Subkutan rekombinant human IL-15 (s.c. rhIL-15) og Alemtuzumab for personer med refraktær eller residiverende kronisk og akutt voksen T-celle leukemi (ATL)

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inklusjonskriterier

• Alder over eller lik 18 år; ingen øvre aldersgrense.

• Pasienter diagnostisert med leukemi eller lymfom som følger:

  • Kroniske eller akutte leukemiformer av human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1) assosiert voksen T-celle leukemi;
  • Perifert T-celle lymfom (angioimmunoblastisk, hepatosplenisk eller ikke spesifisert på annen måte); eller,
  • Kutant T-celle lymfom stadium III eller IV med sirkulerende monoklonale celler (B1 eller B2) og/eller erytrodermi (T4)
  • T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL)

MERK: Diagnosen må valideres av patologiavdelingen, National Cancer Institute (NCI).

- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.

MERK: Alle pasienter med mer enn 10 % unormal klynge av differensiering 4 (CD4+) homogen klynge av differensiering 3 (CD3) lav sterkt klynge av differensiering 25 (CD25+) uttrykkende celler, eller mer enn 5 % Szary-celler/T-PLL, blant de mononukleære cellene fra perifert blod (PBMC) i det perifere blodet vil bli ansett for å ha evaluerbar sykdom.

• Unormale T-celler må være klynge av differensiering 52 (CD52+) som vurdert ved flowcytometri eller immunhistokjemi.
• Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn eller lik 2 måneder.
• Pasienter må ha vært refraktære eller fått tilbakefall etter frontlinjebehandling for voksen T-celle leukemi (ATL); de med kutant T-celle lymfom (CTCL) eller perifert T-celle lymfom (PTCL) som har cluster of differentiation 30 (CD30+) sykdom må ha progrediert under eller etter behandling med brentuximab vedotin, eller er ute av stand til å motta behandling på grunn av allergi eller intoleranse.
• Pasienter må ha kommet seg til mindre enn grad 1 eller til baseline fra toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi og må ikke ha hatt større kirurgi, kjemoterapi, stråling eller biologisk terapi innen 2 uker før behandlingsstart. MERK: Unntak fra dette inkluderer hendelser som ikke anses å plassere personen i en uakseptabel risiko for deltakelse etter PIs mening (f.eks. alopecia).
• Karbonmonoksiddiffunderende kapasitet alveolært volum (DLCO/VA) og forsert ekspiratorisk volum (FEV) 1,0 > 50 % av predikert på lungefunksjonstester.

• Tilstrekkelige laboratorieparametere, som følger:

  • Serumkreatinin på mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm^3 og blodplater større enn eller lik 100.000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 1.
• Pasienter må kunne forstå og signere et skjema for informert samtykke.
• Alle pasienter må bruke adekvat prevensjon under deltakelse i denne studien og i 4 måneder etter fullført behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har mottatt systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før behandlingsstart, eller 12 uker hvis gitt for å behandle graft versus host sykdom (GVHD), med unntak av fysiologiske erstatningsdoser av kortisonacetat eller tilsvarende.
• Pasienter som har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon og har krevd systemisk behandling for GVHD (inkludert men ikke begrenset til orale eller parenterale kortikosteroider, ibrutinib og ekstrakorporal fototerapi) i løpet av de siste 12 ukene
• Klinisk bevis på (parenkymalt eller meningealt) sentralnervesystem (CNS) involvering eller metastasering. Hos personer som mistenkes for å ha CNS-sykdom, bør en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning av hjernen og lumbalpunksjon gjøres for å bekrefte.

• Dokumentert humant immunsviktvirus (HIV), aktive bakterielle infeksjoner, aktiv eller kronisk hepatitt B, hepatitt C.

  • Positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitt B-overflateantigen (HBsAb) positiv og hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) negativ) eller en fullstendig løst akutt hepatitt B-infeksjon er ikke et eksklusjonskriterium.
  • Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være HCV-ribonukleinsyre (RNA) negativ

MERK: HIV-positive pasienter er ekskludert fra studien. Alemtuzumab kan gi et annet mønster av toksisitet hos pasienter med HIV-infeksjon; i tillegg kan uttømming av T-celler produsert av alemtuzumab ha negative effekter på HIV-positive individer.

• Samtidig kreftbehandling (inkludert andre undersøkelsesmidler).
• Anamnese med alvorlig astma eller for tiden på kroniske inhalerte kortikosteroidmedisiner (pasienter med en historie med mild astma som ikke trenger kortikosteroidbehandling er kvalifisert).
• Pasienter med ulmende og lymfomatøs ATL.
• Gravide eller ammende pasienter.
• Pasienter som tidligere har fått alemtuzumab er ikke kvalifiserte. MERK: Pasienter med residiverende T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL) som har oppnådd minst en delvis respons på tidligere alemtuzumab er kvalifisert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, moderat/alvorlig graft versus host-sykdom, kognitiv svekkelse, aktiv rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter etterforskerens syn, ville utelukke sikker behandling eller muligheten til å gi informert samtykke og begrense etterlevelse av studiekrav.