Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace margetuximabu a pembrolizumabu pro pokročilou metastatickou HER2(+) rakovinu žaludku nebo gastroezofageálního spojení

24. února 2025 aktualizováno: MacroGenics

Otevřená studie fáze 1b/2 s eskalací dávky margetuximabu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s relabujícím/refrakterním pokročilým HER2+ gastroezofageální junkcí nebo rakovinou žaludku

Hlavním účelem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a aktivitě kombinované léčby margetuximabem a pembrolizumabem u pacientů s HER2+ karcinomem žaludku a gastroezofageálního spojení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podrobný popis: Margetuximab i pembrolizumab jsou monoklonální protilátky používané v kombinaci k léčbě HER2+ rakoviny žaludku a gastroezofageálního spojení. Tato studie má dvě části: Eskalace dávky a Expanze dávky. Fáze Eskalace dávky studie vyhodnotí bezpečnost eskalujících dávek kombinované léčby. Fáze rozšíření dávky vyhodnotí bezpečnost a aktivitu kombinace u pacientů s rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu, jakmile bude definována konečná dávka a schéma. Kromě toho bude do fáze expanze dávky zařazena skupina pacientů s HER2+ 3+ rakovinou žaludku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur
        • Raffles Hospital
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥ 18 let (nebo minimální věk podle místních předpisů)
  3. Neresekabilní lokálně pokročilá nebo metastatická histologicky prokázaná HER2+ gastroezofageální junkce (GEJ) nebo karcinom žaludku. Fáze expanze karcinomu žaludku bude zahrnovat pouze pacienty s karcinomem žaludku s pozitivitou 3+ HER2.
  4. HER2+ jako 3+ (jak je definováno v AJCC staging manual 8. vydání) pomocí IHC nebo in-situ hybridizace (ISH) amplifikované.
  5. podstoupily předchozí léčbu trastuzumabem.
  6. Podstoupili léčbu alespoň jednou nebo více liniemi cytotoxické chemoterapie v metastatickém stavu.
  7. Řešení toxicity související s chemoterapií, imunoterapií nebo radiací.
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  9. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
  10. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
  2. Pacienti s jakoukoli anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění se specifickými výjimkami vitiliga, atopické dermatitidy nebo psoriázy, které nevyžadují systémovou léčbu.
  3. Historie předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  4. Léčba jakoukoli systémovou antineoplastickou terapií nebo testovanou terapií během 3 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
  5. Léčba radiační terapií během 3 týdnů před zahájením podávání studovaného léčiva.
  6. Léčba kortikosteroidy (≥10 mg za den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
  7. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění.
  8. Klinicky významný plicní kompromis, včetně požadavku na doplňkové použití kyslíku k udržení adekvátní oxygenace.
  9. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo přítomnost aktivní pneumonitidy
  10. Klinicky významné gastrointestinální poruchy, jako je perforace, gastrointestinální krvácení nebo divertikulitida.
  11. Důkaz aktivní virové, bakteriální nebo systémové plísňové infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Margetuximab 10 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab podávaný v kombinaci s pembrolizumabem
Biologický: Margetuximab 10 mg/kg
Léčba margetuximabem se podává intravenózně (IV) jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MGAH22
Biologický: Pembrolizumab
Léčba pembrolizumabem se podává IV jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MK-3475
Experimentální: Kohorta 2: Margetuximab 15 mg/kg plus pembrolizumab 200 mg
Margetuximab podávaný v kombinaci s pembrolizumabem
Biologický: Pembrolizumab
Léčba pembrolizumabem se podává IV jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MK-3475
Biologický: Margetuximab 15 mg
Léčba margetuximabem se podává IV jednou za 21denní cyklus
Ostatní jména:
  • MGAH22

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 21 dní
Charakterizujte maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku (MAD) (pokud není MTD definována) margetuximabu při podávání v kombinaci s pembrolizumabem
21 dní
Počet pacientů s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs).
Časové okno: až 24 měsíců
Počet pacientů, u kterých se během účasti ve studii vyskytl AE nebo SAE
až 24 měsíců
Počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na léčbu
Časové okno: 12 měsíců
Prozkoumejte předběžnou protinádorovou aktivitu měřenou odpovědí na léčbu margetuximabem, když je podáván v kombinaci s pembrolizumabem, za použití konvenčních kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
12 měsíců
Počet pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) na léčbu pomocí kritérií irRC
Časové okno: 12 měsíců
Prozkoumejte předběžnou protinádorovou aktivitu, měřenou mírou objektivní odpovědi (ORR) margetuximabu při podávání v kombinaci s pembrolizumabem, za použití kritérií imunitní odpovědi (irRC).
12 měsíců
Doba odezvy
Časové okno: až 24 měsíců
Doba trvání odpovědi se vypočítá v době od CR nebo PR do relapsu nebo progrese rakoviny.
až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
Střední doba mezi první dávkou studovaného léku a úmrtím z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Interval mezi první dávkou studovaného léku a progresí onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Změna farmakodynamických markerů v plné krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: od první dávky do konce léčby, průměrně asi 12 měsíců
Plánované hodnocení zahrnovalo vyšetření markerů aktivace T-buněk
od první dávky do konce léčby, průměrně asi 12 měsíců
Analýza exprese HER2 nádorové buněčné membrány v bioptických vzorcích před a po léčbě
Časové okno: od první dávky do konce léčby, průměrně 12 měsíců.
od první dávky do konce léčby, průměrně 12 měsíců.
Počet pacientů, u kterých se vyvinou protilékové protilátky proti margetuximabu (imunogenicita) vyžadující léčbu
Časové okno: Hodnocený cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, den 1 každého lichého cyklu a návštěvy na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Hodnocený cyklus 1, den 1, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, den 1 každého lichého cyklu a návštěvy na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Maximální koncentrace margetuximabu v ustáleném stavu
Časové okno: Na konci infuze v cyklu 1, den 1. Cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Měření PK charakteristik je omezeno na margetuximab. Nebyla provedena žádná analýza pembrolizumabu.
Na konci infuze v cyklu 1, den 1. Cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Oblast pod křivkou doby koncentrace v ustáleném stavu (AUC ss)
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
AUC je matematický výpočet, který popisuje změny koncentrace léčiva v krvi v průběhu času.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců
Odbavení
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců.
Clearance léku je množství léku odstraněného z krevního řečiště tělem za jednotku času.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5, den 1, cyklus 7, den 1 a návštěva na konci léčby, průměrně 12 měsíců.
Objem distribuce v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.
Distribuční objem souvisí s tím, zda množství léku je distribuováno do tělesných tkání nebo zůstává v krevním řečišti.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.
Terminální poločas
Časové okno: Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.
Terminální poločas je čas potřebný k vydělení plazmatické koncentrace dvěma po dosažení pseudorovnováhy.
Před dávkou a na konci infuze v cyklu 1, dny 1, 2 a 8: cyklus 2, den 1; Cyklus 3, dny 1 a 2; Cyklus 5 Den 1, Cyklus 7 Den 1 a návštěva na konci léčby v průměru 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CP-MGAH22-05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Margetuximab 10 mg/kg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit