- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02686996
Il potenziale dell'integrazione di carnosina nella riduzione del rischio cardiometabolico
Il potenziale dell'integrazione di carnosina nella riduzione del rischio cardiometabolico: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo
Lo scopo di questo studio è determinare se l'integrazione di carnosina in individui in sovrappeso/obesi può migliorare la secrezione di insulina e/o la resistenza all'insulina diminuendo l'infiammazione subclinica.
I ricercatori ipotizzano che l'integrazione di carnosina ridurrà il diabete di tipo 2 e i fattori di rischio cardiovascolare abbassando l'infiammazione cronica di basso grado (CLI), lo stress ossidativo, i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) e i prodotti finali della lipossidazione avanzata (ALE).
Obiettivo: determinare la capacità dell'integrazione di carnosina di ridurre i principali fattori di rischio per il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari e identificare le vie metaboliche coinvolte, in particolare mediante:
- Riduzione del rischio di diabete (sensibilità all'insulina; funzione secretoria e tolleranza al glucosio)
- Miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare (lipidi; rigidità arteriosa (aortica); pressione sanguigna centrale (cBP); funzione endoteliale).
- Diminuire il CLI, lo stress ossidativo, gli AGE e gli ALE e aumentare la disintossicazione delle specie carboniliche reattive (RCS).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I fattori di rischio cardiovascolare, incluso il diabete di tipo 2, sono alla base di una grave minaccia per il mondo e comportano un pesante onere sanitario e finanziario per il sistema sanitario. Il trattamento del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari è costoso e spesso insoddisfacente. I farmaci attuali portano effetti collaterali indesiderati e spesso semplicemente ritardano piuttosto che prevenire le complicanze del diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari. Come ulteriore preoccupazione, le complicanze micro e macrovascolari del diabete di tipo 2 spesso iniziano a svilupparsi prima della diagnosi effettiva. La prevenzione e il trattamento del diabete attraverso la perdita di peso e programmi di esercizio fisico è una misura di salute pubblica difficile e costosa, che lascia aumentare ulteriormente l'ondata di marea del diabete di tipo 2. C'è urgente bisogno di un'alternativa: un approccio sicuro a basso costo, facile da implementare a livello di popolazione.
La carnosina potrebbe essere quell'alternativa? L'evidenza suggerisce che la carnosina ha un impatto metabolico significativo e presenta una tale alternativa. Un dipeptide presente in natura, la carnosina sta già emergendo come terapia umana in fisiologia dell'esercizio, insufficienza cardiaca, prevenzione e trattamento della cataratta, neurologia e psichiatria. Un promettente ulteriore utilizzo potrebbe derivare dal suo effetto sui fattori di rischio cardiovascolare. La ricerca metabolica, sebbene limitata agli studi sugli animali, suggerisce fortemente che l'integrazione di carnosina aiuta la prevenzione e il trattamento dell'obesità, del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari, in virtù dei suoi effetti antinfiammatori, antiossidanti e anti-glicanti. I ricercatori hanno condotto i primi dati pilota nell'uomo e hanno dimostrato le relazioni tra carnosina, obesità, insulino-resistenza e dislipidemia. In breve, il pilota è fortemente a favore della carnosina come mezzo per ridurre il rischio cardiovascolare negli esseri umani.
Troppo bello per essere vero? A parte il suo eccellente profilo di effetti collaterali, la carnosina è poco costosa e apparentemente sicura (disponibile come additivo alimentare da banco), rendendola prima facie ideale per l'uso da parte della popolazione. In questo contesto la ricerca è ora urgentemente necessaria per testare il significativo potenziale metabolico della carnosina per affrontare un grave problema di salute.
