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Il potenziale dell'integrazione di carnosina nella riduzione del rischio cardiometabolico

20 marzo 2018 aggiornato da: Barbora de Courten, Monash University

Il potenziale dell'integrazione di carnosina nella riduzione del rischio cardiometabolico: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo

Lo scopo di questo studio è determinare se l'integrazione di carnosina in individui in sovrappeso/obesi può migliorare la secrezione di insulina e/o la resistenza all'insulina diminuendo l'infiammazione subclinica.

I ricercatori ipotizzano che l'integrazione di carnosina ridurrà il diabete di tipo 2 e i fattori di rischio cardiovascolare abbassando l'infiammazione cronica di basso grado (CLI), lo stress ossidativo, i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) e i prodotti finali della lipossidazione avanzata (ALE).

Obiettivo: determinare la capacità dell'integrazione di carnosina di ridurre i principali fattori di rischio per il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari e identificare le vie metaboliche coinvolte, in particolare mediante:

  1. Riduzione del rischio di diabete (sensibilità all'insulina; funzione secretoria e tolleranza al glucosio)
  2. Miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare (lipidi; rigidità arteriosa (aortica); pressione sanguigna centrale (cBP); funzione endoteliale).
  3. Diminuire il CLI, lo stress ossidativo, gli AGE e gli ALE e aumentare la disintossicazione delle specie carboniliche reattive (RCS).

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

I fattori di rischio cardiovascolare, incluso il diabete di tipo 2, sono alla base di una grave minaccia per il mondo e comportano un pesante onere sanitario e finanziario per il sistema sanitario. Il trattamento del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari è costoso e spesso insoddisfacente. I farmaci attuali portano effetti collaterali indesiderati e spesso semplicemente ritardano piuttosto che prevenire le complicanze del diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari. Come ulteriore preoccupazione, le complicanze micro e macrovascolari del diabete di tipo 2 spesso iniziano a svilupparsi prima della diagnosi effettiva. La prevenzione e il trattamento del diabete attraverso la perdita di peso e programmi di esercizio fisico è una misura di salute pubblica difficile e costosa, che lascia aumentare ulteriormente l'ondata di marea del diabete di tipo 2. C'è urgente bisogno di un'alternativa: un approccio sicuro a basso costo, facile da implementare a livello di popolazione.

La carnosina potrebbe essere quell'alternativa? L'evidenza suggerisce che la carnosina ha un impatto metabolico significativo e presenta una tale alternativa. Un dipeptide presente in natura, la carnosina sta già emergendo come terapia umana in fisiologia dell'esercizio, insufficienza cardiaca, prevenzione e trattamento della cataratta, neurologia e psichiatria. Un promettente ulteriore utilizzo potrebbe derivare dal suo effetto sui fattori di rischio cardiovascolare. La ricerca metabolica, sebbene limitata agli studi sugli animali, suggerisce fortemente che l'integrazione di carnosina aiuta la prevenzione e il trattamento dell'obesità, del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari, in virtù dei suoi effetti antinfiammatori, antiossidanti e anti-glicanti. I ricercatori hanno condotto i primi dati pilota nell'uomo e hanno dimostrato le relazioni tra carnosina, obesità, insulino-resistenza e dislipidemia. In breve, il pilota è fortemente a favore della carnosina come mezzo per ridurre il rischio cardiovascolare negli esseri umani.

Troppo bello per essere vero? A parte il suo eccellente profilo di effetti collaterali, la carnosina è poco costosa e apparentemente sicura (disponibile come additivo alimentare da banco), rendendola prima facie ideale per l'uso da parte della popolazione. In questo contesto la ricerca è ora urgentemente necessaria per testare il significativo potenziale metabolico della carnosina per affrontare un grave problema di salute.

I ricercatori propongono uno studio umano completo in doppio cieco controllato con placebo per studiare gli effetti dell'integrazione di carnosina sui fattori di rischio cardiovascolare. Se i ricercatori dimostrano un ruolo nella riduzione dei fattori di rischio per il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari negli esseri umani in sovrappeso e obesi non diabetici, le implicazioni per la salute pubblica saranno rivoluzionarie, offrendo al mondo un vero e proprio intervento a basso costo, accessibile, per limitare l'avanzata del obesità, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

84

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • Investigatore principale:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • Sub-investigatore:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • Sub-investigatore:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • Sub-investigatore:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 o <60 anni,
  • Variazione di peso < 5 kg negli ultimi 12 mesi
  • BMI >25kg/m2 ma peso <159kg a causa delle restrizioni della scansione DEXA
  • Non diabetico, non allergico, non fumatore, non fa uso di alcolici
  • Nessuna assunzione attuale di farmaci, inclusi integratori vitaminici
  • Nessuna malattia renale, cardiovascolare, ematologica, respiratoria, gastrointestinale, endocrina o del sistema nervoso centrale, nonché nessun disturbo psichiatrico, nessun cancro attivo negli ultimi cinque anni; nessuna presenza di infiammazione acuta (per anamnesi, esame fisico o di laboratorio)
  • Non incinta o in allattamento

Criteri di esclusione:

