Margetuximab 和 Pembrolizumab 联合治疗晚期转移性 HER2(+) 胃癌或胃食管结合部癌
2025年2月24日 更新者：MacroGenics
Margetuximab 联合 Pembrolizumab 治疗复发/难治性晚期 HER2+ 胃食管结合部或胃癌患者的 1b/2 期、开放标签、剂量递增研究
本临床研究的主要目的是了解 margetuximab 和 pembrolizumab 联合治疗 HER2+ 胃癌和胃食管交界处癌患者的安全性和活性。
研究概览
详细说明
详细描述：margetuximab 和 pembrolizumab 都是单克隆抗体，联合用于治疗 HER2+ 胃癌和胃食管交界处癌。
该研究分为两部分：剂量递增和剂量扩展。
研究的剂量递增阶段将评估联合治疗剂量递增的安全性。
一旦确定了最终剂量和时间表，剂量扩展阶段将评估该组合在胃癌或胃食管癌患者中的安全性和活性。
此外，一组 HER2+ 3+ 胃癌患者将被纳入剂量扩展阶段。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre - McMaster University
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Taipei、台湾
- Tri-Service General Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Daegu、大韩民国、41404
- Kyungbuk National University Hospital
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Incheon、大韩民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国
- Korea University Guro Hospital
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Seoul、大韩民国
- Korea University Anam Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国、54907
- Chonbuk National University Hospital
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Singapore、新加坡
- National University Hospital
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Singapore、新加坡
- National Cancer Centre
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Singapore、新加坡
- Raffles Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书。
- 年龄 ≥ 18 岁（或根据当地法规规定的最低年龄）
- 不可切除的局部晚期或转移性经组织学证实的 HER2+ 胃食管交界处 (GEJ) 或胃癌。 胃癌扩展阶段将仅包括 HER2 阳性 3+ 的胃癌患者。
- 通过 IHC 或原位杂交 (ISH) 扩增的 HER2+ 为 3+（如 AJCC 分期手册第 8 版中所定义）。
- 之前接受过曲妥珠单抗治疗。
- 在转移环境中接受过至少一种或多种细胞毒性化学疗法的治疗。
- 化学疗法、免疫疗法或放射相关毒性的解决。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 预期寿命≥12周。
- 符合 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。
- 有任何已知或疑似自身免疫性疾病病史的患者，白斑病、特应性皮炎或不需要全身治疗的牛皮癣除外。
- 既往同种异体骨髓、干细胞或实体器官移植史。
- 在研究药物开始前 3 周内接受任何全身性抗肿瘤治疗或研究性治疗。
- 在研究药物给药开始前 3 周内接受放射治疗。
- 在研究药物给药开始前 14 天内用皮质类固醇（每天≥10 mg 泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物治疗。
- 具有临床意义的心血管疾病史。
- 临床上显着的肺损害，包括需要补充氧气以维持足够的氧合作用。
- 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或存在活动性肺炎
- 具有临床意义的胃肠道疾病，例如穿孔、胃肠道出血或憩室炎。
- 活动性病毒、细菌或全身性真菌感染的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1：margetuximab 10 mg/kg加上pembrolizumab 200 mg
与pembrolizumab结合使用的margetuximab
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Margetuximab 治疗每 21 天一个周期静脉内 (IV) 给药一次
其他名称：
Pembrolizumab 治疗每 21 天周期静脉注射一次
其他名称：
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实验性的：队列2：margetuximab 15 mg/kg加上pembrolizumab 200 mg
与pembrolizumab结合使用的margetuximab
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Pembrolizumab 治疗每 21 天周期静脉注射一次
其他名称：
每 21 天周期静脉注射一次 Margetuximab 治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：21天
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当与 pembrolizumab 联合给药时，表征 margetuximab 的最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)（如果未定义 MTD）
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21天
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的患者人数。
大体时间：长达 24 个月
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在参与研究期间经历 AE 或 SAE 的患者人数
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长达 24 个月
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对治疗有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数
大体时间：12个月
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使用传统的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，研究初步抗肿瘤活性，通过与 pembrolizumab 联合给药时对 margetuximab 治疗的反应来衡量
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12个月
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使用 irRC 标准对治疗有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者数量
大体时间：12个月
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使用免疫相关反应标准 (irRC) 研究初步抗肿瘤活性，如 margetuximab 与 pembrolizumab 联合给药时的客观反应率 (ORR) 所测量。
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12个月
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反应持续时间
大体时间：长达 24 个月
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反应持续时间是在从 CR 或 PR 到复发或癌症进展时计算的。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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首次服用研究药物与因任何原因死亡之间的中位时间长度。
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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首次服用研究药物与疾病进展或因任何原因死亡之间的间隔。
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24个月
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全血中药效学标志物相对于基线的变化
大体时间：从第一次给药到治疗结束，平均约12个月
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计划的评估包括检查 T 细胞活化标志物
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从第一次给药到治疗结束，平均约12个月
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治疗前后活检标本HER2肿瘤细胞膜表达分析
大体时间：从第一次给药到治疗结束，平均12个月。
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从第一次给药到治疗结束，平均12个月。
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对 Margetuximab（免疫原性）产生治疗紧急抗药抗体的患者人数
大体时间：评估第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、每个奇数周期的第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月
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评估第 1 周期第 1 天、第 2 周期第 1 天、第 3 周期第 1 天、每个奇数周期的第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月
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稳态时 Margetuximab 的最大浓度
大体时间：第 1 周期输注结束时，第 1 天。第 2 周期，第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月
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PK 特性的测量仅限于 margetuximab。
未对派姆单抗进行分析。
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第 1 周期输注结束时，第 1 天。第 2 周期，第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月
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稳态浓度时间曲线下面积 (AUC ss)
大体时间：第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月
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AUC 是一种数学计算，描述了血液中药物浓度随时间的变化。
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第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月
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清除
大体时间：第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月。
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药物清除率是指单位时间内机体从血液中清除的药物量。
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第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束，平均 12 个月。
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稳态分布容积
大体时间：第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束平均 12 个月。
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分布容积与有多少药物分布到身体组织或保留在血流中有关。
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第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束平均 12 个月。
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终末半衰期
大体时间：第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束平均 12 个月。
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终末半衰期是血浆浓度达到假平衡后除以二所需的时间。
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第 1 周期第 1、2 和 8 天给药前和输注结束时：第 2 周期第 1 天；第 3 周期，第 1 天和第 2 天；第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天和治疗访视结束平均 12 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2021年1月1日
研究完成 (实际的)
2021年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月18日
首次发布 (估计的)
2016年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月24日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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