심혈관 대사 위험 감소에 있어 카르노신 보충의 잠재력
심장 대사 위험 감소에 있어 카르노신 보충의 가능성: 이중 맹검, 위약 대조 시험
이 연구의 목적은 과체중/비만 개인의 카르노신 보충이 준임상 염증을 감소시켜 인슐린 분비 및/또는 인슐린 저항성을 개선할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구자들은 카르노신 보충이 만성 저등급 염증(CLI), 산화 스트레스, 고급 당화 최종 생성물(AGE) 및 고급 지질 산화 최종 생성물(ALE)을 낮춤으로써 제2형 당뇨병 및 심혈관 위험 인자를 감소시킬 것이라고 가정합니다.
목적: 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환의 주요 위험 요소를 감소시키기 위한 카르노신 보충의 능력을 결정하고 관련된 대사 경로를 식별하기 위해, 특히 다음을 수행합니다.
- 당뇨병 위험 감소(인슐린 민감성, 분비 기능 및 포도당 내성)
- 심혈관 위험 요인 개선(지질, 동맥(대동맥) 경직, 중심 혈압(cBP), 내피 기능).
- CLI, 산화 스트레스, AGE 및 ALE를 감소시키고 반응성 카르보닐 종(RCS)의 해독을 증가시킵니다.
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병을 포함한 심혈관 위험 요소는 전 세계에 대한 주요 위협을 뒷받침하며 의료 시스템 전반에 걸쳐 무거운 건강 및 재정적 부담을 초래합니다. 제2형 당뇨병과 심혈관 질환을 치료하는 것은 비용이 많이 들고 만족스럽지 못한 경우가 많습니다. 현재의 약물은 원치 않는 부작용을 가져오고 종종 제2형 당뇨병 합병증 및 심혈관 질환을 예방하기보다는 단지 지연시킬 뿐입니다. 추가 우려 사항으로, 제2형 당뇨병의 미세혈관 및 대혈관 합병증은 종종 실제 진단 전에 발생하기 시작합니다. 체중 감량과 운동 프로그램을 통한 당뇨병 예방 및 치료는 어렵고 비용이 많이 드는 공중 보건 조치이며 제2형 당뇨병의 해일은 더욱 부풀어 오릅니다. 대안이 시급히 필요합니다. 인구 수준에서 쉽게 구현할 수 있는 저비용의 안전한 접근 방식입니다.
카르노신이 그 대안이 될 수 있을까요? 증거는 카르노신이 상당한 대사 영향을 가지고 있으며 그러한 대안을 제시한다는 것을 암시합니다. 자연적으로 발생하는 디펩티드인 카르노신은 이미 운동 생리학, 심부전, 백내장 예방 및 치료, 신경학 및 정신과 분야에서 인간 치료법으로 부상하고 있습니다. 유망한 추가 사용은 심혈관 위험 요인에 대한 효과에서 파생될 수 있습니다. 대사 연구는 동물 연구에 국한되어 있지만 카르노신 보충이 항염증, 항산화 및 항당화 효과 덕분에 비만, 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환의 예방 및 치료에 도움이 된다는 것을 강력하게 시사합니다. 연구자들은 인간에 대한 최초의 파일럿 데이터를 수행했으며 카르노신, 비만, 인슐린 저항성 및 이상지질혈증 사이의 관계를 입증했습니다. 간단히 말해, 조종사는 인간의 심혈관 위험을 줄이는 수단으로 카르노신을 강력히 지지합니다.
사실 너무 좋은? 카르노신은 우수한 부작용 프로필과는 별도로 저렴하고 안전해 보이기 때문에(처방전 없이 구입할 수 있는 식품 첨가물로 사용 가능) 대중이 사용하기에 가장 이상적입니다. 이러한 환경에서 주요 건강 문제를 해결하기 위해 카르노신의 상당한 대사 잠재력을 테스트하기 위한 연구가 시급히 필요합니다.
연구자들은 카르노신 보충이 심혈관 위험 요인에 미치는 영향을 조사하기 위해 포괄적인 이중 맹검 위약 대조 인간 실험을 제안합니다. 연구자들이 과체중 및 비만 비당뇨병 환자의 제2형 당뇨병 및 심혈관 질환에 대한 위험 요소를 줄이는 역할을 입증한다면, 공중 보건에 미치는 영향은 혁명적일 것입니다. 비만, 제2형 당뇨병, 심혈관 질환.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Monash Centre for Health Research and Implementation
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수석 연구원:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
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부수사관:
- Helena Teede, MBBS,PhD
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부수사관:
- James Cameron, MBBS,MD
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부수사관:
- Alexander Hodge, BSc,MBBS,PHD
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연락하다:
- Barbora de Courten, MD,PHD,MPH
- 전화번호: +61 3 9594 7086
- 이메일: barbora.decourten@monash.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 또는 60세 미만,
- 지난 12개월 동안 체중 변화 < 5kg
- DEXA 스캔 제한으로 인해 BMI >25kg/m2, 체중 <159kg
- 비당뇨병, 알레르기 없음, 비흡연자, 과음하지 않음
- 현재 비타민 보충제를 포함한 약물 복용 없음
- 최근 5년 이내에 신장, 심혈관, 혈액, 호흡기, 위장관, 내분비 또는 중추 신경계 질환 및 정신 장애, 활동성 암이 없음 급성 염증의 존재 없음(이력, 신체 또는 실험실 검사에 의해)
- 임신 또는 수유 중이 아님
제외 기준:
- 18세 미만 또는 60세 초과
- 지난 12개월 동안 체중 변화 > 5kg
- 당뇨병(진단 또는 경구 포도당 내성 검사(OGTT), 알레르기
- 현재 흡연 습관, 높은 알코올 사용
- 비타민 보충제를 포함한 약물의 현재 섭취량
- 신장, 심혈관, 혈액, 호흡기, 위장관, 내분비 또는 중추 신경계 질환뿐만 아니라 정신 질환, 지난 5년 이내의 활동성 암; 급성 염증의 존재(이력, 신체 또는 검사실 검사)
- 임신 또는 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 간섭
각 참가자는 14주 동안 매일 2g의 카르노신(1일 2회 2정)을 경구 투여합니다.
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카르노신 캡슐(2g)을 14주 동안 하루에 두 번
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위약 비교기: 제어
각 참가자는 14주 동안 동일한 위약 정제 2g(매일 두 번 2정)을 경구 투여합니다.
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개입 캡슐 및 용량과 동일한 대조군에 대한 위약(메틸셀룰로오스) 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 혈당 클램프로 측정한 인슐린 민감도의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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클램프는 인슐린 감수성을 측정하는 데 사용됩니다.
클램프는 인슐린의 정맥내 일시 주사(9milliUnit/kg)에 의해 시작됩니다.
그런 다음 인슐린을 팔 정맥에 120분 동안 40milliUnit.m-2.min-1의 속도로 지속적으로 주입하고 포도당은 정상혈당증을 유지하기 위해 가변적으로 주입합니다.
혈장 포도당 값은 클램프 동안 5분마다 모니터링되며 포도당의 가변 주입 속도는 혈당이 5mmol/L의 일정한 값으로 유지되도록 조정됩니다.
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기준선에서 14주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내피 기능 장애 마커의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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이것은 손가락 동맥 맥파의 지속적인 혈량 측정 신호를 기록하는 비침습적 말초 동맥 단층 촬영(PAT; endothelium-dependent digital pulse amplitude testing (EndoPAT), Itamar Medical Ltd, Israel)을 사용하여 수행됩니다.
손가락 혈량 측정 프로브는 각 집게 손가락에 배치됩니다. 5분의 평형 기간 후, 비우세 팔의 혈압 커프를 수축기보다 60mmHg 이상으로 5분 동안 팽창시킨 다음 수축시켜 반응성 충혈을 유도합니다.
폐색 후 변화(반응성 충혈 PAT: RH-PAT)의 측정을 10분 동안 계속합니다.
결과는 폐색되지 않은 팔로 정규화되어 잠재적 전신 변화(RH-PAT 비율)를 보상합니다.
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기준선에서 14주까지
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급성 인슐린 분비 반응의 변화 - 정맥 포도당 내성 검사
기간: 기준선에서 14주까지
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이것은 25g의 정맥 포도당에 대한 반응으로 측정되며 포도당 볼루스 후 3분에서 5분 사이의 평균 증분 혈장 인슐린 수준으로 계산됩니다.
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기준선에서 14주까지
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휴식기 수축기 및 이완기 혈압의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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안정 시 수축기 및 이완기 혈압과 맥박수는 30분 휴식 후 자동 오실로메트릭 측정 시스템(Dinamap, USA)을 사용하여 측정합니다.
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기준선에서 14주까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동맥 파형 측정의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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이것은 BP+ 장치(호주 Uscom Ltd)를 사용하여 수행됩니다.
오실로메트릭 방식을 이용하여 중심혈압 및 증강지수를 비침습적으로 측정하는 기기입니다.
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기준선에서 14주까지
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경구 포도당 내성 검사 -OGTT의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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10-12시간의 하룻밤 금식 후 참가자는 2분 동안 75g의 포도당을 섭취합니다.
혈장 포도당 및 인슐린 농도를 위해 0, 30, 60, 90 및 120분에 혈액 샘플을 채취합니다.
곡선 아래 영역을 평가합니다.
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기준선에서 14주까지
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지방 측정치의 변화(DEXA)
기간: 기준선에서 14주까지
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4-5%의 정확도로 영역별 연조직 구성을 비침습적으로 평가하는 이중 에너지 X선 흡수계측법(DEXA)에 의한 체성분; 허리와 엉덩이 둘레를 측정하기 위해 일정한 장력 테이프를 사용하여 두 번에 걸쳐 중심 지방량을 평가했습니다.
유효성 확인을 위해 생체 임피던스 측정도 수집됩니다.
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기준선에서 14주까지
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혈장 및 비뇨기 AGEs의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법 및 ELISA 테스트로 측정.
AGE에 대한 순환 수용체는 ELISA에 의해 측정될 것이다.
단백질 변형 및 카르노신 보충의 효과는 프로테오믹 접근법에 의해 결정될 것입니다.
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기준선에서 14주까지
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혈장 및 비뇨기 ALE의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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이는 고급 산화 단백질 제품을 측정하고 질량 분석법으로 알부민의 시스테인산염 형태를 측정하여 결정됩니다.
주요 반응성 카르보닐 종을 갖는 메르캅투르산 부가물은 또한 액체 크로마토그래피 전자분무 이온화 질량 분석/질량 분석 분석(LC-ESI-MS/MS)에 의해 정량적으로 결정될 것입니다.
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기준선에서 14주까지
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염증 마커의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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혈장 염증 마커(인터루킨 1β, 6, 8 및 10, 종양 괴사 인자 α(TNFα), 대식세포 이동 억제 인자, 단핵구 화학주성 단백질-1)는 정량적 샌드위치 효소 면역분석법(R&D Systems Inc, USA)에 의해 측정될 것이다. 분석간 변동 계수: 각각 7.2%, 10.2%, 5.8%).
고감도 검정(BN-II nephelometer; Dade Behring Diagnostics, NSW)을 통한 혈장 C-반응성 단백질(hsCRP).
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기준선에서 14주까지
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골격근의 카르노신 농도 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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이것은 우리 그룹에서 개발한 3테슬라 자기 공명 영상(3T MRI) 스캐너(Siemens Trio, Germany)에서 양성자 자기 공명 분광법(1 H-MRS)을 사용하여 비침습적으로 골격근(가미근 및 비복근)에서 측정됩니다.
아래쪽 다리는 무릎 코일에 고정되고 단일 복셀 점 분해 분광법이 사용됩니다: 반복 시간(TR) 2.000ms, 에코 시간(TE) 30ms, 128 여기.
히스티딘(C2H) 피크(8ppm에서)에 대한 두 번째 보존된 시스테인의 적분은 물 피크 적분에 대해 정량화됩니다.
우리는 또한 외측광근의 생검 샘플에서 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 생체 외 근육 카르노신 함량을 측정할 것입니다.
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기준선에서 14주까지
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혈청 및 소변 카르노신의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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이것은 HPLC-ESI-MS 시스템(triple quadrupole orbitrap 질량 분석 분석기)으로 정량적으로 분석됩니다. 반응성 카르보닐 종(AGE 및 ALE의 전구체)의 공유 결합 해독에서 카르노신의 대사산물은 유사하게 프로파일링됩니다.
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기준선에서 14주까지
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Plasma carnosinase 단백질 함량 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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이것은 단클론 항체(클론 ATLAS, Abcam plc) 및 퍼옥시다제 기질을 갖는 인간 카르노시나제 1(CN1)에 대한 ELISA에 의해 측정될 것이다.
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기준선에서 14주까지
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기타 조직 분석의 변화
기간: 기준선에서 14주까지
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인슐린 수용체를 포함한 중요한 인슐린 신호 단백질의 발현과 활성화의 변화를 측정하고 골격, 근육 및 지방 조직의 염증 마커를 측정합니다.
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기준선에서 14주까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Barbora de courten, MD,PHD,MPH, Monash University
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