I ricercatori propongono uno studio umano completo in doppio cieco controllato con placebo per studiare gli effetti dell'integrazione di carnosina sui fattori di rischio cardiovascolare. Se i ricercatori dimostrano un ruolo nella riduzione dei fattori di rischio per il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari negli esseri umani in sovrappeso e obesi non diabetici, le implicazioni per la salute pubblica saranno rivoluzionarie, offrendo al mondo un vero e proprio intervento a basso costo, accessibile, per limitare l'avanzata del obesità, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Reclutamento
- Monash Centre for Health Research and Implementation
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Investigatore principale:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
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Sub-investigatore:
- Helena Teede, MBBS,PhD
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Sub-investigatore:
- James Cameron, MBBS,MD
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Sub-investigatore:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
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Contatto:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- Numero di telefono: +61 3 9594 7086
- Email: barbora.decourten@monash.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >18 o <60 anni,
- Variazione di peso < 5 kg negli ultimi 12 mesi
- BMI >25kg/m2 ma peso <159kg a causa delle restrizioni della scansione DEXA
- Non diabetico, non allergico, non fumatore, non fa uso di alcolici
- Nessuna assunzione attuale di farmaci, inclusi integratori vitaminici
- Nessuna malattia renale, cardiovascolare, ematologica, respiratoria, gastrointestinale, endocrina o del sistema nervoso centrale, nonché nessun disturbo psichiatrico, nessun cancro attivo negli ultimi cinque anni; nessuna presenza di infiammazione acuta (per anamnesi, esame fisico o di laboratorio)
- Non incinta o in allattamento
Criteri di esclusione:
- Età <18 o > 60 anni
- Variazione di peso > 5 kg negli ultimi 12 mesi
- Diabete (diagnosticato o test orale di tolleranza al glucosio (OGTT), allergia
- Attuale abitudine al fumo, uso elevato di alcol
- Attuale assunzione di farmaci, inclusi integratori vitaminici
- Malattie renali, cardiovascolari, ematologiche, respiratorie, gastrointestinali, endocrine o del sistema nervoso centrale, nonché disturbi psichiatrici, cancro attivo negli ultimi cinque anni; presenza di infiammazione acuta (per anamnesi, esame fisico o di laboratorio)
- gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Intervento
Ad ogni partecipante verrà somministrata una dose orale giornaliera di 2 g di carnosina (2 compresse due volte al giorno) per 14 settimane
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Capsule di carnosina (2 g) due volte al giorno per 14 settimane
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Comparatore placebo: Controllo
Ad ogni partecipante verrà somministrata una dose orale giornaliera di 2 g di compresse placebo identiche (2 compresse due volte al giorno) per 14 settimane
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Capsule di placebo (metilcellulosa) per il gruppo di controllo identiche alle capsule di intervento e alla dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della sensibilità all'insulina misurata dal morsetto euglicemico del glucosio
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Il morsetto verrà utilizzato per misurare la sensibilità all'insulina.
Il clamp viene avviato da un'iniezione endovenosa in bolo di insulina (9 milliUnit/kg).
L'insulina viene quindi costantemente infusa a una velocità di 40 milliUnit.m-2.min-1 per 120 min in una vena del braccio, mentre il glucosio viene infuso in modo variabile per mantenere l'euglicemia.
I valori della glicemia plasmatica verranno monitorati ogni 5 minuti durante il clamp e la velocità di infusione variabile del glucosio viene regolata per mantenere la glicemia a un valore costante di 5mmol/L.
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Dal basale a 14 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nei marcatori di disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Questo viene fatto utilizzando la tomografia arteriosa periferica non invasiva (PAT; test dell'ampiezza dell'impulso digitale dipendente dall'endotelio (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israele), che registra segnali pletismografici continui dell'onda del polso arterioso del dito.
Le sonde pletismografiche delle dita sono posizionate su ciascun dito indice; e dopo un periodo di equilibrio di 5 minuti, un bracciale per la pressione sanguigna sul braccio non dominante viene gonfiato a 60 mmHg sopra la pressione sistolica per 5 minuti e poi sgonfiato per indurre iperemia reattiva.
Le misurazioni dei cambiamenti post-occlusione (iperemia reattiva PAT: RH-PAT) vengono proseguite per 10 min.
I risultati sono normalizzati al braccio non occluso, compensando i potenziali cambiamenti sistemici (rapporto RH-PAT).
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione della risposta secretoria insulinica acuta - Test di tolleranza al glucosio per via endovenosa
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Questo sarà misurato in risposta a 25 g di glucosio per via endovenosa e calcolato come livello medio di insulina plasmatica incrementale dal terzo al quinto minuto dopo il bolo di glucosio.
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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La pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo e la frequenza cardiaca saranno misurate utilizzando un sistema di misurazione oscillometrico automatizzato (Dinamap, USA) dopo un riposo di 30 minuti.