  • Età <18 o > 60 anni
  • Variazione di peso > 5 kg negli ultimi 12 mesi
  • Diabete (diagnosticato o test orale di tolleranza al glucosio (OGTT), allergia
  • Attuale abitudine al fumo, uso elevato di alcol
  • Attuale assunzione di farmaci, inclusi integratori vitaminici
  • Malattie renali, cardiovascolari, ematologiche, respiratorie, gastrointestinali, endocrine o del sistema nervoso centrale, nonché disturbi psichiatrici, cancro attivo negli ultimi cinque anni; presenza di infiammazione acuta (per anamnesi, esame fisico o di laboratorio)
  • gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Intervento
Ad ogni partecipante verrà somministrata una dose orale giornaliera di 2 g di carnosina (2 compresse due volte al giorno) per 14 settimane
Capsule di carnosina (2 g) due volte al giorno per 14 settimane
Comparatore placebo: Controllo
Ad ogni partecipante verrà somministrata una dose orale giornaliera di 2 g di compresse placebo identiche (2 compresse due volte al giorno) per 14 settimane
Capsule di placebo (metilcellulosa) per il gruppo di controllo identiche alle capsule di intervento e alla dose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della sensibilità all'insulina misurata dal morsetto euglicemico del glucosio
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Il morsetto verrà utilizzato per misurare la sensibilità all'insulina. Il clamp viene avviato da un'iniezione endovenosa in bolo di insulina (9 milliUnit/kg). L'insulina viene quindi costantemente infusa a una velocità di 40 milliUnit.m-2.min-1 per 120 min in una vena del braccio, mentre il glucosio viene infuso in modo variabile per mantenere l'euglicemia. I valori della glicemia plasmatica verranno monitorati ogni 5 minuti durante il clamp e la velocità di infusione variabile del glucosio viene regolata per mantenere la glicemia a un valore costante di 5mmol/L.
Dal basale a 14 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei marcatori di disfunzione endoteliale
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Questo viene fatto utilizzando la tomografia arteriosa periferica non invasiva (PAT; test dell'ampiezza dell'impulso digitale dipendente dall'endotelio (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israele), che registra segnali pletismografici continui dell'onda del polso arterioso del dito. Le sonde pletismografiche delle dita sono posizionate su ciascun dito indice; e dopo un periodo di equilibrio di 5 minuti, un bracciale per la pressione sanguigna sul braccio non dominante viene gonfiato a 60 mmHg sopra la pressione sistolica per 5 minuti e poi sgonfiato per indurre iperemia reattiva. Le misurazioni dei cambiamenti post-occlusione (iperemia reattiva PAT: RH-PAT) vengono proseguite per 10 min. I risultati sono normalizzati al braccio non occluso, compensando i potenziali cambiamenti sistemici (rapporto RH-PAT).
Dal basale a 14 settimane
Variazione della risposta secretoria insulinica acuta - Test di tolleranza al glucosio per via endovenosa
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Questo sarà misurato in risposta a 25 g di glucosio per via endovenosa e calcolato come livello medio di insulina plasmatica incrementale dal terzo al quinto minuto dopo il bolo di glucosio.
Dal basale a 14 settimane
Variazione della pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
La pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo e la frequenza cardiaca saranno misurate utilizzando un sistema di misurazione oscillometrico automatizzato (Dinamap, USA) dopo un riposo di 30 minuti.
Dal basale a 14 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nella misurazione della forma d'onda arteriosa
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Questo viene fatto con il dispositivo BP+ (Uscom Ltd, Australia). Questo è un dispositivo per la misurazione non invasiva della pressione arteriosa centrale e dell'indice di aumento utilizzando un metodo oscillometrico.
Dal basale a 14 settimane
Modifica del test di tolleranza al glucosio orale -OGTT
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Dopo un digiuno notturno di 10-12 ore, i partecipanti ingeriranno 75 g di glucosio in 2 minuti. I campioni di sangue saranno prelevati a 0, 30, 60, 90 e 120 minuti per le concentrazioni plasmatiche di glucosio e insulina. Valuteremo l'area sotto la curva.
Dal basale a 14 settimane
Variazione della misura dell'adiposità (DEXA)
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
composizione corporea mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA), che è una valutazione non invasiva della composizione dei tessuti molli per regione con una precisione del 4-5%; adiposità centrale valutata in duplicato utilizzando un nastro a tensione costante per misurare la circonferenza della vita e dell'anca. Verranno raccolte anche misure di bioimpedenza a scopo di validazione.
Dal basale a 14 settimane
Variazione degli AGE plasmatici e urinari
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Misurato mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem e test ELISA. Il recettore circolante per gli AGE sarà misurato mediante ELISA. Le modificazioni proteiche e l'effetto dell'integrazione di carnosina saranno determinate mediante approcci proteomici.
Dal basale a 14 settimane
Variazione delle ALE plasmatiche e urinarie
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Ciò sarà determinato misurando i prodotti proteici di ossidazione avanzata e misurando la forma cisteina dell'albumina mediante spettrometria di massa. Gli addotti dell'acido mercapturico con le principali specie carboniliche reattive saranno anche determinati quantitativamente mediante cromatografia liquida spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray/analisi di spettrometria di massa (LC-ESI-MS/MS).
Dal basale a 14 settimane
Alterazione dei marcatori infiammatori
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Marcatori infiammatori plasmatici (interleuchina 1β, 6, 8 e 10, fattore di necrosi tumorale α (TNFα), fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi, proteina chemiotattica dei monociti-1) saranno misurati mediante saggi immunoenzimatici quantitativi a sandwich (R & D Systems Inc, USA) ( coefficienti di variazione interdosaggio: 7,2%, 10,2%, 5,8%, rispettivamente). Proteina plasmatica C-reattiva (hsCRP) tramite un test ad alta sensibilità (nefelometro BN-II; Dade Behring Diagnostics, NSW).
Dal basale a 14 settimane
Variazione delle concentrazioni di carnosina nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Questo sarà misurato nel muscolo scheletrico (soleo e gastrocnemio) in modo non invasivo con spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1 H-MRS) su uno scanner di risonanza magnetica da 3 tesla (3T MRI) (Siemens Trio, Germania) come sviluppato dal nostro gruppo. La parte inferiore della gamba è fissata in una bobina del ginocchio e viene utilizzata la spettroscopia risolta in punti a singolo voxel: tempo di ripetizione (TR) 2.000 ms, tempo di eco (TE) 30 ms, 128 eccitazioni. L'integrale del secondo picco conservato della cisteina rispetto all'istidina (C2H) (a 8 ppm) è quantificato rispetto all'integrale del picco dell'acqua. Misureremo anche il contenuto di carnosina muscolare ex-vivo mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) dai campioni bioptici del vasto laterale.
Dal basale a 14 settimane
Alterazione della carnosina sierica e urinaria
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Questo sarà analizzato quantitativamente con sistemi HPLC-ESI-MS (analizzatore di spettrometria di massa orbitrap a triplo quadrupolo); i metaboliti della carnosina da detossificazione covalente delle specie carboniliche reattive (precursori di AGE e ALE) saranno profilati in modo simile.
Dal basale a 14 settimane
Variazione del contenuto proteico della carnosinasi plasmatica
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Questo sarà misurato mediante ELISA per la carnosinasi 1 umana (CN1) con un anticorpo monoclonale (clone ATLAS, Abcam plc) e substrato perossidasi.
Dal basale a 14 settimane
Modifica in altre analisi dei tessuti
Lasso di tempo: Dal basale a 14 settimane
Misureremo i cambiamenti nell'espressione e nell'attivazione di importanti proteine ​​di segnalazione dell'insulina, incluso il recettore dell'insulina, e misureremo i marcatori di infiammazione nel tessuto scheletrico, muscolare e adiposo.
Dal basale a 14 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2017

Completamento primario (Anticipato)

13 febbraio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

12 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

22 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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