Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie margetuksimabu i pembrolizumabu w leczeniu zaawansowanego, przerzutowego raka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z HER2(+)

24 lutego 2025 zaktualizowane przez: MacroGenics

Otwarte badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki margetuksimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie zaawansowanym rakiem żołądka i przełyku HER2+

Głównym celem tego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa i aktywności leczenia skojarzonego margetuximabem i pembrolizumabem u pacjentów z rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego z HER2+.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szczegółowy opis: Zarówno margetuksimab, jak i pembrolizumab są przeciwciałami monoklonalnymi stosowanymi w skojarzeniu w leczeniu raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego HER2+. To badanie składa się z dwóch części: zwiększania dawki i zwiększania dawki. Faza zwiększania dawki w badaniu oceni bezpieczeństwo zwiększania dawek leczenia skojarzonego. Faza zwiększania dawki oceni bezpieczeństwo i aktywność kombinacji u pacjentów z rakiem żołądka lub żołądkowo-przełykowym po określeniu ostatecznej dawki i schematu leczenia. Ponadto kohorta pacjentów z rakiem żołądka HER2+ 3+ zostanie włączona do fazy zwiększania dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Republika Korei
      • Daegu, Republika Korei, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Republika Korei, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
  2. Wiek ≥ 18 lat (lub minimalny wiek wynikający z lokalnych przepisów)
  3. Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, potwierdzony histologicznie HER2+ połączenie żołądkowo-przełykowe (GEJ) lub rak żołądka. Faza ekspansji raka żołądka obejmie tylko pacjentów z rakiem żołądka z dodatnim wynikiem 3+ HER2.
  4. HER2+ jako 3+ (zgodnie z definicją w podręczniku oceny stopnia zaawansowania AJCC, wydanie 8) przez amplifikację IHC lub hybrydyzacji in situ (ISH).
  5. Otrzymali wcześniej leczenie trastuzumabem.
  6. Otrzymali leczenie co najmniej jedną lub kilkoma liniami chemioterapii cytotoksycznej w leczeniu przerzutów.
  7. Rozwiązanie chemioterapii, immunoterapii lub toksyczności związanej z promieniowaniem.
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  9. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  10. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  2. Pacjenci z jakąkolwiek rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z określonymi wyjątkami bielactwa, atopowego zapalenia skóry lub łuszczycy niewymagających leczenia ogólnoustrojowego.
  3. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  4. Leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapią w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  5. Leczenie radioterapią w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  6. Leczenie kortykosteroidami (≥10 mg prednizonu na dobę lub równoważne) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  7. Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej.
  8. Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc, w tym konieczność podawania dodatkowego tlenu w celu utrzymania odpowiedniego natlenienia.
  9. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecność aktywnego zapalenia płuc
  10. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak perforacja, krwawienie z przewodu pokarmowego lub zapalenie uchyłka.
  11. Dowody aktywnej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub ogólnoustrojowej grzybicy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: Margetuximab 10 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab podawane w połączeniu z pembrolizumabem
Biologiczny: Margetuksymab 10 mg/kg mc
Leczenie margetuksymabem podaje się dożylnie (IV) raz na 21-dniowy cykl
Inne nazwy:
  • MGAH22
Biologiczny: Pembrolizumab
Leczenie pembrolizumabem podaje się dożylnie raz na 21 dni cyklu
Inne nazwy:
  • MK-3475
Eksperymentalny: Kohorta 2: Margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab podawane w połączeniu z pembrolizumabem
Biologiczny: Pembrolizumab
Leczenie pembrolizumabem podaje się dożylnie raz na 21 dni cyklu
Inne nazwy:
  • MK-3475
Biologiczny: Margetuksymab 15 mg
Leczenie margetuksymabem podaje się dożylnie raz na 21 dni cyklu
Inne nazwy:
  • MGAH22

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 21 dni
Scharakteryzować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) lub maksymalną dawkę podawaną (MAD) (jeśli nie określono MTD) margetuksymabu podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem
21 dni
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE).
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Liczba pacjentów, u których wystąpiło AE lub SAE podczas udziału w badaniu
do 24 miesięcy
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na leczenie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zbadanie wstępnej aktywności przeciwnowotworowej mierzonej odpowiedzią na leczenie margetuksymabem podawanym w skojarzeniu z pembrolizumabem, stosując konwencjonalne kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
12 miesięcy
Liczba pacjentów z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) na leczenie przy użyciu kryteriów irRC
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zbadaj wstępną aktywność przeciwnowotworową, mierzoną wskaźnikiem obiektywnej odpowiedzi (ORR) margetuksymabu podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem, stosując kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC).
12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi oblicza się w czasie od CR lub PR do nawrotu lub progresji nowotworu.
do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Mediana czasu między pierwszą dawką badanego leku a zgonem z dowolnej przyczyny.
24 miesiące
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odstęp między pierwszą dawką badanego leku a progresją choroby lub zgonem z dowolnej przyczyny.
24 miesiące
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie markerów farmakodynamicznych we krwi pełnej
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca kuracji średnio około 12 miesięcy
Planowana ocena obejmowała badanie markerów aktywacji limfocytów T
od pierwszej dawki do końca kuracji średnio około 12 miesięcy
Analiza ekspresji HER2 w błonie komórkowej komórek nowotworowych w próbkach biopsyjnych przed i po leczeniu
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca leczenia średnio 12 miesięcy.
od pierwszej dawki do końca leczenia średnio 12 miesięcy.
Liczba pacjentów, u których w trakcie leczenia pojawiają się przeciwciała przeciw lekowi przeciw margetuksymabowi (immunogenność)
Ramy czasowe: Oceniany Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, Dzień 1 każdego nieparzystego cyklu i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy
Oceniany Cykl 1 Dzień 1, Cykl 2 Dzień 1, Cykl 3 Dzień 1, Dzień 1 każdego nieparzystego cyklu i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy
Maksymalne stężenie margetuksymabu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Pod koniec infuzji w cyklu 1, dzień 1. Cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy
Pomiar właściwości farmakokinetycznych ogranicza się do margetuksymabu. Nie przeprowadzono analizy pembrolizumabu.
Pod koniec infuzji w cyklu 1, dzień 1. Cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy
Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie w stanie stacjonarnym (AUC ss)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy
AUC to obliczenie matematyczne opisujące zmiany stężenia leku we krwi w czasie.
Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy
Luz
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy.
Klirens leku to ilość leku usuwanego z krwiobiegu przez organizm w jednostce czasu.
Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na zakończenie leczenia, średnio 12 miesięcy.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na koniec leczenia średnio 12 miesięcy .
Objętość dystrybucji jest związana z tym, czy lek jest rozprowadzany do tkanek ciała, czy pozostaje w krwioobiegu.
Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na koniec leczenia średnio 12 miesięcy .
Okres półtrwania w terminalu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na koniec leczenia średnio 12 miesięcy .
Końcowy okres półtrwania to czas potrzebny do podzielenia stężenia w osoczu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi.
Przed podaniem dawki i na końcu infuzji w cyklu 1, w dniach 1, 2 i 8: cykl 2, dzień 1; Cykl 3, dzień 1 i 2; Cykl 5 Dzień 1, Cykl 7 Dzień 1 i wizyta na koniec leczenia średnio 12 miesięcy .

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MacroGenics

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CP-MGAH22-05

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na Margetuksymab 10 mg/kg mc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj