Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av Margetuximab og Pembrolizumab for avansert, metastatisk HER2(+) gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer

24. februar 2025 oppdatert av: MacroGenics

En fase 1b/2, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av Margetuximab i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med residiverende/refraktær avansert HER2+ gastroøsofageal overgang eller gastrisk kreft

Hovedformålet med denne kliniske studien er å lære om sikkerheten og aktiviteten til kombinasjonsbehandling med margetuximab og pembrolizumab hos pasienter med HER2+ gastrisk og gastroøsofageal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Detaljert beskrivelse: Både margetuximab og pembrolizumab er monoklonale antistoffer som brukes i kombinasjon for å behandle HER2+ gastrisk og gastroøsofageal junction cancer. Denne studien har to deler: Doseeskalering og Doseutvidelse. Doseeskaleringsfasen av studien vil evaluere sikkerheten ved økende doser av kombinasjonsbehandlingen. Doseutvidelsesfasen vil evaluere sikkerheten og aktiviteten til kombinasjonen hos pasienter med gastrisk eller gastroøsofageal kreft når den endelige dosen og tidsplanen er definert. I tillegg vil en kohort av pasienter med HER2+ 3+ magekreftpasienter bli registrert i doseutvidelsesfasen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år (eller minimumsalder basert på lokale forskrifter)
  3. Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk histologisk påvist HER2+ gastroøsofageal junction (GEJ) eller magekreft. Gastrisk kreftutvidelsesfase vil kun inkludere magekreftpasienter med 3+ HER2 positivitet.
  4. HER2+ som 3+ (som definert i AJCC staging manual 8. utgave) av IHC eller in-situ hybridisering (ISH) amplifisert.
  5. Har tidligere fått behandling med trastuzumab.
  6. Har mottatt behandling med minst én eller flere linjer cellegift i metastatisk setting.
  7. Løsning av kjemoterapi, immunterapi eller strålingsrelaterte toksisiteter.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  9. Forventet levealder ≥ 12 uker.
  10. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  2. Pasienter med en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med de spesifikke unntakene vitiligo, atopisk dermatitt eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling.
  3. Anamnese med tidligere allogen transplantasjon av benmarg, stamceller eller solide organer.
  4. Behandling med hvilken som helst systemisk antineoplastisk terapi, eller undersøkelsesterapi innen 3 uker før oppstart av studiemedikamentet.
  5. Behandling med strålebehandling innen 3 uker før oppstart av administrering av studiemedisin.
  6. Behandling med kortikosteroider (≥10 mg per dag prednison eller tilsvarende) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
  7. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
  8. Klinisk signifikant lungekompromittering, inkludert et krav om ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering.
  9. Anamnese med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller tilstedeværelse av aktiv pneumonitt
  10. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, som perforering, gastrointestinal blødning eller divertikulitt.
  11. Bevis på aktiv viral, bakteriell eller systemisk soppinfeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Margetuximab 10 mg/kg pluss pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administrert i kombinasjon med pembrolizumab
Biologisk: Margetuximab 10 mg/kg
Margetuximab-behandling administreres intravenøst ​​(IV) én gang hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • MGAH22
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab-behandling gis IV én gang hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • MK-3475
Eksperimentell: Kohort 2: Margetuximab 15 mg/kg pluss pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administrert i kombinasjon med pembrolizumab
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab-behandling gis IV én gang hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • MK-3475
Biologisk: Margetuximab 15 mg
Margetuximab-behandling gis IV én gang hver 21-dagers syklus
Andre navn:
  • MGAH22

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 21 dager
Karakteriser maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal administrert dose (MAD) (hvis ingen MTD er definert) av margetuximab når det administreres i kombinasjon med pembrolizumab
21 dager
Antall pasienter med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: opptil 24 måneder
Antall pasienter som opplever enten en AE eller en SAE under studiedeltakelsen
opptil 24 måneder
Antall pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling
Tidsramme: 12 måneder
Undersøk den foreløpige antitumoraktiviteten målt ved respons på behandling av margetuximab når det administreres i kombinasjon med pembrolizumab, ved bruk av konvensjonelle responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
12 måneder
Antall pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling ved bruk av irRC-kriterier
Tidsramme: 12 måneder
Undersøk den foreløpige antitumoraktiviteten, målt ved objektiv responsrate (ORR) for margetuximab når det administreres i kombinasjon med pembrolizumab, ved å bruke immunrelaterte responskriterier (irRC).
12 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: opptil 24 måneder
Varighet av respons beregnes på tidspunktet fra CR eller PR til tilbakefall eller kreftprogresjon.
opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Mediantiden mellom første dose med studiemedisin og død uansett årsak.
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Intervallet mellom den første dosen med studiemedisin og progresjon av sykdom eller død uansett årsak.
24 måneder
Endring fra baseline i farmakodynamiske markører i fullblod
Tidsramme: fra første dose til slutten av behandlingen, gjennomsnittlig ca. 12 måneder
Den planlagte vurderingen inkluderte undersøkelse av markører for T-celleaktivering
fra første dose til slutten av behandlingen, gjennomsnittlig ca. 12 måneder
Analyse av HER2-tumorcellemembranuttrykk i biopsiprøver før og etter behandling
Tidsramme: fra første dose til slutten av behandlingen, gjennomsnittlig 12 måneder.
fra første dose til slutten av behandlingen, gjennomsnittlig 12 måneder.
Antall pasienter som utvikler behandlingsfremkallende anti-medikamentantistoffer mot Margetuximab (immunogenisitet)
Tidsramme: Vurdert syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1, dag 1 i hver odde syklus, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder
Vurdert syklus 1, dag 1, syklus 2, dag 1, syklus 3, dag 1, dag 1 i hver odde syklus, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder
Maksimal konsentrasjon av Margetuximab ved Steady State
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1. Syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder
Måling av farmakokinetiske egenskaper er begrenset til margetuximab. Ingen analyse av pembrolizumab ble utført.
Ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1. Syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder
Område under konsentrasjonstidskurven ved stabil tilstand (AUC ss)
Tidsramme: Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder
AUC er en matematisk beregning som beskriver variasjonen i legemiddelkonsentrasjonen i blodet over tid.
Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder
Klarering
Tidsramme: Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder.
Legemiddelclearance er mengden medikament som fjernes fra blodet av kroppen per tidsenhet.
Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk, gjennomsnittlig 12 måneder.
Distribusjonsvolum ved Steady State
Tidsramme: Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk i gjennomsnitt 12 måneder.
Distribusjonsvolumet er relatert til om hvor mye medikament som distribueres til kroppsvev, eller forblir i blodet.
Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk i gjennomsnitt 12 måneder.
Terminal halveringstid
Tidsramme: Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk i gjennomsnitt 12 måneder.
Terminal halveringstid er tiden det tar å dele plasmakonsentrasjonen med to etter å ha nådd pseudo-likevekt.
Fordosering og ved slutten av infusjonen på syklus 1, dag 1, 2 og 8: syklus 2, dag 1; Syklus 3, dag 1 og 2; Syklus 5 dag 1, syklus 7 dag 1, og avsluttet behandlingsbesøk i gjennomsnitt 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MacroGenics

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2016

Først lagt ut (Antatt)

23. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CP-MGAH22-05

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere