Subcutaan recombinant humaan IL-15 (s.c. rhIL-15) en Alemtuzumab voor mensen met refractaire of recidiverende chronische en acute volwassen T-celleukemie (ATL)

• INSLUITINGSCRITERIA:

Inclusiecriteria

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar; geen maximale leeftijdsgrens.

• Patiënten gediagnosticeerd met leukemie of lymfoom als volgt:

  • Chronische of acute vormen van leukemie van humaan T-cel lymfotroop virus type 1 (HTLV-1) geassocieerde volwassen T-cel leukemie;
  • Perifeer T-cellymfoom (angio-immunoblastisch, hepatosplenisch of niet anders gespecificeerd); of,
  • Cutaan T-cellymfoom stadium III of IV met circulerende monoklonale cellen (B1 of B2) en/of erytrodermie (T4)
  • T-cel prolymfocytische leukemie (T-PLL)

OPMERKING: De diagnose moet worden gevalideerd door de afdeling Pathologie, National Cancer Institute (NCI).

-Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.

OPMERKING: Alle patiënten met meer dan 10% abnormaal cluster van differentiatie 4 (CD4+) homogeen cluster van differentiatie 3 (CD3) laag sterk cluster van differentiatie 25 (CD25+) tot expressie brengende cellen, of meer dan 5% Szary-cellen/T-PLL, onder de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) in het perifere bloed worden geacht evalueerbare ziekte te hebben.

• Abnormale T-cellen moeten cluster van differentiatie 52 (CD52+) zijn zoals beoordeeld door flowcytometrie of immunohistochemie.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 2 maanden.
• Patiënten moeten refractair zijn geweest of een recidief hebben gehad na eerstelijnstherapie voor volwassen T-celleukemie (ATL); mensen met cutaan T-cellymfoom (CTCL) of perifeer T-cellymfoom (PTCL) die cluster of differentiatie 30 (CD30+) hebben, moeten tijdens of na de behandeling met brentuximab vedotin zijn gevorderd, of kunnen geen behandeling krijgen vanwege allergie of onverdraagzaamheid.
• Patiënten moeten hersteld zijn tot minder dan graad 1 of tot baseline van toxiciteit van eerdere chemotherapie of biologische therapie en mogen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling geen grote operatie, chemotherapie, bestraling of biologische therapie hebben ondergaan. OPMERKING: Uitzonderingen hierop zijn onder meer gebeurtenissen waarvan niet wordt aangenomen dat ze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op deelname geven, naar de mening van de PI (bijv. alopecia).
• Koolmonoxide diffusiecapaciteit alveolair volume (DLCO/VA) en geforceerd expiratoir volume (FEV) 1,0 > 50% van voorspeld op longfunctietesten.

• Adequate laboratoriumparameters, als volgt:

  • Serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x de bovengrens van normaal
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3 en bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 1.
• Patiënten moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
• Alle patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de therapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie een systemische behandeling met corticosteroïden hebben gekregen, of 12 weken indien gegeven om graft-versus-host-ziekte (GVHD) te behandelen, met uitzondering van fysiologische vervangende doses cortisonacetaat of equivalent.
• Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan en een systemische behandeling voor GVHD nodig hebben gehad (inclusief maar niet beperkt tot orale of parenterale corticosteroïden, ibrutinib en extracorporale fototherapie) in de afgelopen 12 weken
• Klinisch bewijs van (parenchymale of meningeale) betrokkenheid of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze een CZS-aandoening hebben, moet ter bevestiging een MRI-scan (magnetic resonance imaging) van de hersenen en een lumbale punctie worden uitgevoerd.

• Gedocumenteerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve bacteriële infecties, actieve of chronische hepatitis B, hepatitis C.

  • Positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAb) positief en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) negatief) of een volledig verdwenen acute hepatitis B-infectie is geen uitsluitingscriterium.
  • Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van het hepatitis C-virus (HCV) door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) negatief zijn

OPMERKING: HIV-positieve patiënten zijn uitgesloten van de studie. Alemtuzumab kan een ander toxiciteitspatroon veroorzaken bij patiënten met een HIV-infectie; bovendien kan de uitputting van T-cellen geproduceerd door alemtuzumab nadelige effecten hebben op hiv-positieve personen.

• Gelijktijdige antikankertherapie (inclusief andere geneesmiddelen in onderzoek).
• Voorgeschiedenis van ernstig astma of momenteel chronische medicatie met inhalatiecorticosteroïden (patiënten met een voorgeschiedenis van mild astma waarvoor geen behandeling met corticosteroïden nodig is, komen in aanmerking).
• Patiënten met smeulende en lymfomateuze ATL.
• Zwangere of zogende patiënten.
• Patiënten die eerder alemtuzumab hebben gekregen, komen niet in aanmerking. OPMERKING: Patiënten met recidiverende T-celprolymfocytische leukemie (T-PLL) die ten minste een gedeeltelijke respons op eerdere alemtuzumab hebben bereikt, komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, matige/ernstige graft-versus-host-ziekte, cognitieve stoornissen, misbruik van werkzame stoffen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker een veilige behandeling of de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in de weg zou staan ​​en de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.