Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombination av Margetuximab och Pembrolizumab för avancerad, metastaserad HER2(+) gastrisk eller gastroesofageal junctioncancer

11 juli 2022 uppdaterad av: MacroGenics

En fas 1b/2, öppen etikett, dosupptrappningsstudie av Margetuximab i kombination med Pembrolizumab hos patienter med återfall/refraktär avancerad HER2+ gastroesofageal junction eller gastrisk cancer

Huvudsyftet med denna kliniska studie är att lära sig om säkerheten och aktiviteten av kombinationsbehandling med margetuximab och pembrolizumab hos patienter med HER2+ gastrisk och gastroesofageal junction cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detaljerad beskrivning: Både margetuximab och pembrolizumab är monoklonala antikroppar som används i kombination för att behandla HER2+ gastrisk och gastroesofageal junction cancer. Denna studie har två delar: Doseskalering och Dosexpansion. Doseskaleringsfasen av studien kommer att utvärdera säkerheten för ökande doser av kombinationsbehandlingen. Dosexpansionsfasen kommer att utvärdera säkerheten och aktiviteten för kombinationen hos patienter med mag- eller gastroesofageal cancer när den slutliga dosen och schemat har definierats. Dessutom kommer en kohort av patienter med HER2+ 3+ magcancerpatienter att registreras i dosexpansionsfasen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  2. Ålder ≥ 18 år (eller minimiålder baserat på lokala bestämmelser)
  3. Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserande histologiskt bevisad HER2+ gastroesofageal junction (GEJ) eller magcancer. Expansionsfasen för magcancer kommer endast att omfatta patienter med magcancer med 3+ HER2-positivitet.
  4. HER2+ som 3+ (enligt definitionen i AJCC staging manual 8:e upplagan) av IHC eller in-situ hybridation (ISH) amplifierad.
  5. Har tidigare fått behandling med trastuzumab.
  6. Har fått behandling med minst en eller flera rader cellgiftsbehandling i metastaserande miljö.
  7. Lösning av kemoterapi, immunterapi eller strålningsrelaterade toxiciteter.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  9. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
  10. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  2. Patienter med någon historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med de specifika undantagen vitiligo, atopisk dermatit eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.
  3. Historik om tidigare allogen benmärgs-, stamcells- eller solida organtransplantation.
  4. Behandling med någon systemisk antineoplastisk terapi eller undersökningsterapi inom 3 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet.
  5. Behandling med strålbehandling inom 3 veckor före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
  6. Behandling med kortikosteroider (≥10 mg prednison per dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före påbörjad administrering av studieläkemedlet.
  7. Historik av kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom.
  8. Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss, inklusive ett krav på extra syreanvändning för att upprätthålla adekvat syresättning.
  9. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller närvaro av aktiv pneumonit
  10. Kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar, såsom perforation, gastrointestinal blödning eller divertikulit.
  11. Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1: Margetuximab 10 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
margetuximab administrerat i kombination med pembrolizumab
Biologisk: Margetuximab 10 mg/kg
Margetuximab-behandling ges intravenöst (IV) en gång var 21-dagarscykel
Andra namn:
  • MGAH22
Biologisk: Pembrolizumab
Behandling med Pembrolizumab ges IV en gång var 21-dagars cykel
Andra namn:
  • MK-3475
EXPERIMENTELL: Kohort 2: Margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
margetuximab administrerat i kombination med pembrolizumab
Biologisk: Pembrolizumab
Behandling med Pembrolizumab ges IV en gång var 21-dagars cykel
Andra namn:
  • MK-3475
Biologisk: Margetuximab 15 mg
Margetuximab-behandling ges IV en gång var 21-dagars cykel
Andra namn:
  • MGAH22

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 21 dagar
Karakterisera maximal tolererad dos (MTD) eller maximal administrerad dos (MAD) (om ingen MTD är definierad) av margetuximab när det administreras i kombination med pembrolizumab
21 dagar
Antal patienter med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: upp till 24 månader
Antalet patienter som upplever antingen en AE eller en SAE under studiedeltagandet
upp till 24 månader
Antal patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på behandling
Tidsram: 12 månader
Undersök den preliminära antitumöraktiviteten mätt som svar på behandling av margetuximab när det administreras i kombination med pembrolizumab, med hjälp av konventionella svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
12 månader
Antal patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på behandling med irRC-kriterier
Tidsram: 12 månader
Undersök den preliminära antitumöraktiviteten, mätt som objektiv svarsfrekvens (ORR) för margetuximab när det administreras i kombination med pembrolizumab, med hjälp av immunrelaterade svarskriterier (irRC).
12 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: upp till 24 månader
Varaktigheten av svaret beräknas vid tidpunkten från CR eller PR till återfall eller cancerprogression.
upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Mediantiden mellan den första dosen av studiemedicin och dödsfall oavsett orsak.
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
Intervallet mellan den första dosen av studiemedicinering och progression av sjukdom eller dödsfall av någon orsak.
24 månader
Förändring från baslinjen i farmakodynamiska markörer i helblod
Tidsram: från första dosen till slutet av behandlingen, i genomsnitt cirka 12 månader
Den planerade bedömningen innefattade undersökning av markörer för T-cellsaktivering
från första dosen till slutet av behandlingen, i genomsnitt cirka 12 månader
Analys av HER2-tumörcellsmembranuttryck i biopsiprover före och efter behandling
Tidsram: från första dosen till slutet av behandlingen, i genomsnitt 12 månader.
från första dosen till slutet av behandlingen, i genomsnitt 12 månader.
Antal patienter som utvecklar behandlingsuppkomna anti-läkemedelsantikroppar mot Margetuximab (immunogenicitet)
Tidsram: Bedömd cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Dag 1 av varje udda cykel och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader
Bedömd cykel 1 Dag 1, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Dag 1 av varje udda cykel och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader
Maximal koncentration av Margetuximab vid Steady State
Tidsram: Vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1. Cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader
Mätning av farmakokinetik är begränsad till margetuximab. Ingen analys av pembrolizumab utfördes.
Vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1. Cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader
Område under koncentrationstidskurvan vid stabilt tillstånd (AUC ss)
Tidsram: Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader
AUC är en matematisk beräkning som beskriver variationen i läkemedelskoncentrationen i blodet över tid.
Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader
Undanröjning
Tidsram: Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader.
Läkemedelsclearance är mängden läkemedel som avlägsnas från blodomloppet av kroppen per tidsenhet.
Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och slutet av behandlingsbesöket, i genomsnitt 12 månader.
Distributionsvolym vid Steady State
Tidsram: Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och avslutat behandlingsbesök i genomsnitt 12 månader.
Distributionsvolymen är relaterad till hur mycket läkemedel som distribueras till kroppsvävnader eller finns kvar i blodomloppet.
Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och avslutat behandlingsbesök i genomsnitt 12 månader.
Terminal halveringstid
Tidsram: Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och avslutat behandlingsbesök i genomsnitt 12 månader.
Terminal halveringstid är den tid som krävs för att dela plasmakoncentrationen med två efter att pseudojämvikt har uppnåtts.
Fördosering och vid slutet av infusionen på cykel 1, dag 1, 2 och 8: cykel 2, dag 1; Cykel 3, dag 1 och 2; Cykel 5 Dag 1, Cykel 7 Dag 1 och avslutat behandlingsbesök i genomsnitt 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MacroGenics

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2016

Första postat (UPPSKATTA)

23 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juli 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CP-MGAH22-05

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Margetuximab 10 mg/kg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera