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Combinazione di Margetuximab e Pembrolizumab per carcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea HER2(+) metastatico avanzato

11 luglio 2022 aggiornato da: MacroGenics

Uno studio di fase 1b/2, in aperto, sull'aumento della dose di margetuximab in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma della giunzione gastroesofagea o HER2+ avanzato recidivato/refrattario

Lo scopo principale di questo studio clinico è conoscere la sicurezza e l'attività del trattamento combinato con margetuximab e pembrolizumab in pazienti con carcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea HER2+.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Descrizione dettagliata: Sia il margetuximab che il pembrolizumab sono anticorpi monoclonali utilizzati in combinazione per il trattamento del carcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea HER2+. Questo studio ha due parti: Dose Escalation e Dose Expansion. La fase di aumento della dose dello studio valuterà la sicurezza delle dosi crescenti del trattamento combinato. La fase di espansione della dose valuterà la sicurezza e l'attività della combinazione in pazienti con carcinoma gastrico o gastroesofageo una volta definiti la dose finale e il programma. Inoltre, una coorte di pazienti con carcinoma gastrico HER2+ 3+ sarà arruolata nella fase di espansione della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre - McMaster University
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 41404
        • Kyungbuk National University Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 54907
        • Chonbuk National University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore
        • Raffles Hospital
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University-Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute/Harvard University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato.
  2. Età ≥ 18 anni (o età minima in base alle normative locali)
  3. Carcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) o HER2+ istologicamente provato, localmente avanzato o metastatico, non resecabile. La fase di espansione del cancro gastrico includerà solo pazienti affetti da cancro gastrico con positività 3+ HER2.
  4. HER2+ come 3+ (come definito nel manuale di stadiazione AJCC 8a edizione) mediante IHC o ibridazione in situ (ISH) amplificata.
  5. Hanno ricevuto un precedente trattamento con trastuzumab.
  6. - Avere ricevuto un trattamento con almeno una o più linee di chemioterapia citotossica nel contesto metastatico.
  7. Risoluzione di chemioterapia, immunoterapia o tossicità correlate alle radiazioni.
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  9. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  10. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
  2. Pazienti con anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta con le specifiche eccezioni di vitiligine, dermatite atopica o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico.
  3. Storia di precedente trapianto allogenico di midollo osseo, cellule staminali o organi solidi.
  4. Trattamento con qualsiasi terapia antineoplastica sistemica o terapia sperimentale nelle 3 settimane precedenti l'inizio del farmaco in studio.
  5. Trattamento con radioterapia entro 3 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
  6. Trattamento con corticosteroidi (≥10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  7. Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
  8. Compromissione polmonare clinicamente significativa, inclusa la necessità di un uso supplementare di ossigeno per mantenere un'adeguata ossigenazione.
  9. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o presenza di polmonite attiva
  10. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, come perforazione, sanguinamento gastrointestinale o diverticolite.
  11. Evidenza di infezione fungina virale, batterica o sistemica attiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1: Margetuximab 10 mg/kg più pembrolizumab 200 mg
margetuximab somministrato in combinazione con pembrolizumab
Biologico: Margetuximab 10 mg/kg
Il trattamento con margetuximab viene somministrato per via endovenosa (IV) una volta ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • MGAH22
Biologico: Pembrolizumab
Il trattamento con pembrolizumab viene somministrato EV una volta ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • MK-3475
SPERIMENTALE: Coorte 2: Margetuximab 15 mg/kg più pembrolizumab 200 mg
margetuximab somministrato in combinazione con pembrolizumab
Biologico: Pembrolizumab
Il trattamento con pembrolizumab viene somministrato EV una volta ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • MK-3475
Biologico: Margetuximab 15 mg
Il trattamento con margetuximab viene somministrato EV una volta ogni ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
  • MGAH22

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 21 giorni
Caratterizzare la dose massima tollerata (MTD) o la dose massima somministrata (MAD) (se non è definita alcuna MTD) di margetuximab quando somministrato in combinazione con pembrolizumab
21 giorni
Numero di pazienti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Il numero di pazienti che hanno manifestato un evento avverso o un SAE durante la partecipazione allo studio
fino a 24 mesi
Numero di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) al trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
Indagare l'attività antitumorale preliminare misurata dalla risposta al trattamento di margetuximab quando somministrato in combinazione con pembrolizumab, utilizzando i criteri convenzionali di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
12 mesi
Numero di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) al trattamento utilizzando i criteri irRC
Lasso di tempo: 12 mesi
Indagare l'attività antitumorale preliminare, misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) di margetuximab quando somministrato in combinazione con pembrolizumab, utilizzando i criteri di risposta immuno-correlata (irRC).
12 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
La durata della risposta è calcolata al momento dalla CR o dalla PR alla recidiva o alla progressione del cancro.
fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 24 mesi
Il periodo di tempo mediano tra la prima dose del farmaco in studio e il decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
L'intervallo tra la prima dose del farmaco in studio e la progressione della malattia o il decesso per qualsiasi causa.
24 mesi
Variazione rispetto al basale nei marcatori farmacodinamici nel sangue intero
Lasso di tempo: dalla prima dose alla fine del trattamento, in media circa 12 mesi
La valutazione pianificata includeva l'esame dei marcatori di attivazione delle cellule T
dalla prima dose alla fine del trattamento, in media circa 12 mesi
Analisi dell'espressione della membrana cellulare tumorale HER2 nei campioni bioptici prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: dalla prima dose alla fine del trattamento, in media 12 mesi.
dalla prima dose alla fine del trattamento, in media 12 mesi.
Numero di pazienti che sviluppano anticorpi anti-farmaco contro Margetuximab (immunogenicità)
Lasso di tempo: Valutato Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Giorno 1 di ogni ciclo dispari e visita di fine trattamento, in media 12 mesi
Valutato Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Giorno 1 di ogni ciclo dispari e visita di fine trattamento, in media 12 mesi
Concentrazione massima di Margetuximab allo stato stazionario
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione al Ciclo 1, Giorno 1. Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento, in media 12 mesi
La misurazione delle caratteristiche farmacocinetiche è limitata a margetuximab. Non è stata condotta alcuna analisi di pembrolizumab.
Al termine dell'infusione al Ciclo 1, Giorno 1. Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento, in media 12 mesi
Area sotto la curva del tempo di concentrazione allo stato stazionario (AUC ss)
Lasso di tempo: Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento, in media 12 mesi
L'AUC è un calcolo matematico che descrive la variazione della concentrazione del farmaco nel sangue nel tempo.
Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento, in media 12 mesi
Liquidazione
Lasso di tempo: Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento, in media 12 mesi.
La clearance del farmaco è la quantità di farmaco rimossa dal flusso sanguigno dal corpo per unità di tempo.
Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento, in media 12 mesi.
Volume di distribuzione allo stato stazionario
Lasso di tempo: Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento in media 12 mesi .
Il volume di distribuzione è correlato alla quantità di farmaco che viene distribuita ai tessuti corporei o che rimane nel flusso sanguigno.
Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento in media 12 mesi .
Emivita terminale
Lasso di tempo: Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento in media 12 mesi .
L'emivita terminale è il tempo necessario per dividere la concentrazione plasmatica per due dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio.
Pre-dose e alla fine dell'infusione al Ciclo 1, Giorni 1, 2 e 8: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 3, giorni 1 e 2; Ciclo 5 Giorno 1, Ciclo 7 Giorno 1 e visita di fine trattamento in media 12 mesi .

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MacroGenics

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Stephen L Eck, M.D., PhD, MacroGenics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2016

Primo Inserito (STIMA)

23 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 luglio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CP-MGAH22-05

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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