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Dal basale a 14 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica nella misurazione della forma d'onda arteriosa
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Questo viene fatto con il dispositivo BP+ (Uscom Ltd, Australia).
Questo è un dispositivo per la misurazione non invasiva della pressione arteriosa centrale e dell'indice di aumento utilizzando un metodo oscillometrico.
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Dal basale a 14 settimane
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Modifica del test di tolleranza al glucosio orale -OGTT
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Dopo un digiuno notturno di 10-12 ore, i partecipanti ingeriranno 75 g di glucosio in 2 minuti.
I campioni di sangue saranno prelevati a 0, 30, 60, 90 e 120 minuti per le concentrazioni plasmatiche di glucosio e insulina.
Valuteremo l'area sotto la curva.
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione della misura dell'adiposità (DEXA)
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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composizione corporea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), che è una valutazione non invasiva della composizione dei tessuti molli per regione con una precisione del 4-5%; adiposità centrale valutata in duplicato utilizzando un nastro a tensione costante per misurare la circonferenza della vita e dell'anca.
Verranno raccolte anche misure di bioimpedenza a scopo di validazione.
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione degli AGE plasmatici e urinari
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Misurato mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e test ELISA.
Il recettore circolante per gli AGE sarà misurato mediante ELISA.
Le modificazioni proteiche e l'effetto dell'integrazione di carnosina saranno determinate mediante approcci proteomici.
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione delle ALE plasmatiche e urinarie
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Ciò sarà determinato misurando i prodotti proteici di ossidazione avanzata e misurando la forma cisteina dell'albumina mediante spettrometria di massa.
Gli addotti dell'acido mercapturico con le principali specie carboniliche reattive saranno anche determinati quantitativamente mediante cromatografia liquida spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray/analisi di spettrometria di massa (LC-ESI-MS/MS).
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Dal basale a 14 settimane
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Alterazione dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Marcatori infiammatori plasmatici (interleuchina 1β, 6, 8 e 10, fattore di necrosi tumorale α (TNFα), fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi, proteina chemiotattica dei monociti-1) saranno misurati mediante saggi immunoenzimatici quantitativi a sandwich (R & D Systems Inc, USA) ( coefficienti di variazione interdosaggio: 7,2%, 10,2%, 5,8%, rispettivamente).
Proteina plasmatica C-reattiva (hsCRP) tramite un test ad alta sensibilità (nefelometro BN-II; Dade Behring Diagnostics, NSW).
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione delle concentrazioni di carnosina nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Questo sarà misurato nel muscolo scheletrico (soleo e gastrocnemio) in modo non invasivo con spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1 H-MRS) su uno scanner di risonanza magnetica da 3 tesla (3T MRI) (Siemens Trio, Germania) come sviluppato dal nostro gruppo.
La parte inferiore della gamba è fissata in una bobina del ginocchio e viene utilizzata la spettroscopia risolta in punti a singolo voxel: tempo di ripetizione (TR) 2.000 ms, tempo di eco (TE) 30 ms, 128 eccitazioni.
L'integrale del secondo picco conservato della cisteina rispetto all'istidina (C2H) (a 8 ppm) è quantificato rispetto all'integrale del picco dell'acqua.
Misureremo anche il contenuto di carnosina muscolare ex-vivo mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) dai campioni bioptici del vasto laterale.
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Dal basale a 14 settimane
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Alterazione della carnosina sierica e urinaria
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Questo sarà analizzato quantitativamente con sistemi HPLC-ESI-MS (analizzatore di spettrometria di massa orbitrap a triplo quadrupolo); i metaboliti della carnosina da detossificazione covalente delle specie carboniliche reattive (precursori di AGE e ALE) saranno profilati in modo simile.
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Dal basale a 14 settimane
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Variazione del contenuto proteico della carnosinasi plasmatica
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Questo sarà misurato mediante ELISA per la carnosinasi 1 umana (CN1) con un anticorpo monoclonale (clone ATLAS, Abcam plc) e substrato perossidasi.
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Dal basale a 14 settimane
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Modifica in altre analisi dei tessuti
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
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Misureremo i cambiamenti nell'espressione e nell'attivazione di importanti proteine di segnalazione dell'insulina, incluso il recettore dell'insulina, e misureremo i marcatori di infiammazione nel tessuto scheletrico, muscolare e adiposo.
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Dal basale a 14 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- 16061A
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