Margetuksimabin ja pembrolitsumabin yhdistelmä pitkälle edenneen, metastaattisen HER2(+) maha- tai gastroesofageaaliliitossyövän hoitoon
maanantai 24. helmikuuta 2025 päivittänyt: MacroGenics
Vaihe 1b/2, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus margetuksimabista yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen, edennyt HER2+ gastroesofageaalinen liitoskohta tai mahasyöpä
Tämän kliinisen tutkimuksen päätarkoitus on oppia margetuksimabin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on HER2+ mahalaukun ja ruokatorven liitossyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus: Sekä margetuksimabi että pembrolitsumabi ovat monoklonaalisia vasta-aineita, joita käytetään yhdessä HER2+ mahalaukun ja ruokatorven liitossyövän hoitoon.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: annoksen eskalointi ja annoksen laajentaminen.
Tutkimuksen Dose Escalation -vaiheessa arvioidaan yhdistelmähoidon nostettavien annosten turvallisuutta.
Annoksen laajennusvaiheessa arvioidaan yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa maha- tai ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla, kun lopullinen annos ja aikataulu on määritelty.
Lisäksi joukko potilaita, joilla on HER2+ 3+ mahasyöpäpotilaita, otetaan mukaan annoksen laajentamisvaiheeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre - McMaster University
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
- McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Daegu, Korean tasavalta, 41404
- Kyungbuk National University Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 54907
- Chonbuk National University Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore
- National Cancer Centre
-
Singapore, Singapore
- Raffles Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Johns Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha (tai vähimmäisikä paikallisten määräysten mukaan)
- Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen histologisesti todistettu HER2+ gastroesofageaalinen liitoskohta (GEJ) tai mahasyöpä. Mahasyövän laajennusvaihe sisältää vain mahasyöpäpotilaita, joilla on 3+ HER2-positiivisuus.
- HER2+ 3+:na (määritelty AJCC:n vaiheistuskäsikirjan 8. painoksessa) IHC:llä tai in situ -hybridaatiolla (ISH) monistettuna.
- olet saanut aiemmin trastutsumabihoitoa.
- olet saanut hoitoa vähintään yhdellä tai useammalla sytotoksisella kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa.
- Kemoterapian, immunoterapian tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) oireenmukaisia etäpesäkkeitä.
- Potilaat, joilla on jokin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, atooppista ihotulehdusta tai psoriasista, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
- Aiempi allogeeninen luuydin-, kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
- Hoito millä tahansa systeemisellä antineoplastisella hoidolla tai tutkimushoidolla 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Hoito sädehoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Hoito kortikosteroideilla (≥ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio, mukaan lukien vaatimus lisähapen käytöstä riittävän hapetuksen ylläpitämiseksi.
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai aktiivinen keuhkotulehdus
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten perforaatio, maha-suolikanavan verenvuoto tai divertikuliitti.
- Todisteet aktiivisesta virus-, bakteeri- tai systeemisestä sieni-infektiosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Margeximab 10 mg/kg plus pembrolitsumabi 200 mg
Margeximab, jota annettiin yhdessä pembrolitsumabin kanssa
|
Margetuksimabihoito annetaan suonensisäisesti (IV) kerran 21 päivän syklissä
Muut nimet:
Pembrolitsumabihoitoa annetaan IV kerran 21 päivän syklissä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Cohort 2: Margeximab 15 mg/kg plus pembrolitsumabi 200 mg
Margeximab, jota annettiin yhdessä pembrolitsumabin kanssa
|
Pembrolitsumabihoitoa annetaan IV kerran 21 päivän syklissä
Muut nimet:
Margetuksimabihoito annetaan IV kerran 21 päivän syklissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Kuvaile margetuksimabin suurin siedetty annos (MTD) tai suurin sallittu annos (MAD) (jos MTD:tä ei ole määritelty), kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa
|
21 päivää
|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE).
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on joko AE tai SAE tutkimukseen osallistumisen aikana
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutki alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta mitattuna vasteena margetuksimabin hoitoon, kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa, käyttämällä tavanomaisia vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
|
12 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) hoitoon irRC-kriteereitä käyttäen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutki alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta mitattuna margetuksimabin objektiivisella vastenopeudella (ORR), kun sitä annetaan yhdessä pembrolitsumabin kanssa, käyttämällä immuunivastekriteereitä (irRC).
|
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Vasteen kesto lasketaan ajankohtana CR:stä tai PR:stä uusiutumiseen tai syövän etenemiseen.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Keskimääräinen aika ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
24 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aikaväli ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen ja taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
24 kuukautta
|
|
Kokoveren farmakodynaamisten merkkiaineiden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun, keskimäärin noin 12 kuukautta
|
Suunniteltu arviointi sisälsi T-soluaktivaatiomarkkerien tutkimisen
|
ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun, keskimäärin noin 12 kuukautta
|
|
HER2-kasvainsolukalvon ilmentymisen analyysi biopsianäytteissä ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun, keskimäärin 12 kuukautta.
|
ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun, keskimäärin 12 kuukautta.
|
|
|
Potilaiden lukumäärä, joille kehittyy hoitoon liittyviä lääkevasta-aineita margetuksimabille (immunogeenisuus)
Aikaikkuna: Arvioitu sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, päivä 1 jokaisesta parittomasta syklistä ja hoitokäynnin loppu, keskimäärin 12 kuukautta
|
Arvioitu sykli 1 päivä 1, sykli 2 päivä 1, sykli 3 päivä 1, päivä 1 jokaisesta parittomasta syklistä ja hoitokäynnin loppu, keskimäärin 12 kuukautta
|
|
|
Margetuksimabin enimmäispitoisuus vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Infuusion lopussa sykli 1, päivä 1. sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu keskimäärin 12 kuukautta
|
PK-ominaisuuksien mittaaminen rajoittuu margetuksimabiin.
Pembrolitsumabianalyysiä ei tehty.
|
Infuusion lopussa sykli 1, päivä 1. sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu keskimäärin 12 kuukautta
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue vakaassa tilassa (AUC ss)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu keskimäärin 12 kuukautta
|
AUC on matemaattinen laskelma, joka kuvaa veren lääkepitoisuuden vaihtelua ajan kuluessa.
|
Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu keskimäärin 12 kuukautta
|
|
Tyhjennys
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu keskimäärin 12 kuukautta.
|
Lääkkeen puhdistuma on lääkkeen määrä, joka elimistö poistaa verenkierrosta aikayksikköä kohden.
|
Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu keskimäärin 12 kuukautta.
|
|
Jakelumäärä vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin lopussa keskimäärin 12 kuukautta.
|
Jakautumistilavuus riippuu siitä, kuinka paljon lääkettä jakautuu kehon kudoksiin vai jääkö se verenkiertoon.
|
Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin lopussa keskimäärin 12 kuukautta.
|
|
Terminaalin puoliintumisaika
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin lopussa keskimäärin 12 kuukautta.
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka tarvitaan plasman pitoisuuden jakamiseen kahdella pseudotasapainon saavuttamisen jälkeen.
|
Ennen annostusta ja infuusion lopussa jaksolla 1, päivät 1, 2 ja 8: sykli 2, päivä 1; sykli 3, päivät 1 ja 2; Kierto 5 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja hoitokäynnin lopussa keskimäärin 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 23. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Margetuksimabi
- Pembrolitsumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-MGAH22-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .