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Combinación de margetuximab y pembrolizumab para el cáncer de unión gastroesofágica o gástrico metastásico HER2(+) avanzado

24 de febrero de 2025 actualizado por: MacroGenics

Estudio de fase 1b/2, abierto, de escalada de dosis de margetuximab en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado HER2+ en recaída/refractario

El objetivo principal de este estudio clínico es conocer la seguridad y la actividad del tratamiento combinado de margetuximab y pembrolizumab en pacientes con cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica HER2+.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Descripción detallada: tanto margetuximab como pembrolizumab son anticuerpos monoclonales que se usan en combinación para tratar el cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica HER2+. Este estudio consta de dos partes: escalada de dosis y expansión de dosis. La fase de aumento de dosis del estudio evaluará la seguridad de las dosis crecientes del tratamiento combinado. La fase de Expansión de Dosis evaluará la seguridad y actividad de la combinación en pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico una vez que se defina la dosis final y el esquema. Además, una cohorte de pacientes con cáncer gástrico HER2+ 3+ se inscribirá en la fase de expansión de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Corea, república de
      • Daegu, Corea, república de, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado.
  2. Edad ≥ 18 años (o edad mínima según las regulaciones locales)
  3. Unión gastroesofágica (UGE) o cáncer gástrico HER2+ histológicamente probado no resecable localmente avanzado o metastásico. La fase de expansión del cáncer gástrico incluirá solo a pacientes con cáncer gástrico con 3+ HER2 positivos.
  4. HER2+ como 3+ (como se define en el manual de estadificación del AJCC, 8.ª edición) por IHC o hibridación in situ (ISH) amplificada.
  5. Haber recibido tratamiento previo con trastuzumab.
  6. Haber recibido tratamiento con al menos una o más líneas de quimioterapia citotóxica en el entorno metastásico.
  7. Resolución de toxicidades relacionadas con quimioterapia, inmunoterapia o radiación.
  8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  9. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  10. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
  2. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, con las excepciones específicas de vitíligo, dermatitis atópica o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico.
  3. Antecedentes de trasplante alogénico previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos.
  4. Tratamiento con cualquier terapia antineoplásica sistémica o terapia en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  5. Tratamiento con radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  6. Tratamiento con corticosteroides (≥10 mg por día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  7. Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
  8. Compromiso pulmonar clínicamente significativo, incluido el requisito de uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada.
  9. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o presencia de neumonitis activa
  10. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, como perforación, hemorragia gastrointestinal o diverticulitis.
  11. Evidencia de infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Margetuximab 10 mg/kg más pembrolizumab 200 mg
margetuximab administrado en combinación con pembrolizumab
Biológico: Margetuximab 10 mg/kg
El tratamiento con margetuximab se administra por vía intravenosa (IV) una vez cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • MGAH22
Biológico: Pembrolizumab
El tratamiento con pembrolizumab se administra por vía intravenosa una vez cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • MK-3475
Experimental: Cohorte 2: Margetuximab 15 mg/kg más pembrolizumab 200 mg
margetuximab administrado en combinación con pembrolizumab
Biológico: Pembrolizumab
El tratamiento con pembrolizumab se administra por vía intravenosa una vez cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • MK-3475
Biológico: Margetuximab 15 mg
El tratamiento con margetuximab se administra por vía intravenosa una vez cada ciclo de 21 días
Otros nombres:
  • MGAH22

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 21 días
Caracterizar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis máxima administrada (MAD) (si no se define MTD) de margetuximab cuando se administra en combinación con pembrolizumab
21 días
Número de pacientes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
El número de pacientes que experimentan un EA o un SAE durante la participación en el estudio
hasta 24 meses
Número de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) al tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
Investigar la actividad antitumoral preliminar medida por la respuesta al tratamiento de margetuximab cuando se administra en combinación con pembrolizumab, usando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 convencionales
12 meses
Número de pacientes con respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) al tratamiento utilizando los criterios del irRC
Periodo de tiempo: 12 meses
Investigar la actividad antitumoral preliminar, medida por la tasa de respuesta objetiva (ORR) de margetuximab cuando se administra en combinación con pembrolizumab, utilizando criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC).
12 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
La duración de la respuesta se calcula en el momento desde CR o PR hasta la recaída o la progresión del cáncer.
hasta 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
La mediana del tiempo transcurrido entre la primera dosis del medicamento del estudio y la muerte por cualquier causa.
24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
El intervalo entre la primera dosis de la medicación del estudio y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
24 meses
Cambio desde el inicio en los marcadores farmacodinámicos en sangre total
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta el final del tratamiento, en promedio unos 12 meses
La evaluación planificada incluyó el examen de marcadores de activación de células T
desde la primera dosis hasta el final del tratamiento, en promedio unos 12 meses
Análisis de la expresión de la membrana de células tumorales HER2 en muestras de biopsia antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: desde la primera dosis hasta el final del tratamiento, una media de 12 meses.
desde la primera dosis hasta el final del tratamiento, una media de 12 meses.
Número de pacientes que desarrollan anticuerpos antifármaco contra margetuximab emergentes del tratamiento (inmunogenicidad)
Periodo de tiempo: Evaluado Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Día 1 de cada ciclo impar y visita al final del tratamiento, promedio de 12 meses
Evaluado Ciclo 1 Día 1, Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1, Día 1 de cada ciclo impar y visita al final del tratamiento, promedio de 12 meses
Concentración máxima de margetuximab en estado estacionario
Periodo de tiempo: Al final de la infusión en el Ciclo 1, Día 1. Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de fin de tratamiento, promedio de 12 meses
La medición de las características farmacocinéticas se limita a margetuximab. No se realizó ningún análisis de pembrolizumab.
Al final de la infusión en el Ciclo 1, Día 1. Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de fin de tratamiento, promedio de 12 meses
Área bajo la curva de tiempo de concentración en estado estacionario (AUC ss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de fin de tratamiento, promedio de 12 meses
AUC es un cálculo matemático que describe la variación en la concentración del fármaco en la sangre a lo largo del tiempo.
Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de fin de tratamiento, promedio de 12 meses
Autorización
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de fin de tratamiento, promedio de 12 meses.
El aclaramiento de fármacos es la cantidad de fármaco que el cuerpo elimina del torrente sanguíneo por unidad de tiempo.
Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de fin de tratamiento, promedio de 12 meses.
Volumen de distribución en estado estacionario
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de final de tratamiento promedio de 12 meses.
El volumen de distribución está relacionado con la cantidad de fármaco que se distribuye a los tejidos corporales o que permanece en el torrente sanguíneo.
Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de final de tratamiento promedio de 12 meses.
Vida media terminal
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de final de tratamiento promedio de 12 meses.
La vida media terminal es el tiempo requerido para dividir la concentración plasmática por dos después de alcanzar el pseudo-equilibrio.
Antes de la dosis y al final de la infusión en el Ciclo 1, Días 1, 2 y 8: Ciclo 2, Día 1; Ciclo 3, Días 1 y 2; Ciclo 5 Día 1, Ciclo 7 Día 1 y visita de final de tratamiento promedio de 12 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MacroGenics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CP-MGAH22-05

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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