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Association de margetuximab et de pembrolizumab pour le cancer avancé métastatique de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne HER2(+)

24 février 2025 mis à jour par: MacroGenics

Une étude de phase 1b/2, en ouvert, à dose croissante du margetuximab en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer gastrique ou d'une jonction gastro-œsophagienne avancée HER2+ en rechute/réfractaire

L'objectif principal de cette étude clinique est d'en savoir plus sur l'innocuité et l'activité du traitement associant le margetuximab et le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne HER2+.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Description détaillée : Le margetuximab et le pembrolizumab sont des anticorps monoclonaux utilisés en association pour traiter le cancer de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne HER2+. Cette étude comporte deux parties : l'augmentation de la dose et l'expansion de la dose. La phase d'escalade de dose de l'étude évaluera la sécurité des doses croissantes du traitement combiné. La phase d'expansion de la dose évaluera la sécurité et l'activité de l'association chez les patients atteints d'un cancer gastrique ou gastro-oesophagien une fois que la dose finale et le calendrier auront été définis. De plus, une cohorte de patients atteints d'un cancer gastrique HER2+ 3+ sera enrôlée dans la phase d'expansion de la dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapour
        • Raffles Hospital
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé.
  2. Âge ≥ 18 ans (ou âge minimum selon les réglementations locales)
  3. Jonction gastro-oesophagienne (GEJ) ou cancer gastrique non résécable localement avancé ou métastatique prouvé histologiquement. La phase d'expansion du cancer gastrique inclura uniquement les patients atteints d'un cancer gastrique avec une positivité HER2 3+.
  4. HER2+ en tant que 3+ (tel que défini dans la 8e édition du manuel de stadification de l'AJCC) par IHC ou par hybridation in situ (ISH) amplifiée.
  5. Avoir reçu un traitement antérieur par trastuzumab.
  6. Avoir reçu un traitement avec au moins une ou plusieurs lignes de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre métastatique.
  7. Résolution des toxicités liées à la chimiothérapie, à l'immunothérapie ou aux radiations.
  8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  9. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  10. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
  2. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée, à l'exception spécifique du vitiligo, de la dermatite atopique ou du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
  3. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de cellules souches ou d'organe solide.
  4. Traitement avec tout traitement antinéoplasique systémique ou traitement expérimental dans les 3 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
  5. Traitement par radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  6. Traitement avec des corticostéroïdes (≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  7. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  8. Atteinte pulmonaire cliniquement significative, y compris la nécessité d'utiliser de l'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate.
  9. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou présence de pneumonite active
  10. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, tels que perforation, saignement gastro-intestinal ou diverticulite.
  11. Preuve d'une infection fongique virale, bactérienne ou systémique active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: COHORT 1: CargetuXimab 10 mg / kg plus pembrolizumab 200 mg
margetuximab administré en combinaison avec le pembrolizumab
Biologique: Margetuximab 10 mg/kg
Le traitement par margetuximab est administré par voie intraveineuse (IV) une fois par cycle de 21 jours
Autres noms:
  • MGAH22
Biologique: Pembrolizumab
Le traitement par pembrolizumab est administré par voie IV une fois par cycle de 21 jours
Autres noms:
  • MK-3475
Expérimental: COHORT 2: CargetuXimab 15 mg / kg plus pembrolizumab 200 mg
margetuximab administré en combinaison avec le pembrolizumab
Biologique: Pembrolizumab
Le traitement par pembrolizumab est administré par voie IV une fois par cycle de 21 jours
Autres noms:
  • MK-3475
Biologique: Margetuximab 15 mg
Le traitement par margetuximab est administré IV une fois tous les cycles de 21 jours
Autres noms:
  • MGAH22

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 21 jours
Caractériser la dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) (si aucune MTD n'est définie) de margetuximab lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab
21 jours
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG).
Délai: jusqu'à 24 mois
Le nombre de patients qui subissent un EI ou un EIG pendant la participation à l'étude
jusqu'à 24 mois
Nombre de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au traitement
Délai: 12 mois
Étudier l'activité anti-tumorale préliminaire telle que mesurée par la réponse au traitement du margetuximab lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab, en utilisant les critères d'évaluation de la réponse conventionnels dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
12 mois
Nombre de patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au traitement à l'aide des critères irRC
Délai: 12 mois
Étudier l'activité anti-tumorale préliminaire, telle que mesurée par le taux de réponse objectif (ORR) du margetuximab lorsqu'il est administré en association avec le pembrolizumab, en utilisant des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC).
12 mois
Durée de la réponse
Délai: jusqu'à 24 mois
La durée de la réponse est calculée au moment de la RC ou de la RP jusqu'à la rechute ou la progression du cancer.
jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24mois
La durée médiane entre la première dose du médicament à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
24mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
L'intervalle entre la première dose du médicament à l'étude et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
24mois
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs pharmacodynamiques dans le sang total
Délai: de la première dose à la fin du traitement, environ 12 mois en moyenne
L'évaluation prévue comprenait l'examen des marqueurs d'activation des lymphocytes T
de la première dose à la fin du traitement, environ 12 mois en moyenne
Analyse de l'expression de la membrane cellulaire tumorale HER2 dans les échantillons de biopsie avant et après le traitement
Délai: de la première dose à la fin du traitement, en moyenne 12 mois.
de la première dose à la fin du traitement, en moyenne 12 mois.
Nombre de patients qui développent des anticorps anti-médicament contre le margetuximab (immunogénicité)
Délai: Évalué Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Jour 1 de chaque cycle impair et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne
Évalué Cycle 1 Jour 1, Cycle 2 Jour 1, Cycle 3 Jour 1, Jour 1 de chaque cycle impair et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne
Concentration maximale de margetuximab à l'état d'équilibre
Délai: À la fin de la perfusion du Cycle 1, Jour 1. Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne
La mesure des caractéristiques PK est limitée au margetuximab. Aucune analyse du pembrolizumab n'a été effectuée.
À la fin de la perfusion du Cycle 1, Jour 1. Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à l'état d'équilibre (AUC ss)
Délai: Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne
L'ASC est un calcul mathématique qui décrit la variation de la concentration du médicament dans le sang au fil du temps.
Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne
Autorisation
Délai: Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne.
La clairance du médicament est la quantité de médicament éliminée de la circulation sanguine par l'organisme par unité de temps.
Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement, 12 mois en moyenne.
Volume de distribution à l'état stable
Délai: Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement en moyenne 12 mois .
Le volume de distribution est lié à la quantité de médicament qui est distribuée aux tissus corporels ou qui reste dans la circulation sanguine.
Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement en moyenne 12 mois .
Demi-vie terminale
Délai: Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement en moyenne 12 mois .
La demi-vie terminale est le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration plasmatique après avoir atteint le pseudo-équilibre.
Prédose et à la fin de la perfusion du Cycle 1, Jours 1, 2 et 8 : Cycle 2, Jour 1 ; Cycle 3, Jours 1 et 2 ; Cycle 5 Jour 1, Cycle 7 Jour 1 et visite de fin de traitement en moyenne 12 mois .

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MacroGenics

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2016

Première publication (Estimé)

23 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CP-MGAH22-05

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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