Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af Margetuximab og Pembrolizumab til avanceret, metastatisk HER2(+) gastrisk eller gastroøsofageal Junction Cancer

24. februar 2025 opdateret af: MacroGenics

Et fase 1b/2, åbent, dosiseskaleringsstudie af Margetuximab i kombination med Pembrolizumab hos patienter med recidiverende/refraktær avanceret HER2+ gastroøsofageal junction eller gastrisk cancer

Dette hovedformål med denne kliniske undersøgelse er at lære om sikkerheden og aktiviteten af ​​kombinationsbehandling med margetuximab og pembrolizumab hos patienter med HER2+ gastrisk og gastroøsofageal junction cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Detaljeret beskrivelse: Både margetuximab og pembrolizumab er monoklonale antistoffer, der bruges i kombination til behandling af HER2+ gastrisk og gastroøsofageal junction cancer. Denne undersøgelse har to dele: Dosiseskalering og Dosisudvidelse. Studiets dosiseskaleringsfase vil evaluere sikkerheden ved eskalerende doser af kombinationsbehandlingen. Dosisudvidelsesfasen vil evaluere sikkerheden og aktiviteten af ​​kombinationen hos patienter med gastrisk eller gastroøsofageal cancer, når den endelige dosis og tidsplan er defineret. Derudover vil en kohorte af patienter med HER2+ 3+ mavekræftpatienter blive optaget i dosisudvidelsesfasen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år (eller minimumsalder baseret på lokale regler)
  3. Uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk histologisk bevist HER2+ gastroøsofageal junction (GEJ) eller gastrisk cancer. Mavekræftudvidelsesfasen vil kun omfatte mavekræftpatienter med 3+ HER2 positivitet.
  4. HER2+ som 3+ (som defineret i AJCC staging manual 8. udgave) ved IHC eller in-situ hybridation (ISH) amplificeret.
  5. Har tidligere modtaget behandling med trastuzumab.
  6. Har modtaget behandling med mindst én eller flere linier af cytotoksisk kemoterapi i metastaserende omgivelser.
  7. Løsning af kemoterapi, immunterapi eller strålingsrelaterede toksiciteter.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  9. Forventet levetid ≥ 12 uger.
  10. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  2. Patienter med en tidligere kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med de specifikke undtagelser af vitiligo, atopisk dermatitis eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling.
  3. Anamnese med tidligere allogen knoglemarvs-, stamcelle- eller solidorgantransplantation.
  4. Behandling med en hvilken som helst systemisk anti-neoplastisk terapi eller forsøgsbehandling inden for de 3 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
  5. Behandling med strålebehandling inden for 3 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  6. Behandling med kortikosteroider (≥10 mg pr. dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for de 14 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  7. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
  8. Klinisk signifikant pulmonal kompromis, herunder et krav om supplerende iltforbrug for at opretholde tilstrækkelig iltning.
  9. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller tilstedeværelse af aktiv pneumonitis
  10. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, såsom perforation, gastrointestinal blødning eller divertikulitis.
  11. Bevis på aktiv viral, bakteriel eller systemisk svampeinfektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort 1: Margetuximab 10 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administreret i kombination med pembrolizumab
Biologisk: Margetuximab 10 mg/kg
Margetuximab-behandling administreres intravenøst ​​(IV) én gang hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • MGAH22
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab-behandling administreres IV én gang hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • MK-3475
Eksperimentel: Kohort 2: Margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab administreret i kombination med pembrolizumab
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab-behandling administreres IV én gang hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • MK-3475
Biologisk: Margetuximab 15 mg
Margetuximab-behandling administreres IV én gang hver 21-dages cyklus
Andre navne:
  • MGAH22

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 21 dage
Karakteriser maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal administreret dosis (MAD) (hvis ingen MTD er defineret) af margetuximab, når det administreres i kombination med pembrolizumab
21 dage
Antal patienter med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Tidsramme: op til 24 måneder
Antallet af patienter, der oplever enten en AE eller en SAE under undersøgelsesdeltagelsen
op til 24 måneder
Antal patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling
Tidsramme: 12 måneder
Undersøg den foreløbige antitumoraktivitet som målt ved respons på behandling af margetuximab, når det administreres i kombination med pembrolizumab, ved brug af konventionelle responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
12 måneder
Antal patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på behandling ved hjælp af irRC-kriterier
Tidsramme: 12 måneder
Undersøg den foreløbige antitumoraktivitet, målt ved objektiv responsrate (ORR) af margetuximab, når det administreres i kombination med pembrolizumab, ved hjælp af immunrelaterede responskriterier (irRC).
12 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: op til 24 måneder
Varigheden af ​​respons beregnes på tidspunktet fra CR eller PR til tilbagefald eller cancerprogression.
op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Mediantiden mellem første dosis af undersøgelsesmedicin og død uanset årsag.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Intervallet mellem den første dosis af undersøgelsesmedicin og progression af sygdom eller død af enhver årsag.
24 måneder
Ændring fra baseline i farmakodynamiske markører i fuldblod
Tidsramme: fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen, i gennemsnit omkring 12 måneder
Den planlagte vurdering omfattede undersøgelse af markører for T-celleaktivering
fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen, i gennemsnit omkring 12 måneder
Analyse af HER2-tumorcellemembranekspression i biopsiprøver før og efter behandling
Tidsramme: fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen, i gennemsnit 12 måneder.
fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen, i gennemsnit 12 måneder.
Antal patienter, der udvikler behandlingsfremkaldte anti-lægemiddelantistoffer mod Margetuximab (immunogenicitet)
Tidsramme: Vurderet cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, dag 1 i hver ulige cyklus og afslutning på behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder
Vurderet cyklus 1 dag 1, cyklus 2 dag 1, cyklus 3 dag 1, dag 1 i hver ulige cyklus og afslutning på behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder
Maksimal koncentration af Margetuximab ved Steady State
Tidsramme: Ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1. cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 7 Dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder
Måling af PK-karakteristika er begrænset til margetuximab. Ingen analyse af pembrolizumab blev udført.
Ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1. cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 7 Dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder
Område under koncentrationstidskurven ved stabil tilstand (AUC ss)
Tidsramme: Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 7 Dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder
AUC er en matematisk beregning, der beskriver variationen i lægemiddelkoncentrationen i blodet over tid.
Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 7 Dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder
Klarering
Tidsramme: Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 7 Dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder.
Lægemiddelclearance er mængden af ​​lægemiddel fjernet fra blodbanen af ​​kroppen pr. tidsenhed.
Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 Dag 1, Cyklus 7 Dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder.
Distributionsvolumen ved stabil tilstand
Tidsramme: Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder.
Fordelingsvolumenet er relateret til, om hvor meget lægemiddel der distribueres til kropsvæv eller forbliver i blodbanen.
Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder.
Terminal halveringstid
Tidsramme: Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder.
Terminal halveringstid er den tid, der kræves for at dividere plasmakoncentrationen med to efter at have nået pseudo-ligevægt.
Foruddosis og ved afslutning af infusion på cyklus 1, dag 1, 2 og 8: cyklus 2, dag 1; Cyklus 3, dag 1 og 2; Cyklus 5 dag 1, cyklus 7 dag 1 og afslutning af behandlingsbesøg i gennemsnit 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MacroGenics

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2016

Først opslået (Anslået)

23. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CP-MGAH22-05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Margetuximab 10 mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner