進行性、転移性 HER2(+) 胃または食道胃接合部がんに対するマルゲツキシマブとペムブロリズマブの併用療法
2025年2月24日 更新者：MacroGenics
再発/難治性の進行したHER2+胃食道接合部または胃がん患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたマルゲツキシマブの第1b/2相、非盲検、用量漸増試験
この臨床試験の主な目的は、HER2+ 胃がんおよび胃食道接合部がん患者におけるマルゲツキシマブとペムブロリズマブの併用療法の安全性と活性について学ぶことです。
調査の概要
詳細な説明
詳細な説明: マルゲツキシマブとペムブロリズマブはどちらも、HER2+ 胃がんおよび胃食道接合部がんの治療に併用されるモノクローナル抗体です。
この研究には、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分があります。
研究の用量漸増段階では、併用療法の漸増用量の安全性を評価します。
用量拡大フェーズでは、最終的な用量とスケジュールが定義されたら、胃がんまたは胃食道がん患者における組み合わせの安全性と活性を評価します。
さらに、HER2+ 3+ 胃がん患者のコホートが用量拡大フェーズに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre - McMaster University
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール
- National Cancer Centre
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Singapore、シンガポール
- Raffles Hospital
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Daegu、大韓民国、41404
- Kyungbuk National University Hospital
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Incheon、大韓民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Korea University Guro Hospital
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Seoul、大韓民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韓民国、54907
- Chonbuk National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢 ≥ 18 歳 (または地域の規制に基づく最低年齢)
- -切除不能な局所進行または転移性組織学的に証明されたHER2 +胃食道接合部（GEJ）または胃がん。 胃がん拡大フェーズには、3+ HER2 陽性の胃がん患者のみが含まれます。
- IHC または in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) 増幅による HER2+ (AJCC 病期分類マニュアル第 8 版で定義) としての 3+。
- トラスツズマブによる治療歴がある。
- -転移性の設定で、少なくとも1つ以上の細胞毒性化学療法による治療を受けています。
- 化学療法、免疫療法、または放射線関連毒性の解消。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -平均余命は12週間以上。
- -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患。
除外基準:
- -症状のある中枢神経系（CNS）転移のある患者。
- -白斑、アトピー性皮膚炎、または全身治療を必要としない乾癬の特定の例外を除いて、既知または疑われる自己免疫疾患の病歴を持つ患者。
- -以前の同種骨髄、幹細胞または固形臓器移植の病歴。
- -全身抗腫瘍療法による治療、または治験薬の開始前3週間以内の治験療法。
- -治験薬投与開始前3週間以内の放射線療法による治療。
- -コルチコステロイド（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬による治療 治験薬投与開始前の14日以内。
- -臨床的に重要な心血管疾患の病歴。
- -十分な酸素化を維持するための酸素補給の必要性を含む、臨床的に重大な肺障害。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴または活動性肺炎の存在
- 穿孔、消化管出血、憩室炎などの臨床的に重大な消化管障害。
- 活発なウイルス、細菌、または全身性真菌感染の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1：Margetuximab 10 mg/kgとペンブロリズマブ200 mg
ペンブロリズマブと組み合わせて投与されたマルゲキシアブ
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マルゲツキシマブ治療は、21日周期ごとに1回静脈内（IV）投与されます
他の名前：
ペムブロリズマブ治療は、21日周期ごとに1回静脈内投与されます
他の名前：
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実験的：コホート2：Margetuximab 15 mg/kgとペンブロリズマブ200 mg
ペンブロリズマブと組み合わせて投与されたマルゲキシアブ
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ペムブロリズマブ治療は、21日周期ごとに1回静脈内投与されます
他の名前：
Margetuximab 治療は、21 日周期ごとに 1 回 IV 投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者数
時間枠：21日
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ペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のマルゲツキシマブの最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD) (MTD が定義されていない場合) を特徴付ける
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21日
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある患者の数。
時間枠：24ヶ月まで
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研究参加中にAEまたはSAEのいずれかを経験した患者の数
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24ヶ月まで
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治療に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者数
時間枠：12ヶ月
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従来の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 を使用して、ペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のマルゲツキシマブの治療に対する反応によって測定される予備的な抗腫瘍活性を調査します。
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12ヶ月
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IrRC基準を使用した治療に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の患者数
時間枠：12ヶ月
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免疫関連反応基準 (irRC) を使用して、ペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合のマルゲツキシマブの客観的反応率 (ORR) によって測定される予備的な抗腫瘍活性を調べます。
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12ヶ月
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応答期間
時間枠：24ヶ月まで
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応答の持続時間は、CR または PR から再発またはがんの進行までの時点で計算されます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：24ヶ月
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治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間の中央値。
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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治験薬の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡までの間隔。
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24ヶ月
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全血中の薬力学マーカーのベースラインからの変化
時間枠：初回投与から治療終了まで、平均約12ヶ月
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計画された評価には、T細胞活性化のマーカーの検査が含まれていました
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初回投与から治療終了まで、平均約12ヶ月
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治療前後の生検標本におけるHER2腫瘍細胞膜発現の分析
時間枠：最初の投与から治療終了まで、平均12ヶ月。
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最初の投与から治療終了まで、平均12ヶ月。
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マルゲツキシマブに対する抗薬物抗体（免疫原性）を治療下で開発した患者数
時間枠：評価 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3
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評価 サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 3
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定常状態でのマルゲツキシマブの最大濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目の注入終了時。サイクル 2、1 日目。サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、および治療訪問の終了、平均 12 か月
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PK 特性の測定は margetuximab に限定されます。
ペムブロリズマブの分析は行われませんでした。
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サイクル 1、1 日目の注入終了時。サイクル 2、1 日目。サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、および治療訪問の終了、平均 12 か月
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定常状態での濃度時間曲線下面積 (AUC ss)
時間枠：サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、および治療訪問の終了、平均 12 か月
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AUC は、経時的な血中薬物濃度の変動を表す数学的計算です。
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サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、および治療訪問の終了、平均 12 か月
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クリアランス
時間枠：サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 の 1 日目、サイクル 7 の 1 日目、および治療訪問の終了、平均 12 か月。
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薬物クリアランスは、単位時間あたりに体によって血流から除去される薬物の量です。
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サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 の 1 日目、サイクル 7 の 1 日目、および治療訪問の終了、平均 12 か月。
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定常状態での分布量
時間枠：サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 は 1 日目、サイクル 7 は 1 日目、および治療終了までの平均訪問期間は 12 か月です。
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分布量は、どのくらいの薬物が体組織に分布するか、または血流にとどまるかに関連しています。
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サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 は 1 日目、サイクル 7 は 1 日目、および治療終了までの平均訪問期間は 12 か月です。
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終末半減期
時間枠：サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 は 1 日目、サイクル 7 は 1 日目、および治療終了までの平均訪問期間は 12 か月です。
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終末半減期は、疑似平衡に達した後、血漿濃度を 2 で割るのに必要な時間です。
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サイクル１、１日目、２日目および８日目の投与前および注入終了時：サイクル２、１日目；サイクル 3、1 日目と 2 日目。サイクル 5 は 1 日目、サイクル 7 は 1 日目、および治療終了までの平均訪問期間は 12 か月です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2021年1月1日
研究の完了 (実際)
2021年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月18日
最初の投稿 (推定)
2016年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月24日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。