Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Margetuximab és pembrolizumab kombináció előrehaladott, áttétes HER2(+) gyomor- vagy gastrooesophagealis junction rák kezelésére

2025. február 24. frissítette: MacroGenics

Fázis 1b/2, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a margetuximabról pembrolizumabbal kombinációban relapszusos/refrakter, előrehaladott HER2+ gastrooesophagealis junkcióban vagy gyomorrákban szenvedő betegeknél

Ennek a klinikai vizsgálatnak ez a fő célja, hogy megismerje a margetuximab és pembrolizumab kombinációs kezelés biztonságosságát és hatását HER2+ gyomor- és gasztrooesophagealis junkciós rákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Részletes leírás: Mind a margetuximab, mind a pembrolizumab monoklonális antitestek, amelyeket kombinációban alkalmaznak a HER2+ gyomor- és gyomor-nyelőcső csomóponti rák kezelésére. Ez a tanulmány két részből áll: a dózis emeléséből és a dóziskiterjesztésből. A vizsgálat dóziseszkalációs szakasza értékeli a kombinált kezelés növekvő dózisainak biztonságosságát. A dózis-kiterjesztési fázis értékeli a kombináció biztonságosságát és hatását gyomor- vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvedő betegeknél, miután meghatározták a végső adagot és az ütemtervet. Ezenkívül a HER2+ 3+ gyomorrákos betegek egy csoportját be fogják vonni a dóziskiterjesztési fázisba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

95

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Koreai Köztársaság
      • Daegu, Koreai Köztársaság, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Koreai Köztársaság, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • National University Hospital
      • Singapore, Szingapúr
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Szingapúr
        • Raffles Hospital
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajvan
        • Taipei Veterans General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos beleegyezés.
  2. Életkor ≥ 18 év (vagy alsó korhatár a helyi előírások szerint)
  3. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, szövettanilag igazolt HER2+ gastrooesophagealis junction (GEJ) vagy gyomorrák. A gyomorrák expanziós fázisa csak a 3+ HER2 pozitivitású gyomorrákos betegeket tartalmazza.
  4. A HER2+ mint 3+ (az AJCC staging manual 8. kiadásában meghatározottak szerint) IHC-vel vagy in situ hibridációval (ISH) amplifikálva.
  5. korábban trastuzumab kezelésben részesült.
  6. Legalább egy vagy több citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesült metasztatikus környezetben.
  7. Kemoterápia, immunterápia vagy sugárzással kapcsolatos toxicitások megoldása.
  8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
  9. Várható élettartam ≥ 12 hét.
  10. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint.

Kizárási kritériumok:

  1. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező betegek.
  2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert vagy feltételezett autoimmun betegség szerepel, kivéve a vitiligo, atópiás dermatitis vagy pikkelysömör, amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést.
  3. Korábbi allogén csontvelő-, őssejt- vagy szilárd szervátültetés a kórelőzményében.
  4. Bármilyen szisztémás daganatellenes kezelés vagy vizsgálati terápia a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 héten belül.
  5. Sugárterápiás kezelés a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 3 héten belül.
  6. Kortikoszteroidokkal (≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtti 14 napon belül.
  7. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében.
  8. Klinikailag jelentős tüdőkárosodás, beleértve a kiegészítő oxigénhasználat követelményét a megfelelő oxigénellátás fenntartásához.
  9. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy aktív tüdőgyulladás jelenléte
  10. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például perforáció, gyomor-bélrendszeri vérzés vagy divertikulitisz.
  11. Aktív vírusos, bakteriális vagy szisztémás gombás fertőzés bizonyítéka.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohort: Margetuximab 10 mg/kg plusz pembrolizumab 200 mg
A pembrolizumab -val kombinált margetuximab
Biológiai: Margetuximab 10 mg/kg
A Margetuximab-kezelést intravénásan (IV) adják be 21 napos ciklusonként egyszer
Más nevek:
  • MGAH22
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumab-kezelést 21 napos ciklusonként intravénásan adják be
Más nevek:
  • MK-3475
Kísérleti: 2. kohort: Margetuximab 15 mg/kg plusz pembrolizumab 200 mg
A pembrolizumab -val kombinált margetuximab
Biológiai: Pembrolizumab
A pembrolizumab-kezelést 21 napos ciklusonként intravénásan adják be
Más nevek:
  • MK-3475
Biológiai: Margetuximab 15 mg
A Margetuximab-kezelést 21 napos ciklusonként intravénásan adják be
Más nevek:
  • MGAH22

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: 21 nap
Jellemezze a margetuximab maximális tolerálható dózisát (MTD) vagy maximális beadott dózisát (MAD) (ha nincs meghatározva MTD), ha pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák
21 nap
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő betegek száma.
Időkeret: 24 hónapig
Azon betegek száma, akiknél AE-t vagy SAE-t tapasztaltak a vizsgálatban való részvétel során
24 hónapig
A kezelésre teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek száma
Időkeret: 12 hónap
Vizsgálja meg az előzetes tumorellenes aktivitást a margetuximab-kezelésre adott válasz alapján, ha pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák, a hagyományos válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 alkalmazásával.
12 hónap
Az irRC-kritériumokat alkalmazó kezelésre teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek száma
Időkeret: 12 hónap
Vizsgálja meg a pembrolizumabbal kombinált margetuximab objektív válaszarányával (ORR) mért előzetes tumorellenes aktivitását immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alkalmazásával.
12 hónap
A válasz időtartama
Időkeret: 24 hónapig
A válasz időtartamát a CR-től vagy PR-től a relapszusig vagy a rák progressziójáig számítják.
24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónap
A vizsgálati gyógyszer első adagja és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás közötti átlagos időtartam.
24 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónap
A vizsgálati gyógyszer első adagja és a betegség progressziója vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás közötti intervallum.
24 hónap
Változás a kiindulási értékhez képest a teljes vér farmakodinámiás markereiben
Időkeret: az első adagtól a kezelés végéig átlagosan körülbelül 12 hónap
A tervezett értékelés tartalmazta a T-sejt aktiváció markereinek vizsgálatát
az első adagtól a kezelés végéig átlagosan körülbelül 12 hónap
A HER2 tumorsejt membrán expressziójának elemzése biopsziás mintákban a kezelés előtt és után
Időkeret: az első adagtól a kezelés végéig átlagosan 12 hónap.
az első adagtól a kezelés végéig átlagosan 12 hónap.
Azon betegek száma, akiknél a kezelés során felmerülő, a margetuximab elleni gyógyszerellenes antitestek kialakulnak (immunogenitás)
Időkeret: Értékelt ciklus 1. nap, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, minden páratlan ciklus 1. napja és a kezelési látogatás vége, átlagosan 12 hónap
Értékelt ciklus 1. nap, 2. ciklus 1. nap, 3. ciklus 1. nap, minden páratlan ciklus 1. napja és a kezelési látogatás vége, átlagosan 12 hónap
Margetuximab maximális koncentrációja egyensúlyi állapotban
Időkeret: Az infúzió végén az 1. ciklusban, 1. napon. 2. ciklusban, 1. napon; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap és kezelési vizit vége, átlagosan 12 hónap
A farmakokinetikai jellemzők mérése a margetuximabra korlátozódik. A pembrolizumab elemzését nem végezték el.
Az infúzió végén az 1. ciklusban, 1. napon. 2. ciklusban, 1. napon; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap és kezelési vizit vége, átlagosan 12 hónap
A koncentrációs idő görbe alatti terület állandó állapotban (AUC ss)
Időkeret: Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap és kezelési vizit vége, átlagosan 12 hónap
Az AUC egy matematikai számítás, amely leírja a gyógyszer koncentrációjának időbeli változását a vérben.
Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap és kezelési vizit vége, átlagosan 12 hónap
Felmentés
Időkeret: Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap és kezelési vizit vége, átlagosan 12 hónap.
A gyógyszer-clearance a szervezet által a véráramból időegység alatt eltávolított gyógyszer mennyisége.
Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap és kezelési vizit vége, átlagosan 12 hónap.
Elosztási mennyiség állandó állapotban
Időkeret: Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap, és a kezelés végi látogatás átlagosan 12 hónap.
A megoszlási térfogat attól függ, hogy mennyi gyógyszer oszlik el a testszövetekben, vagy marad-e a véráramban.
Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap, és a kezelés végi látogatás átlagosan 12 hónap.
Terminál felezési ideje
Időkeret: Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap, és a kezelés végi látogatás átlagosan 12 hónap.
A terminális felezési idő az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a plazmakoncentrációt kettővel elosztják a pszeudoegyensúly elérése után.
Adagolás előtti és az infúzió végén az 1. ciklus 1., 2. és 8. napján: 2. ciklus, 1. nap; 3. ciklus, 1. és 2. nap; 5. ciklus 1. nap, 7. ciklus 1. nap, és a kezelés végi látogatás átlagosan 12 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MacroGenics

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 18.

Első közzététel (Becsült)

2016. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CP-MGAH22-05

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel