Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация маргетуксимаба и пембролизумаба при прогрессирующем метастатическом раке желудка или гастроэзофагеального перехода HER2(+)

24 февраля 2025 г. обновлено: MacroGenics

Открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы маргетуксимаба в комбинации с пембролизумабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным прогрессирующим HER2+ желудочно-пищеводным соединением или раком желудка

Основной целью данного клинического исследования является изучение безопасности и активности комбинированного лечения маргетуксимабом и пембролизумабом у пациентов с HER2+ раком желудка и гастроэзофагеального соединения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подробное описание: и маргетуксимаб, и пембролизумаб представляют собой моноклональные антитела, используемые в комбинации для лечения HER2+ рака желудка и желудочно-пищеводного соединения. Это исследование состоит из двух частей: увеличение дозы и увеличение дозы. На этапе повышения дозы исследования будет оцениваться безопасность повышения дозы комбинированного лечения. На этапе увеличения дозы будет оцениваться безопасность и активность комбинации у пациентов с раком желудка или желудочно-пищеводного тракта после определения окончательной дозы и схемы приема. Кроме того, группа пациентов с раком желудка HER2+ 3+ будет включена в фазу увеличения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Сингапур
        • Raffles Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Taipei Veterans General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие.
  2. Возраст ≥ 18 лет (или минимальный возраст в соответствии с местным законодательством)
  3. Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический рак желудка с гистологически подтвержденным HER2+ желудочно-пищеводным переходом (ГЭП). Фаза распространения рака желудка будет включать только пациентов с раком желудка с положительным результатом 3+ HER2.
  4. HER2+ как 3+ (как определено в руководстве по стадированию AJCC, 8-е издание) с помощью IHC или гибридизации in situ (ISH), амплифицированной.
  5. Ранее получали трастузумаб.
  6. Получили лечение по крайней мере одной или несколькими линиями цитотоксической химиотерапии в условиях метастазирования.
  7. Разрешение химиотерапии, иммунотерапии или радиационной токсичности.
  8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  10. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).
  2. Пациенты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением витилиго, атопического дерматита или псориаза, не требующих системного лечения.
  3. История предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга, стволовых клеток или паренхиматозных органов.
  4. Лечение любой системной противоопухолевой терапией или экспериментальной терапией в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.
  5. Лечение лучевой терапией в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.
  6. Лечение кортикостероидами (≥10 мг в день преднизолона или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
  7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе.
  8. Клинически значимый легочный компромисс, включая потребность в дополнительном использовании кислорода для поддержания адекватной оксигенации.
  9. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или наличие активного пневмонита
  10. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, такие как перфорация, желудочно-кишечное кровотечение или дивертикулит.
  11. Признаки активной вирусной, бактериальной или системной грибковой инфекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Margetuximab 10 мг/кг плюс пембролизумаб 200 мг
MargetUximab, вводимый в сочетании с пембролизумабом
Биологический: Маргетуксимаб 10 мг/кг
Лечение маргетуксимабом вводят внутривенно (в/в) один раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
  • МГАН22
Биологический: Пембролизумаб
Лечение пембролизумабом вводят внутривенно один раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
  • МК-3475
Экспериментальный: Когорта 2: Margetuximab 15 мг/кг плюс пембролизумаб 200 мг
MargetUximab, вводимый в сочетании с пембролизумабом
Биологический: Пембролизумаб
Лечение пембролизумабом вводят внутривенно один раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
  • МК-3475
Биологический: Маргетуксимаб 15 мг
Лечение маргетуксимабом вводят внутривенно один раз в 21-дневный цикл.
Другие имена:
  • МГАН22

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 21 день
Охарактеризуйте максимально переносимую дозу (MTD) или максимальную введенную дозу (MAD) (если MTD не определено) маргетуксимаба при введении в комбинации с пембролизумабом
21 день
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: до 24 месяцев
Количество пациентов, которые испытывают НЯ или СНЯ во время участия в исследовании.
до 24 месяцев
Количество пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на лечение
Временное ограничение: 12 месяцев
Изучить предварительную противоопухолевую активность, измеренную по ответу на лечение маргетуксимабом при введении в комбинации с пембролизумабом, используя общепринятые критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
12 месяцев
Количество пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на лечение с использованием критериев irRC
Временное ограничение: 12 месяцев
Изучите предварительную противоопухолевую активность, измеренную по частоте объективного ответа (ЧОО) маргетуксимаба при введении в комбинации с пембролизумабом, используя критерии иммунного ответа (irRC).
12 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 24 месяцев
Продолжительность ответа рассчитывается по времени от CR или PR до рецидива или прогрессирования рака.
до 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
Медиана времени между первой дозой исследуемого препарата и смертью по любой причине.
24 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
Интервал между приемом первой дозы исследуемого препарата и прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамических маркеров в цельной крови
Временное ограничение: от первой дозы до окончания лечения, в среднем около 12 месяцев
Запланированная оценка включала исследование маркеров активации Т-клеток.
от первой дозы до окончания лечения, в среднем около 12 месяцев
Анализ экспрессии мембран опухолевых клеток HER2 в образцах биопсии до и после лечения
Временное ограничение: от первой дозы до окончания лечения, в среднем 12 месяцев.
от первой дозы до окончания лечения, в среднем 12 месяцев.
Количество пациентов, у которых вырабатываются антилекарственные антитела к маргетуксимабу, возникающие при лечении (иммуногенность)
Временное ограничение: Оценка Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1, Цикл 3 День 1, День 1 каждого нечетного цикла и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев
Оценка Цикл 1 День 1, Цикл 2 День 1, Цикл 3 День 1, День 1 каждого нечетного цикла и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев
Максимальная концентрация маргетуксимаба в стабильном состоянии
Временное ограничение: В конце инфузии цикла 1, день 1. Цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев
Измерение фармакокинетических характеристик ограничивается маргетуксимабом. Анализ пембролизумаба не проводился.
В конце инфузии цикла 1, день 1. Цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в стационарном состоянии (AUC ss)
Временное ограничение: Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев
AUC — это математический расчет, описывающий изменение концентрации лекарственного средства в крови с течением времени.
Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев
Распродажа
Временное ограничение: Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев.
Лекарственный клиренс – это количество препарата, выводимого организмом из кровотока в единицу времени.
Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и визит в конце лечения, в среднем 12 месяцев.
Объем распределения в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и посещение в конце лечения в среднем 12 месяцев.
Объем распределения связан с тем, сколько лекарственного средства распределяется по тканям организма или остается в кровотоке.
Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и посещение в конце лечения в среднем 12 месяцев.
Терминал
Временное ограничение: Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и посещение в конце лечения в среднем 12 месяцев.
Терминальный период полувыведения — это время, необходимое для деления концентрации в плазме крови на два после достижения псевдоравновесия.
Перед введением и в конце инфузии цикла 1, дни 1, 2 и 8: цикл 2, день 1; Цикл 3, дни 1 и 2; Цикл 5, день 1, цикл 7, день 1 и посещение в конце лечения в среднем 12 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MacroGenics

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CP-MGAH22-05

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться