Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van Margetuximab en Pembrolizumab voor gevorderde, gemetastaseerde HER2(+)-maag- of gastro-oesofageale overgangskanker

24 februari 2025 bijgewerkt door: MacroGenics

Een open-label fase 1b/2-dosisescalatieonderzoek van Margetuximab in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met recidiverende/refractaire gevorderde HER2+-gastro-oesofageale overgang of maagkanker

Dit hoofddoel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over de veiligheid en activiteit van de combinatiebehandeling met margetuximab en pembrolizumab bij patiënten met HER2+-maag- en gastro-oesofageale overgangskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gedetailleerde beschrijving: Zowel margetuximab als pembrolizumab zijn monoklonale antilichamen die in combinatie worden gebruikt voor de behandeling van HER2+-maag- en gastro-oesofageale overgangskanker. Dit onderzoek bestaat uit twee delen: dosisescalatie en dosisuitbreiding. De dosisescalatiefase van de studie zal de veiligheid van oplopende doses van de combinatiebehandeling evalueren. De dosisuitbreidingsfase zal de veiligheid en activiteit van de combinatie evalueren bij patiënten met maag- of gastro-oesofageale kanker zodra de definitieve dosis en het schema zijn vastgesteld. Daarnaast zal een cohort van patiënten met HER2+ 3+ maagkankerpatiënten worden ingeschreven in de dosisuitbreidingsfase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Korea, republiek van, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar (of minimumleeftijd op basis van lokale regelgeving)
  3. Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde histologisch bewezen HER2+ gastro-oesofageale overgang (GEJ) of maagkanker. Maagkanker Uitbreidingsfase omvat alleen maagkankerpatiënten met 3+ HER2-positiviteit.
  4. HER2+ als 3+ (zoals gedefinieerd in AJCC staging manual 8th edition) door IHC of in-situ hybridation (ISH) versterkt.
  5. Eerder behandeld zijn met trastuzumab.
  6. Zijn behandeld met ten minste één of meer lijnen cytotoxische chemotherapie in de gemetastaseerde setting.
  7. Oplossing van chemotherapie, immunotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteiten.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  9. Levensverwachting ≥ 12 weken.
  10. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte met de specifieke uitzonderingen vitiligo, atopische dermatitis of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben.
  3. Geschiedenis van eerdere allogene beenmerg-, stamcel- of solide orgaantransplantatie.
  4. Behandeling met elke systemische antineoplastische therapie of onderzoekstherapie binnen de 3 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Behandeling met radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Behandeling met corticosteroïden (≥10 mg per dag prednison of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten.
  8. Klinisch significant longcompromis, inclusief een vereiste voor aanvullend zuurstofgebruik om voldoende oxygenatie te behouden.
  9. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of aanwezigheid van actieve pneumonitis
  10. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen, zoals perforatie, gastro-intestinale bloeding of diverticulitis.
  11. Bewijs van actieve virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: Margetuximab 10 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab toegediend in combinatie met pembrolizumab
Biologisch: Margetuximab 10 mg/kg
De behandeling met Margetuximab wordt eenmaal per cyclus van 21 dagen intraveneus (IV) toegediend
Andere namen:
  • MGAH22
Biologisch: Pembrolizumab
De behandeling met pembrolizumab wordt eenmaal per cyclus van 21 dagen i.v. toegediend
Andere namen:
  • MK-3475
Experimenteel: Cohort 2: Margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab toegediend in combinatie met pembrolizumab
Biologisch: Pembrolizumab
De behandeling met pembrolizumab wordt eenmaal per cyclus van 21 dagen i.v. toegediend
Andere namen:
  • MK-3475
Biologisch: Margetuximab 15 mg
De behandeling met Margetuximab wordt eenmaal per cyclus van 21 dagen i.v. toegediend
Andere namen:
  • MGAH22

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 21 dagen
Karakteriseer de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de maximaal toegediende dosis (MAD) (als er geen MTD is gedefinieerd) van margetuximab bij toediening in combinatie met pembrolizumab
21 dagen
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Het aantal patiënten dat tijdens de studiedeelname een AE of een SAE ervaart
tot 24 maanden
Aantal patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
Onderzoek de voorlopige antitumoractiviteit zoals gemeten door respons op behandeling van margetuximab bij toediening in combinatie met pembrolizumab, met behulp van conventionele Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
12 maanden
Aantal patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op behandeling met behulp van irRC-criteria
Tijdsspanne: 12 maanden
Onderzoek de voorlopige antitumoractiviteit, gemeten aan de hand van objectieve responsratio (ORR) van margetuximab bij toediening in combinatie met pembrolizumab, met behulp van immuungerelateerde responscriteria (irRC).
12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De duur van de respons wordt berekend op het moment van CR of PR tot terugval of kankerprogressie.
tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
De mediane tijdsduur tussen de eerste dosis studiemedicatie en overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het interval tussen de eerste dosis onderzoeksmedicatie en progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in farmacodynamische markers in volbloed
Tijdsspanne: van de eerste dosis tot het einde van de behandeling, gemiddeld ongeveer 12 maanden
De geplande beoordeling omvatte onderzoek van markers van T-celactivering
van de eerste dosis tot het einde van de behandeling, gemiddeld ongeveer 12 maanden
Analyse van HER2-tumorcelmembraanexpressie in biopsiespecimens voor en na behandeling
Tijdsspanne: vanaf de eerste dosis tot het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden.
vanaf de eerste dosis tot het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden.
Aantal patiënten dat tijdens de behandeling optredende antidrug-antilichamen tegen Margetuximab ontwikkelt (immunogeniciteit)
Tijdsspanne: Beoordeeld Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Dag 1 van elke oneven cyclus en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden
Beoordeeld Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Dag 1 van elke oneven cyclus en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden
Maximale concentratie van Margetuximab bij steady state
Tijdsspanne: Aan het einde van de infusie op cyclus 1, dag 1. Cyclus 2, dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden
Meting van PK-kenmerken is beperkt tot margetuximab. Er is geen analyse van pembrolizumab uitgevoerd.
Aan het einde van de infusie op cyclus 1, dag 1. Cyclus 2, dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden
Gebied onder de concentratietijdcurve bij stabiele toestand (AUC ss)
Tijdsspanne: Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden
AUC is een wiskundige berekening die de variatie in geneesmiddelconcentratie in het bloed in de loop van de tijd beschrijft.
Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden
Opruiming
Tijdsspanne: Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden.
Geneesmiddelklaring is de hoeveelheid geneesmiddel die door het lichaam per tijdseenheid uit de bloedbaan wordt verwijderd.
Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling, gemiddeld 12 maanden.
Distributievolume bij stabiele toestand
Tijdsspanne: Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling duurt gemiddeld 12 maanden .
Het distributievolume is gerelateerd aan de vraag hoeveel geneesmiddel wordt gedistribueerd naar lichaamsweefsels of in de bloedbaan achterblijft.
Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling duurt gemiddeld 12 maanden .
Terminale halfwaardetijd
Tijdsspanne: Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling duurt gemiddeld 12 maanden .
De terminale halfwaardetijd is de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie door twee te delen nadat het pseudo-evenwicht is bereikt.
Predosis en aan het einde van de infusie op Cyclus 1, Dag 1, 2 en 8: Cyclus 2, Dag 1; Cyclus 3, dag 1 en 2; Cyclus 5 Dag 1, Cyclus 7 Dag 1 en bezoek aan het einde van de behandeling duurt gemiddeld 12 maanden .

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MacroGenics

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

23 februari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-MGAH22-05

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren