Combinação de Margetuximabe e Pembrolizumabe para Câncer Avançado, Metastático HER2(+) Gástrico ou da Junção Gastroesofágica
24 de fevereiro de 2025 atualizado por: MacroGenics
Um estudo de fase 1b/2, aberto, escalonamento de dose de margetuximabe em combinação com pembrolizumabe em pacientes com junção gastroesofágica recidivante/refratária avançada HER2+ ou câncer gástrico
O principal objetivo deste estudo clínico é aprender sobre a segurança e a atividade do tratamento combinado de margetuximabe e pembrolizumabe em pacientes com câncer gástrico HER2+ e da junção gastroesofágica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição Detalhada: Margetuximabe e pembrolizumabe são anticorpos monoclonais usados em combinação para tratar o câncer gástrico HER2+ e da junção gastroesofágica.
Este estudo tem duas partes: Escalonamento de Dose e Expansão de Dose.
A fase de Escalonamento de Dose do estudo avaliará a segurança de escalonamento de doses do tratamento combinado.
A fase de Expansão da Dose avaliará a segurança e a atividade da combinação em pacientes com câncer gástrico ou gastroesofágico, uma vez que a dose final e o esquema sejam definidos.
Além disso, uma coorte de pacientes com câncer gástrico HER2+ 3+ será incluída na Fase de Expansão da Dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
95
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre - McMaster University
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
- McGill University Health Centre
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura
- National Cancer Centre
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Singapore, Cingapura
- Raffles Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Daegu, Republica da Coréia, 41404
- Kyungbuk National University Hospital
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 54907
- Chonbuk National University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado.
- Idade ≥ 18 anos (ou idade mínima com base nos regulamentos locais)
- Junção gastroesofágica (GEJ) HER2+ irressecável localmente avançada ou metastática comprovada histologicamente ou câncer gástrico. A Fase de Expansão do Câncer Gástrico incluirá apenas pacientes com câncer gástrico com 3+ HER2 positivo.
- HER2+ como 3+ (conforme definido no manual de estadiamento AJCC 8ª edição) por IHC ou hibridação in-situ (ISH) amplificada.
- Recebeu tratamento anterior com trastuzumabe.
- Recebeu tratamento com pelo menos uma ou mais linhas de quimioterapia citotóxica no cenário metastático.
- Resolução de toxicidades relacionadas à quimioterapia, imunoterapia ou radiação.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
- Pacientes com qualquer história de doença autoimune conhecida ou suspeita com as exceções específicas de vitiligo, dermatite atópica ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico.
- Histórico de transplante alogênico prévio de medula óssea, células-tronco ou órgãos sólidos.
- Tratamento com qualquer terapia antineoplásica sistêmica ou terapia experimental nas 3 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo.
- Tratamento com radioterapia dentro de 3 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo.
- Tratamento com corticosteroides (≥10 mg por dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores ao início da administração do medicamento em estudo.
- História de doença cardiovascular clinicamente significativa.
- Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo necessidade de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada.
- História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou presença de pneumonite ativa
- Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, como perfuração, sangramento gastrointestinal ou diverticulite.
- Evidência de infecção viral, bacteriana ou fúngica sistêmica ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: margeximab 10 mg/kg mais pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administrado em combinação com Pembrolizumab
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O tratamento com margetuximabe é administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O tratamento com pembrolizumabe é administrado IV uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2: Margeximab 15 mg/kg mais pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administrado em combinação com Pembrolizumab
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O tratamento com pembrolizumabe é administrado IV uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O tratamento com margetuximabe é administrado IV uma vez a cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: 21 dias
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Caracterizar a dose máxima tolerada (MTD) ou dose máxima administrada (MAD) (se nenhum MTD for definido) de margetuximabe quando administrado em combinação com pembrolizumabe
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21 dias
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Número de pacientes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs).
Prazo: até 24 meses
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O número de pacientes que experimentaram um EA ou um EAG durante a participação no estudo
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até 24 meses
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Número de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao tratamento
Prazo: 12 meses
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Investigar a atividade antitumoral preliminar medida pela resposta ao tratamento de margetuximabe quando administrado em combinação com pembrolizumabe, usando Critérios de Avaliação de Resposta convencionais em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
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12 meses
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Número de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ao tratamento usando critérios irRC
Prazo: 12 meses
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Investigue a atividade antitumoral preliminar, medida pela taxa de resposta objetiva (ORR) de margetuximab quando administrado em combinação com pembrolizumab, usando critérios de resposta imunológica (irRC).
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12 meses
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Duração da Resposta
Prazo: até 24 meses
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A duração da resposta é calculada no momento de CR ou PR para recidiva ou progressão do câncer.
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até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 24 meses
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O tempo médio entre a primeira dose da medicação do estudo e a morte por qualquer causa.
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24 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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O intervalo entre a primeira dose da medicação do estudo e a progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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24 meses
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Mudança da linha de base em marcadores farmacodinâmicos em sangue total
Prazo: desde a primeira dose até o final do tratamento, em média cerca de 12 meses
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A avaliação planejada incluiu o exame de marcadores de ativação de células T
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desde a primeira dose até o final do tratamento, em média cerca de 12 meses
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Análise da Expressão da Membrana de Células Tumorais HER2 em Amostras de Biópsia Antes e Depois do Tratamento
Prazo: desde a primeira dose até o final do tratamento, média de 12 meses.
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desde a primeira dose até o final do tratamento, média de 12 meses.
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Número de pacientes que desenvolvem anticorpos antidrogas emergentes do tratamento para margetuximabe (imunogenicidade)
Prazo: Avaliado Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Dia 1 de cada ciclo ímpar e visita de fim de tratamento, média de 12 meses
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Avaliado Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 2 Dia 1, Ciclo 3 Dia 1, Dia 1 de cada ciclo ímpar e visita de fim de tratamento, média de 12 meses
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Concentração Máxima de Margetuximab no Estado Estacionário
Prazo: No final da infusão no Ciclo 1, Dia 1. Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
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A medição das características farmacocinéticas está limitada ao margetuximab.
Nenhuma análise de pembrolizumabe foi realizada.
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No final da infusão no Ciclo 1, Dia 1. Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
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Área sob a curva de tempo de concentração em estado estacionário (AUC ss)
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
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A AUC é um cálculo matemático que descreve a variação da concentração da droga no sangue ao longo do tempo.
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Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses
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Liberação
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses.
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A depuração da droga é a quantidade de droga removida da corrente sanguínea pelo corpo por unidade de tempo.
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Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1 e consulta de fim de tratamento, média de 12 meses.
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Volume de distribuição em estado estacionário
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
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O volume de distribuição está relacionado a quanto medicamento é distribuído aos tecidos do corpo ou permanece na corrente sanguínea.
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Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
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Meia-vida terminal
Prazo: Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
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A meia-vida terminal é o tempo necessário para dividir a concentração plasmática por dois após atingir o pseudo-equilíbrio.
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Pré-dose e no final da infusão no Ciclo 1, Dias 1, 2 e 8: Ciclo 2, Dia 1; Ciclo 3, Dias 1 e 2; Ciclo 5, dia 1, ciclo 7, dia 1 e consulta de fim de tratamento em média 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimado)
23 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias do Estômago
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Margetuximabe
- Pembrolizumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- CP-MGAH22-05
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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