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Le potentiel de la supplémentation en carnosine dans la réduction du risque cardiométabolique

20 mars 2018 mis à jour par: Barbora de Courten, Monash University

Le potentiel de la supplémentation en carnosine dans la réduction du risque cardiométabolique : un essai en double aveugle contrôlé par placebo

Le but de cette étude est de déterminer si la supplémentation en carnosine chez les personnes en surpoids/obèses peut améliorer la sécrétion d'insuline et/ou la résistance à l'insuline en diminuant l'inflammation sous-clinique.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la supplémentation en carnosine réduira le diabète de type 2 et les facteurs de risque cardiovasculaire en réduisant l'inflammation chronique de bas grade (CLI), le stress oxydatif, les produits finaux de glycation avancée (AGE) et les produits finaux de lipoxydation avancée (ALE).

Objectif : Déterminer la capacité de la supplémentation en carnosine à diminuer les facteurs de risque majeurs du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires et identifier les voies métaboliques impliquées, notamment en :

  1. Réduire le risque de diabète (sensibilité à l'insuline, fonction sécrétoire et tolérance au glucose)
  2. Amélioration des facteurs de risque cardiovasculaires (lipides ; rigidité artérielle (aortique) ; pression artérielle centrale (cBP) ; fonction endothéliale).
  3. Diminuer le CLI, le stress oxydatif, les AGE et les ALE, et augmenter la détoxification des espèces réactives de carbonyle (RCS).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les facteurs de risque cardiovasculaire, dont le diabète de type 2, constituent une menace majeure pour le monde et entraînent un lourd fardeau sanitaire et financier pour l'ensemble du système de santé. Le traitement du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires est coûteux et souvent insatisfaisant. Les médicaments actuels entraînent des effets secondaires indésirables et ne font souvent que retarder plutôt que prévenir les complications du diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. Autre préoccupation, les complications micro- et macrovasculaires du diabète de type 2 commencent souvent à se développer avant le diagnostic réel. La prévention et le traitement du diabète par le biais de programmes de perte de poids et d'exercice sont une mesure de santé publique difficile et coûteuse, laissant le raz-de-marée du diabète de type 2 gonfler encore plus. Une alternative s'impose de toute urgence : une approche peu coûteuse et sûre, facile à mettre en œuvre au niveau de la population.

La carnosine pourrait-elle être cette alternative ? Les preuves suggèrent que la carnosine a un impact métabolique significatif et présente une telle alternative. Dipeptide naturel, la carnosine émerge déjà comme thérapie humaine dans la physiologie de l'exercice, l'insuffisance cardiaque, la prévention et le traitement de la cataracte, la neurologie et la psychiatrie. Une autre utilisation prometteuse pourrait découler de son effet sur les facteurs de risque cardiovasculaire. La recherche métabolique, bien que confinée aux études animales, suggère fortement que la supplémentation en carnosine aide à la prévention et au traitement de l'obésité, du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires - en raison de ses effets anti-inflammatoires, antioxydants et anti-glycation. Les chercheurs ont mené les premières données pilotes chez l'homme et démontré des relations entre la carnosine, l'obésité, la résistance à l'insuline et la dyslipidémie. En bref, le pilote penche fortement en faveur de la carnosine comme moyen de réduire le risque cardiovasculaire chez l'homme.

Trop beau pour être vrai? Outre son excellent profil d'effets secondaires, la carnosine est peu coûteuse et apparemment sans danger (disponible en tant qu'additif alimentaire en vente libre), ce qui la rend idéale à première vue pour une utilisation par la population. Dans ce contexte, la recherche est maintenant nécessaire de toute urgence - pour tester le potentiel métabolique significatif de la carnosine pour résoudre un problème de santé majeur.

Les chercheurs proposent un essai humain complet en double aveugle contrôlé par placebo pour étudier les effets de la supplémentation en carnosine sur les facteurs de risque cardiovasculaire. Si les chercheurs démontrent un rôle dans la réduction des facteurs de risque du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires chez les humains non diabétiques en surpoids et obèses, les implications pour la santé publique seront révolutionnaires, offrant au monde une véritable intervention abordable et accessible pour freiner l'avancée de l'obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

84

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Centre for Health Research and Implementation
        • Chercheur principal:
          • Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
        • Sous-enquêteur:
          • Helena Teede, MBBS,PhD
        • Sous-enquêteur:
          • James Cameron, MBBS,MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ou <60 ans,
  • Changement de poids < 5 kg au cours des 12 derniers mois
  • IMC > 25 kg/m2 mais poids < 159 kg en raison des restrictions d'analyse DEXA
  • Non diabétique, pas d'allergie, non-fumeur, pas de forte consommation d'alcool
  • Aucune prise actuelle de médicaments, y compris des suppléments vitaminiques
  • Aucune maladie rénale, cardiovasculaire, hématologique, respiratoire, gastro-intestinale, endocrinienne ou du système nerveux central, ainsi qu'aucun trouble psychiatrique, aucun cancer actif au cours des cinq dernières années ; aucune présence d'inflammation aiguë (par anamnèse, examen physique ou de laboratoire)
  • Pas enceinte ou allaitante

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ou > 60 ans
  • Changement de poids > 5 kg au cours des 12 derniers mois
  • Diabète (diagnostiqué ou test oral de tolérance au glucose (OGTT), allergie
  • Tabagisme actuel, forte consommation d'alcool
  • Prise actuelle de médicaments, y compris les suppléments vitaminiques
  • Maladie rénale, cardiovasculaire, hématologique, respiratoire, gastro-intestinale, endocrinienne ou du système nerveux central, ainsi que trouble psychiatrique, cancer évolutif au cours des cinq dernières années ; présence d'inflammation aiguë (par anamnèse, examen physique ou de laboratoire)
  • grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Intervention
Chaque participant recevra une dose orale quotidienne de 2 g de carnosine (2 comprimés deux fois par jour) pendant 14 semaines
Complément alimentaire: carnosine
Capsules de carnosine (2g) deux fois par jour pendant 14 semaines
Comparateur placebo: Contrôler
Chaque participant recevra une dose orale quotidienne de 2 g de comprimés placebo identiques (2 comprimés deux fois par jour) pendant 14 semaines
Autre: Placebo
Capsules de placebo (méthylcellulose) pour le groupe témoin identiques aux capsules d'intervention et à la dose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sensibilité à l'insuline mesurée par pince à glucose euglycémique
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
La pince sera utilisée pour mesurer la sensibilité à l'insuline. Le clamp est initié par une injection intraveineuse d'un bolus d'insuline (9milliUnit/kg). L'insuline est ensuite perfusée en permanence à raison de 40 milliUnit.m-2.min-1 pendant 120 min dans une veine du bras, tandis que le glucose est perfusé de manière variable pour maintenir l'euglycémie. Les valeurs de glucose plasmatique seront surveillées toutes les 5 minutes pendant le clampage et le débit de perfusion variable de glucose est ajusté pour maintenir la glycémie à une valeur constante de 5 mmol/L.
De la ligne de base à 14 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs de la dysfonction endothéliale
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Ceci est fait en utilisant la tomographie artérielle périphérique non invasive (PAT; test d'amplitude d'impulsion numérique dépendant de l'endothélium (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israël), qui enregistre les signaux pléthysmographiques continus de l'onde de pouls artériel du doigt. Des sondes pléthysmographiques digitales sont placées sur chaque index ; et après une période d'équilibre de 5 min, un brassard de tensiomètre sur le bras non dominant est gonflé à 60 mmHg au-dessus de la pression systolique pendant 5 min, puis dégonflé pour induire une hyperémie réactive. Les mesures des modifications post-occlusion (hyperémie réactive PAT : RH-PAT) sont poursuivies pendant 10 min. Les résultats sont normalisés au bras non occlus, compensant les changements systémiques potentiels (rapport RH-PAT).
De la ligne de base à 14 semaines
Modification de la réponse sécrétoire aiguë à l'insuline - Test de tolérance au glucose par voie intraveineuse
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Celle-ci sera mesurée en réponse à 25 g de glucose par voie intraveineuse et calculée comme le niveau d'insuline plasmatique supplémentaire moyen de la troisième à la cinquième minute après le bolus de glucose.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification de la pression artérielle systolique et diastolique au repos
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
La pression artérielle systolique et diastolique au repos et le pouls seront mesurés à l'aide d'un système de mesure oscillométrique automatisé (Dinamap, États-Unis) après un repos de 30 minutes.
De la ligne de base à 14 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la mesure de la forme d'onde artérielle
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Cela se fait avec le dispositif BP+ (Uscom Ltd, Australie). Il s'agit d'un appareil de mesure non invasive de la pression artérielle centrale et de l'indice d'augmentation à l'aide d'une méthode oscillométrique.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification du test de tolérance au glucose oral -OGTT
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Après un jeûne nocturne de 10 à 12 heures, les participants ingèrent 75 g de glucose en 2 minutes. Des échantillons de sang seront prélevés à 0, 30, 60, 90 et 120 min pour les concentrations plasmatiques de glucose et d'insuline. Nous allons évaluer l'aire sous la courbe.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification de la mesure de l'adiposité (DEXA)
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
la composition corporelle par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA), qui est une évaluation non invasive de la composition des tissus mous par région avec une précision de 4 à 5 % ; adiposité centrale évaluée en double à l'aide d'une bande à tension constante pour prendre la taille et le tour de hanches. La mesure de la bioimpédance sera également collectée à des fins de validation.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification des AGE plasmatiques et urinaires
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Mesuré par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem et tests ELISA. Le récepteur circulant pour les AGE sera mesuré par ELISA. Les modifications protéiques et l'effet de la supplémentation en carnosine seront déterminés par des approches protéomiques.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification des ALE plasmatiques et urinaires
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Ceci sera déterminé en mesurant les produits protéiques d'oxydation avancée et en mesurant la forme cystéinate de l'albumine par spectrométrie de masse. Les adduits d'acide mercapturique avec les principales espèces carbonyles réactives seront également déterminés quantitativement par chromatographie liquide par spectrométrie de masse à ionisation électrospray/analyse par spectrométrie de masse (LC-ESI-MS/MS).
De la ligne de base à 14 semaines
Modification des marqueurs inflammatoires
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Les marqueurs inflammatoires plasmatiques (interleukine 1β, 6, 8 et 10, facteur de nécrose tumorale α (TNFα), facteur inhibiteur de la migration des macrophages, protéine chimiotactique des monocytes-1) seront mesurés par des dosages immunologiques enzymatiques sandwich quantitatifs (R & D Systems Inc, USA) ( coefficients de variation inter-essais : 7,2 %, 10,2 %, 5,8 %, respectivement). Protéine plasmatique C-réactive (hsCRP) via un test à haute sensibilité (néphélomètre BN-II ; Dade Behring Diagnostics, NSW).
De la ligne de base à 14 semaines
Modification des concentrations de carnosine dans le muscle squelettique
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Cela sera mesuré dans le muscle squelettique (soléaire et gastrocnémien) de manière non invasive avec la spectroscopie par résonance magnétique du proton (1 H-MRS) sur un scanner d'imagerie par résonance magnétique (IRM 3T) de 3 tesla (Siemens Trio, Allemagne) tel que développé par notre groupe. La partie inférieure de la jambe est fixée dans une bobine de coude et la spectroscopie à résolution ponctuelle monovoxel est utilisée : temps de répétition (TR) 2 000 ms, temps d'écho (TE) 30 ms, 128 excitations. L'intégrale du deuxième pic conservé de cystéine à histidine (C2H) (à 8 ppm) est quantifiée par rapport à l'intégrale du pic d'eau. Nous mesurerons également la teneur en carnosine musculaire ex-vivo par chromatographie liquide à haute performance (HPLC) à partir d'échantillons de biopsie de vaste externe.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification de la carnosine sérique et urinaire
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Celle-ci sera analysée quantitativement avec des systèmes HPLC-ESI-MS (analyseur de spectrométrie de masse triple quadripôle orbitrap); les métabolites de la carnosine issus de la détoxification covalente des espèces carbonylées réactives (précurseurs des AGE et des ALE) seront profilés de manière similaire.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification de la teneur en protéines de la carnosinase plasmatique
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Celle-ci sera mesurée par ELISA pour la carnosinase 1 humaine (CN1) avec un anticorps monoclonal (clone ATLAS, Abcam plc) et un substrat de peroxydase.
De la ligne de base à 14 semaines
Modification des autres analyses de tissus
Délai: De la ligne de base à 14 semaines
Nous mesurerons les changements dans l'expression et l'activation d'importantes protéines de signalisation de l'insuline, y compris le récepteur de l'insuline, et nous mesurerons les marqueurs de l'inflammation dans le tissu squelettique, musculaire et adipeux.
De la ligne de base à 14 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Monash University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

13 février 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

12 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2016

Première publication (Estimation)

22 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16061A

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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