą mierzone za pomocą automatycznego systemu pomiaru oscylometrycznego (Dinamap, USA) po 30 minutach odpoczynku.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana pomiaru krzywej tętniczej
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Odbywa się to za pomocą urządzenia BP+ (Uscom Ltd, Australia).
Jest to urządzenie do nieinwazyjnego pomiaru ciśnienia centralnego i wskaźnika augmentacji metodą oscylometryczną.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana w doustnym teście tolerancji glukozy -OGTT
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Po 10-12 godzinach nocnego postu uczestnicy przyjmą 75 g glukozy w ciągu 2 minut.
Próbki krwi zostaną pobrane w 0, 30, 60, 90 i 120 minucie w celu określenia stężenia glukozy i insuliny w osoczu.
Ocenimy pole pod krzywą.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana miary otyłości (DEXA)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
skład ciała metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA), która jest nieinwazyjną oceną składu tkanek miękkich w podziale na regiony z dokładnością 4-5%; otyłość centralna oceniana w dwóch powtórzeniach za pomocą taśmy o stałym naprężeniu do pomiaru obwodu talii i bioder.
Pomiary bioimpedancji będą również zbierane w celach walidacyjnych.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana AGE w osoczu iw moczu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Mierzone za pomocą chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas i testów ELISA.
Krążący receptor dla AGE będzie mierzony metodą ELISA.
Modyfikacje białek i efekt suplementacji karnozyną zostaną określone metodami proteomicznymi.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana ALE w osoczu i moczu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zostanie to określone przez pomiar zaawansowanych produktów utleniania białek oraz przez pomiar postaci cysteinianowej albuminy za pomocą spektrometrii mas.
Addukty kwasu merkapturowego z głównymi reaktywnymi formami karbonylowymi będą również oznaczane ilościowo za pomocą chromatografii cieczowej z jonizacją przez elektrorozpylanie, spektrometrii mas/analizy spektrometrii mas (LC-ESI-MS/MS).
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana markerów stanu zapalnego
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Markery stanu zapalnego w osoczu (interleukina 1β, 6, 8 i 10, czynnik martwicy nowotworu α (TNFα), czynnik hamujący migrację makrofagów, białko chemotaktyczne monocytów-1) zostaną zmierzone za pomocą ilościowych testów immunoenzymatycznych kanapkowych (R & D Systems Inc, USA) ( współczynniki zmienności między testami: odpowiednio 7,2%, 10,2%, 5,8%).
Białko C-reaktywne w osoczu (hsCRP) za pomocą testu o wysokiej czułości (nefelometr BN-II; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana stężenia karnozyny w mięśniach szkieletowych
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zostanie to zmierzone w mięśniach szkieletowych (strzałkowatym i brzuchatym łydki) w sposób nieinwazyjny za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MRS) na skanerze rezonansu magnetycznego (3T MRI) o mocy 3 tesli (Siemens Trio, Niemcy), opracowanym przez naszą grupę.
Dolna część nogi jest unieruchomiona w cewce kolanowej i stosowana jest punktowa spektroskopia z pojedynczym wokselem: czas powtórzenia (TR) 2000 ms, czas echa (TE) 30 ms, 128 wzbudzeń.
Całka drugiej konserwowanej cysteiny do piku histydyny (C2H) (przy 8 ppm) jest określana ilościowo względem całki piku wody.
Zmierzymy również zawartość karnozyny w mięśniach ex vivo za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) z próbek pobranych z biopsji mięśnia obszernego bocznego.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana karnozyny w surowicy i moczu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zostanie to przeanalizowane ilościowo za pomocą systemów HPLC-ESI-MS (analizator spektrometrii mas z potrójnym kwadrupolem orbitrap); metabolity karnozyny pochodzące z kowalencyjnej detoksykacji reaktywnych form karbonylowych (prekursorów AGE i ALE) będą profilowane w podobny sposób.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana zawartości białka karnozynazy w osoczu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zostanie to zmierzone za pomocą testu ELISA dla ludzkiej karnozynazy 1 (CN1) z przeciwciałem monoklonalnym (klon ATLAS, Abcam plc) i substratem peroksydazy.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
|
Zmiana w innych analizach tkanek
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Zmierzymy zmiany w ekspresji i aktywacji ważnych białek sygnalizacyjnych insuliny, w tym receptora insuliny, a także zmierzymy markery stanu zapalnego w tkance kostnej, mięśniowej i tłuszczowej.
|
Od linii podstawowej do 14 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16061A
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wrażliwość na insulinę
-
Instituto de Investigacion Sanitaria La FeRekrutacyjnyCukrzyca typu 2 (T2DM) | Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy | CGM | Przejście na rozładowanie | Smart Insulin Pen CapHiszpania
Badania kliniczne na karnozyna
-
Georgetown UniversityZakończonySyndrom Zatoki PerskiejStany Zjednoczone