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難治性または再発性の慢性および急性成人T細胞白血病（ATL）患者に対する皮下組換えヒトIL-15（皮下rhIL-15）およびアレムツズマブ

2022年4月27日 更新者：Kevin Conlon, MD、National Cancer Institute (NCI)

難治性または再発の慢性急性成人T細胞白血病（ATL）患者を対象とした皮下組換えヒトIL-15（S.C. Rhil-15）とアレムツズマブの第I相試験

バックグラウンド：

成人 T 細胞白血病 (ATL) はまれな血液がんです。 研究者らは、組換えヒトインターロイキン 15 (rhIL-15) とアレムツズマブという 2 つの薬剤の組み合わせが ATL のより良い治療法であるかどうかを確認したいと考えています。

目的:

rhIL-15とアレムツズマブの併用投与がATLの治療成績を改善するかどうかを試験する。 また、この組み合わせの安全な用量を決定し、副作用と免疫系への影響を特定するためです。

資格:

他の治療法が効かなかった慢性または急性ATLを患う18歳以上の成人。

デザイン：

参加者は、主に通常のがん治療の一部である検査でスクリーニングを受けます。 彼らはこれについて別の同意書に署名します。

第 1 週と第 2 週: 参加者は合計 10 回の訪問を行います。 彼らは次のことを行います:

  • rhIL-15を針で皮下に注射します。
  • 身体検査とバイタルサインの測定を受けてください。
  • 血液サンプルを提供します。
  • 健康状態や薬に関する質問に答えます。

3 週目: 参加者はクリニックに滞在します。 彼らは次のことを行います:

  • 1、2、3、5日目に小さなカテーテルを介してアレムツズマブを静脈に注入します。
  • 副作用を軽減するために薬を服用します。
  • 治療を評価するためにコンピューター断層撮影 (CT) スキャンを受けます。
  • 身体検査とバイタルサインの測定を受けてください。
  • 血液サンプルを提供します。

健康状態や薬に関する質問に答えます。

4 週目、5 週目、6 週目は CT スキャンなしで 3 週目を繰り返します。 一部の患者は今週外来受診のみとなる。

治療後、参加者は最長 2 年間、数か月ごとに経過観察を受けます。 これらの訪問では、参加者は血液サンプルを採取し、CTスキャンを受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

  • 慢性、急性、リンパ腫性サブタイプの HTLV-1 関連 ATL 患者を対象とした以前の試験アレムツズマブ (CAMPATH-1) では、かなりの初期活性が示されましたが、明らかな長期的な影響は示されませんでした。
  • エフェクター細胞として作用する多形核好中球（PMN）、単球、およびナチュラルキラー（NK）細胞による抗体依存性細胞傷害（ADCC）は、悪性白血病細胞またはリンパ腫細胞を枯渇させるためのアレムツズマブの主要な生体内作用機序である。
  • インターロイキン 15 (IL-15) は、NK 細胞、単球、および長期分化 8 (CD8+) 記憶 T 細胞クラスターの分化と活性化を促進する刺激性サイトカインであり、その免疫学的効果がいくつかの第 I 相試験で評価されています。がん患者。
  • 組換えヒト (rh) IL-15 を静脈内ボーラス (IVB)、持続静脈内注入 (CIV)、または皮下注射 (SC) として成人がん患者に投与すると、ウェル内の循環 NK 細胞数が 5 ～ 50 倍に増加しました。これらの患者の耐用量。
  • 前臨床マウスリンパ系悪性腫瘍モデルでは、IL-15 およびモノクローナル抗体の投与による有効性が示され、対照と比較して生存率が向上しました。

目的：

-皮下注射の安全性、毒性プロファイルおよび最大耐用量（MTD）を決定するため。 rhIL-15と標準的な週3回のIVアレムツズマブ治療の併用。

資格:

  • 年齢は18歳以上
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下
  • 成人T細胞白血病（ヒトT細胞リンパ向性ウイルス1型（HTLV-1）関連、慢性または急性）、末梢T細胞リンパ腫（血管免疫芽細胞性、肝脾性、または他に特定されない）、皮膚T細胞リンパ腫（ステージ III または IV（白血病の関与または赤血球血症を伴う）、または T 細胞前リンパ球性白血病（T-PLL）
  • 測定可能または評価可能な疾患
  • プロトコールに定義されている適切な臓器および骨髄機能。

デザイン：

  • これは、標準的な 3 + 3 の用量漸増を使用して、アレムツズマブと併用した皮下 (SC) rhIL-15 の用量の増加を評価する単一施設の非ランダム化第 I 相用量漸増研究です。
  • 治療には皮下注射が含まれます。 rhIL015を月曜から金曜（月曜から金曜）の第1週と第2週に毎日投与（用量レベル0.5～2μg/kg/回）、続いて第3週からアレムツズマブの静脈内（IV）投与を開始（用量を段階的に増やし、その後4～6週目に標準用量）。
  • この研究には最大 30 人の患者が登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

包含基準

  • 年齢は 18 歳以上。年齢の上限はありません。

  • 以下のような白血病またはリンパ腫と診断された患者：

    • 慢性または急性白血病型のヒト T 細胞リンパ向性ウイルス 1 型 (HTLV-1) 関連成人 T 細胞白血病。
    • 末梢性T細胞リンパ腫（血管免疫芽細胞性、肝脾性、または特に特定されない）。また、
    • 循環モノクローナル細胞 (B1 または B2) および/または赤皮症 (T4) を伴う皮膚 T 細胞リンパ腫ステージ III または IV
    • T細胞前リンパ球性白血病（T-PLL）

注: 診断は国立がん研究所 (NCI) 病理学部門によって検証される必要があります。

-患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません。

注: 10% を超える異常な分化クラスター 4 (CD4+) 均一な分化クラスター 3 (CD3) 低強度の分化クラスター 25 (CD25+) を発現する細胞、または 5% を超える Szary 細胞/T-PLL を有するすべての患者末梢血中の末梢血単核球 (PBMC) は、評価可能な疾患を患っていると見なされます。

  • 異常な T 細胞は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって評価されるように、分化 52 クラスター (CD52+) である必要があります。
  • 患者の余命は2か月以上でなければなりません。
  • 患者は成人T細胞白血病（ATL）の第一線治療後に難治性または再発した必要があります。皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）または末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）を患っており、分化30群（CD30+）疾患を有する患者は、ブレンツキシマブ ベドチンによる治療中または治療後に進行している必要がある、またはアレルギーまたは治療のために治療を受けることができない。不寛容。
  • 患者は、以前の化学療法または生物学的療法の毒性からグレード1未満またはベースラインまで回復していなければならず、治療開始前2週間以内に大規模な手術、化学療法、放射線療法または生物学的療法を受けていない必要があります。 注: これに対する例外には、PI の意見では被験者を参加の許容できないリスクにさらすとみなされない事象 (例: 脱毛症) が含まれます。
  • 一酸化炭素拡散能力肺胞容積 (DLCO/VA) および努力呼気容積 (FEV) 1.0 > 肺機能検査での予測値の 50%。

  • 以下のような適切な検査パラメータ:

    • 血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下であること
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限の 3 倍未満
  • 絶対好中球数が 1,500/mm^3 以上、血小板が 100,000/mm^3 以上。
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 1 以下。
  • 患者はインフォームド・コンセントフォームを理解し、署名できなければなりません。
  • すべての患者は、この試験への参加中および治療完了後 4 か月間は適切な避妊をしなければなりません。

除外基準:

  • -治療開始前4週間以内、または移植片対宿主病（GVHD）の治療のために投与された場合は12週間以内に全身コルチコステロイド療法を受けた患者。ただし、酢酸コルチゾンまたは同等品の生理的補充投与は除く。
  • 同種幹細胞移植を受け、過去12週間以内にGVHDの全身治療（経口または非経口コルチコステロイド、イブルチニブ、体外光線療法を含むがこれらに限定されない）を必要とした患者
  • （実質または髄膜）中枢神経系（CNS）の関与または転移の臨床的証拠。 CNS疾患の疑いのある被験者では、脳の磁気共鳴画像法（MRI）スキャンと腰椎穿刺を行って確認する必要があります。

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性細菌感染症、活動性または慢性 B 型肝炎、C 型肝炎が記録されています。

    • 以前の予防接種を示す B 型肝炎血清学的検査が陽性（つまり、B 型肝炎表面抗原（HBsAb）陽性、B 型肝炎コア抗体（HBcAb）陰性）、または完全に回復した急性 B 型肝炎感染は除外基準ではありません。
    • C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって C 型肝炎ウイルス (HCV) の存在について検査され、HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。

注: HIV 陽性患者は研究から除外されます。 アレムツズマブは、HIV 感染患者に異なるパターンの毒性を引き起こす可能性があります。さらに、アレムツズマブによって生成される T 細胞の枯渇は、HIV 陽性者に悪影響を与える可能性があります。

  • 同時抗がん療法（他の治験薬を含む）。
  • -重度の喘息の病歴、または現在慢性的に吸入コルチコステロイド薬を服用している（コルチコステロイド療法を必要としない軽度の喘息の病歴を持つ患者が対象となります）。
  • くすぶっているリンパ腫性ATLの患者。
  • 妊娠中または授乳中の患者。
  • 以前にアレムツズマブの投与を受けた患者は参加資格がない。 注:以前のアレムツズマブに対して少なくとも部分奏効を達成した再発性 T 細胞前リンパ球性白血病 (T-PLL) 患者が対象となります。
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、中等度/重度の移植片対宿主病、認知障害、活性物質乱用、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患:研究者の見解では、安全な治療やインフォームドコンセントを与える能力が妨げられ、研究要件の遵守が制限される可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1A-インターロイキン 15 (IL-15) に続いてアレムツズマブ
IL-15を2週間にわたって10回投与し、その後、アレムツズマブを投与スキーマごとに4週間投与し、最大耐用量（MTD）を決定します。
生物学的：IL-15プラス
組換えヒト IL-15 (皮下 (s.c.) rhIL-15) (s.c. による) 月曜日から金曜日までの 2 週間にわたる注射。
他の名前：
  • インターロイキン-15
生物学的：アレムツズマブ
アレムツズマブを週に3回、合計4週間のアレムツズマブ治療。
他の名前：
  • キャンパス
実験的：1B - インターロイキン-15 (IL-15) に続いて最大耐量でのアレムツズマブ
IL-15を2週間にわたって10回投与し、その後アレムツズマブを最大耐用量（MTD）で4週間投与
生物学的：IL-15プラス
組換えヒト IL-15 (皮下 (s.c.) rhIL-15) (s.c. による) 月曜日から金曜日までの 2 週間にわたる注射。
他の名前：
  • インターロイキン-15
生物学的：アレムツズマブ
アレムツズマブを週に3回、合計4週間のアレムツズマブ治療。
他の名前：
  • キャンパス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
皮下組換えヒト IL-15 (皮下 rhIL-15) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：6週間
MTDは、治療開始から最初の6週間に最大6人の参加者のうち1人以下が用量制限毒性（DLT）を経験する用量レベル、および少なくとも2人（≦6人）が経験する用量を下回る用量として定義されます。参加者は薬物の影響でDLTを患っています。 DLT は、グレード 3 または 4 のリンパ球減少症、グレード 3 の好中球減少症などの一部の例外を除き、治療の最初の 6 週間に発生する、rhIL-15 治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード 3 または 4 の毒性として定義されます。
6週間
アレムツズマブを週 3 回静脈内 (IV) で投与した皮下組換えヒト IL-15 (s.c. rhIL-15) の用量制限毒性 (DLT) の数
時間枠：6週間
DLT は、グレード 3 または 4 のリンパ球減少症、グレード 3 の好中球減少症などの一部の例外を除き、治療の最初の 6 週間に発生する、rhIL-15 治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード 3 または 4 の毒性として定義されます。
6週間
難治性または再発した慢性および急性成人T細胞白血病（ATL）がんを患う、皮下（皮下rhIL-15）に関連する可能性がある、おそらく、および/または明らかに関連する重篤な有害事象を有するグレード別の参加者の数
時間枠：治療同意書に署名して研究を終了する日、レベル 1 の場合は約 16 か月と 14 日、レベル 2 の場合は 18 か月と 12 日、レベル 3 の場合は 14 か月と 24 日。
以下は、IL-15 に関連する可能性がある、おそらく、および/または明らかに IL-15 に関連する重篤な有害事象を起こした参加者の数です (s.c. rhIL-15) は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE 5.0) によって評価されたグレードによって評価されます。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。または対象となり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。 グレード 3 は重篤、グレード 4 は生命を脅かす、グレード 5 は有害事象に関連した死亡です。
治療同意書に署名して研究を終了する日、レベル 1 の場合は約 16 か月と 14 日、レベル 2 の場合は 18 か月と 12 日、レベル 3 の場合は 14 か月と 24 日。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床反応が得られた参加者の数
時間枠：3週間の治療後と6週間の治療後
臨床反応は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって評価され、95% 信頼区間とともに報告されました。 完全な反応とは、すべての標的病変が消失することです。 部分奏効とは、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。 進行性疾患は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。 そして、1つ以上の新たな病変の出現。 安定した疾患とは、研究中の直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
3週間の治療後と6週間の治療後
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：コンピューター断層撮影法 (CT) による再病期分類は、治療中は 3 週目の終わりと 6 週目に行われ、その後 6 か月間は 60 日ごと、治療終了後は 2 年間までは 90 日ごとに行われました。
PFS は、プロトコルの同意日から死亡または進行性疾患が発生するまで測定されました。 奏効は固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) によって評価され、95% 信頼区間とともに報告されました。 進行性疾患は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます。 そして、1つ以上の新たな病変の出現。
コンピューター断層撮影法 (CT) による再病期分類は、治療中は 3 週目の終わりと 6 週目に行われ、その後 6 か月間は 60 日ごと、治療終了後は 2 年間までは 90 日ごとに行われました。
循環リンパ球 (T 細胞および NK 細胞) および T 細胞サブセットの割合
時間枠：6週間の治療時
循環リンパ球（T 細胞および NK 細胞）および T 細胞サブセット、ナイーブ、中枢およびエフェクター記憶サブセットの割合に対する、アレムツズマブと併用投与された rhIL-15 の生物学的影響（分化クラスター 52（CD52）、神経細胞接着の発現に基づく）分子 (CD56)、分化クラスター 4 (CD4)、分化クラスター 8 (CD8)、メモリー T 細胞 (CD45RO)、メモリー T 細胞 (CD45RA)、分化クラスター 28 (CD28)、アポトーシス抗原 1 (CD95)、フローサイトメトリーを使用した C-C ケモカイン受容体 4 (CD194)、C-C モチーフ ケモカイン受容体 7 (CCR7)、および L-セレクチン (CD62L)。
6週間の治療時
炎症誘発性サイトカインの血漿レベル
時間枠：6週間の治療時
フローサイトメトリーを使用した炎症誘発性サイトカインの血漿レベル。
6週間の治療時

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の共通用語基準（CTCAE v5.0）によって評価された帰属に関係なく、重篤および/または非重篤な有害事象を患った参加者の数
時間枠：治療同意書に署名して研究を終了する日、レベル 1 の場合は約 16 か月と 14 日、レベル 2 の場合は 18 か月と 12 日、レベル 3 の場合は 14 か月と 24 日。
これは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE 5.0) によって評価された、帰属に関係なく重篤および/または非重篤な有害事象を起こした参加者の数です。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の障害、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いを指します。または対象となり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
治療同意書に署名して研究を終了する日、レベル 1 の場合は約 16 か月と 14 日、レベル 2 の場合は 18 か月と 12 日、レベル 3 の場合は 14 か月と 24 日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Kevin Conlon, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月19日

一次修了 (実際)

2021年6月15日

研究の完了 (実際)

2021年6月15日

試験登録日

最初に提出

2016年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月27日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 160062
  • 16-C-0062

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての個人参加者データ (IPD) は、要求に応じて学内の研究者と共有されます。

IPD 共有時間枠

臨床データは研究中および無期限に利用可能です。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) へのサブスクリプションを介して、研究主任研究者 (PI) の許可を得て利用可能になります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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