O potencial da suplementação de carnosina na redução do risco cardiometabólico
O potencial da suplementação de carnosina na redução do risco cardiometabólico: um estudo duplo-cego controlado por placebo
O objetivo deste estudo é determinar se a suplementação de carnosina em indivíduos com sobrepeso/obesos pode melhorar a secreção de insulina e/ou a resistência à insulina diminuindo a inflamação subclínica.
Os pesquisadores supõem que a suplementação de carnosina reduzirá o diabetes tipo 2 e os fatores de risco cardiovascular, diminuindo a inflamação crônica de baixo grau (CLI), o estresse oxidativo, os produtos finais de glicação avançada (AGEs) e os produtos finais de lipoxidação avançada (ALEs).
Objetivo: Determinar a capacidade da suplementação de carnosina para diminuir os principais fatores de risco para diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares e identificar as vias metabólicas envolvidas, especificamente por:
- Redução do risco de diabetes (sensibilidade à insulina; função secretora e tolerância à glicose)
- Melhora dos fatores de risco cardiovascular (lipídios; rigidez arterial (aórtica); pressão arterial central (PAC); função endotelial).
- Diminuição do CLI, estresse oxidativo, AGEs e ALEs e aumento da desintoxicação de espécies reativas de carbonila (RCSs).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fatores de risco cardiovascular, incluindo diabetes tipo 2, representam uma grande ameaça para o mundo e resultam em uma pesada carga financeira e de saúde em todo o sistema de saúde. Tratar diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares é caro e muitas vezes insatisfatório. Os medicamentos atuais trazem efeitos colaterais indesejados e, muitas vezes, apenas atrasam, em vez de prevenir, as complicações do diabetes tipo 2 e as doenças cardiovasculares. Como outra preocupação, as complicações micro e macrovasculares do diabetes tipo 2 geralmente começam a se desenvolver antes do diagnóstico real. A prevenção e o tratamento do diabetes por meio de programas de perda de peso e exercícios é uma medida de saúde pública difícil e cara, fazendo com que o maremoto do diabetes tipo 2 aumente ainda mais. Uma alternativa é urgentemente necessária: uma abordagem segura de baixo custo, fácil de implementar a nível populacional.
A carnosina poderia ser essa alternativa? A evidência sugere que a carnosina tem um impacto metabólico significativo e apresenta essa alternativa. Um dipeptídeo natural, a carnosina já está emergindo como uma terapia humana em fisiologia do exercício, insuficiência cardíaca, prevenção e tratamento de catarata, neurologia e psiquiatria. Um uso futuro promissor pode derivar de seu efeito sobre os fatores de risco cardiovascular. A pesquisa metabólica, embora limitada a estudos com animais, sugere fortemente que a suplementação de carnosina auxilia na prevenção e tratamento da obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares - em virtude de seus efeitos antiinflamatórios, antioxidantes e antiglicantes. Os investigadores conduziram os primeiros dados piloto em humanos e demonstraram relações entre carnosina, obesidade, resistência à insulina e dislipidemia. Resumindo, o piloto pesa fortemente a favor da carnosina como meio de reduzir o risco cardiovascular em humanos.
Muito bom para ser verdade? Além de seu excelente perfil de efeitos colaterais, a carnosina é barata e aparentemente segura (disponível como um aditivo alimentar de venda livre), tornando-a prima facie ideal para uso na população. Neste cenário, a pesquisa agora é urgentemente necessária - para testar o potencial metabólico significativo da carnosina para tratar de um grande problema de saúde.
Os pesquisadores propõem um estudo humano duplo-cego controlado por placebo abrangente para investigar os efeitos da suplementação de carnosina nos fatores de risco cardiovascular. Se os pesquisadores demonstrarem um papel na redução dos fatores de risco para diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares em humanos não diabéticos obesos e com sobrepeso, as implicações para a saúde pública serão revolucionárias, oferecendo ao mundo uma intervenção acessível e de baixo custo genuína para reduzir o avanço da doença. obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Centre for Health Research and Implementation
-
Investigador principal:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
-
Subinvestigador:
- Helena Teede, MBBS,PhD
-
Subinvestigador:
- James Cameron, MBBS,MD
-
Subinvestigador:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
-
Contato:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Número de telefone: +61 3 9594 7086
- E-mail: barbora.decourten@monash.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 ou <60 anos,
- Alteração de peso < 5 kg nos últimos 12 meses
- IMC >25kg/m2, mas peso <159kg devido a restrições de varredura DEXA
- Não diabético, sem alergia, não fumante, sem uso excessivo de álcool
- Nenhuma ingestão atual de medicamentos, incluindo suplementos vitamínicos
- Sem doenças renais, cardiovasculares, hematológicas, respiratórias, gastrointestinais, endócrinas ou do sistema nervoso central, bem como sem distúrbios psiquiátricos, sem câncer ativo nos últimos cinco anos; sem presença de inflamação aguda (pela história, exame físico ou laboratorial)
- Não grávida ou lactante
Critério de exclusão:
- Idade <18 ou > 60 anos
- Mudança de peso > 5 kg nos últimos 12 meses
- Diabetes (diagnosticado ou teste oral de tolerância à glicose (OGTT), alergia
- Hábito atual de fumar, alto uso de álcool
- Ingestão atual de medicamentos, incluindo suplementos vitamínicos
- Doença renal, cardiovascular, hematológica, respiratória, gastrointestinal, endócrina ou do sistema nervoso central, bem como transtorno psiquiátrico, câncer ativo nos últimos cinco anos; presença de inflamação aguda (pela história, exame físico ou laboratorial)
- gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Intervenção
Cada participante receberá uma dose oral diária de 2 g de carnosina (2 comprimidos duas vezes ao dia) por 14 semanas
|
Cápsulas de carnosina (2g) duas vezes por dia durante 14 semanas
|
|
Comparador de Placebo: Ao controle
Cada participante receberá uma dose oral diária de 2 g de comprimidos de placebo idênticos (2 comprimidos duas vezes ao dia) por 14 semanas
|
Cápsulas de placebo (metilcelulose) para grupo controle idênticas às cápsulas de intervenção e dose
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na sensibilidade à insulina medida por clamp euglicêmico de glicose
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
O grampo será usado para medir a sensibilidade à insulina.
O clamp é iniciado por uma injeção intravenosa em bolus de insulina (9miliUnit/kg).
A insulina é constantemente infundida a uma taxa de 40 miliUnit.m-2.min-1 por 120 min em uma veia do braço, enquanto a glicose é infundida de forma variável para manter a euglicemia.
Os valores de glicose plasmática serão monitorados a cada 5 minutos durante o clamp e a taxa de infusão variável de glicose é ajustada para manter a glicose sanguínea em um valor constante de 5mmol/L.
|
Desde o início até 14 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos marcadores de disfunção endotelial
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Isso é feito usando tomografia arterial periférica não invasiva (PAT; teste de amplitude de pulso digital dependente de endotélio (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel), que registra sinais pletismográficos contínuos da onda de pulso arterial do dedo.
Sondas pletismográficas de dedo são colocadas em cada dedo indicador; e após um período de equilíbrio de 5 min, um manguito de pressão arterial no braço não dominante é inflado a 60 mmHg acima da pressão sistólica por 5 min e então desinsuflado para induzir hiperemia reativa.
As medições das alterações pós-oclusão (hiperemia reativa PAT: RH-PAT) são continuadas por 10 min.
Os resultados são normalizados para o braço não ocluído, compensando possíveis alterações sistêmicas (relação RH-PAT).
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração na resposta aguda de secreção de insulina - Teste de tolerância à glicose intravenosa
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Isso será medido em resposta a 25g de glicose intravenosa e calculado como o nível médio incremental de insulina plasmática do terceiro ao quinto minuto após o bolus de glicose.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Mudança na pressão arterial sistólica e diastólica em repouso
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
A pressão arterial sistólica e diastólica em repouso e a frequência cardíaca serão medidas usando um sistema automatizado de medição oscilométrica (Dinamap, EUA) após um repouso de 30 minutos.
|
Desde o início até 14 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na medição da forma de onda arterial
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Isso é feito com o dispositivo BP+ (Uscom Ltd, Austrália).
Este é um dispositivo para medição não invasiva da pressão arterial central e índice de aumento usando um método oscilométrico.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração no Teste Oral de Tolerância à Glicose -OGTT
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Após um jejum noturno de 10 a 12 horas, os participantes ingerirão 75g de glicose em 2 minutos.
Amostras de sangue serão coletadas em 0, 30, 60, 90 e 120 min para as concentrações plasmáticas de glicose e insulina.
Vamos calcular a área sob a curva.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Mudança na medida de adiposidade (DEXA)
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
composição corporal por absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA), que é uma avaliação não invasiva da composição dos tecidos moles por região com uma precisão de 4-5%; adiposidade central avaliada em duplicata usando uma fita de tensão constante para medir cintura e circunferência do quadril.
Medições de bioimpedância também serão coletadas para fins de validação.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração nos AGEs plasmáticos e urinários
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Medido por cromatografia líquida-tandem espectrometria de massa e testes ELISA.
O receptor circulante para AGEs será medido por ELISA.
Modificações de proteínas e o efeito da suplementação de carnosina serão determinados por abordagens proteômicas.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração nos ALEs plasmáticos e urinários
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Isso será determinado medindo os produtos de proteínas de oxidação avançada e medindo a forma cisteína da albumina por espectrometria de massa.
Adutos de ácido mercaptúrico com as principais espécies reativas de carbonilas também serão determinados quantitativamente por análise de espectrometria de massa/espectrometria de massa por cromatografia líquida com ionização por eletrospray (LC-ESI-MS/MS).
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração nos marcadores inflamatórios
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Marcadores inflamatórios plasmáticos (interleucina 1β, 6, 8 e 10, fator de necrose tumoral α (TNFα), fator inibidor da migração de macrófagos, proteína quimiotática de monócitos-1) serão medidos por imunoensaios enzimáticos sanduíche quantitativos (R & D Systems Inc, EUA) ( Coeficientes de variação entre ensaios: 7,2%, 10,2%, 5,8%, respectivamente).
Proteína C reativa plasmática (hsCRP) por meio de um ensaio de alta sensibilidade (nefelômetro BN-II; Dade Behring Diagnostics, NSW).
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Mudança nas concentrações de carnosina no músculo esquelético
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Isso será medido no músculo esquelético (sóleo e gastrocnêmio) de forma não invasiva com espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1 H-MRS) em um scanner de ressonância magnética de 3 tesla (3T MRI) (Siemens Trio, Alemanha) desenvolvido por nosso grupo.
A parte inferior da perna é fixada em uma bobina de joelho e a espectroscopia de resolução de ponto de voxel único é usada: tempo de repetição (TR) 2.000 ms, tempo de eco (TE) 30 ms, 128 excitações.
A integral do segundo pico conservado de cisteína para histidina (C2H) (a 8 ppm) é quantificada em relação à integral do pico de água.
Também mediremos o conteúdo de carnosina muscular ex-vivo por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) das amostras de biópsia do vasto lateral.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração na carnosina sérica e urinária
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Este será analisado quantitativamente com sistemas HPLC-ESI-MS (analisador de espectrometria de massa orbitrap triplo quadrupolo); metabólitos de carnosina da desintoxicação covalente das espécies reativas de carbonil (precursores de AGEs e ALEs) serão perfilados de forma semelhante.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração no conteúdo da proteína carnosinase plasmática
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Isso será medido por ELISA para carnosinase humana 1 (CN1) com um anticorpo monoclonal (clone ATLAS, Abcam plc) e substrato peroxidase.
|
Desde o início até 14 semanas
|
|
Alteração em outras análises de tecidos
Prazo: Desde o início até 14 semanas
|
Mediremos alterações na expressão e ativação de importantes proteínas sinalizadoras de insulina, incluindo o receptor de insulina, e mediremos marcadores de inflamação no tecido esquelético, muscular e adiposo.
|
Desde o início até 14 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16061A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .