Subkutan rekombinant human IL-15 (s.c. rhIL-15) og Alemtuzumab til personer med refraktær eller recidiverende kronisk og akut voksen T-celle leukæmi (ATL)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier

• Alder større end eller lig med 18 år; ingen øvre aldersgrænse.

• Patienter diagnosticeret med leukæmi eller lymfom som følger:

  • Kroniske eller akutte leukæmiformer af human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1) associeret voksen T-celle leukæmi;
  • Perifert T-celle lymfom (angioimmunoblastisk, hepatosplenisk eller ikke på anden måde specificeret); eller,
  • Kutant T-cellelymfom stadium III eller IV med cirkulerende monoklonale celler (B1 eller B2) og/eller erythrodermi (T4)
  • T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL)

BEMÆRK: Diagnosen skal valideres af patologisk afdeling, National Cancer Institute (NCI).

-Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.

BEMÆRK: Alle patienter med mere end 10 % unormal klynge af differentiering 4 (CD4+) homogen klynge af differentiering 3 (CD3) lav stærkt klynge af differentiering 25 (CD25+) udtrykkende celler, eller mere end 5 % Szary-celler/T-PLL, blandt de perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) i det perifere blod vil blive anset for at have evaluerbar sygdom.

• Unormale T-celler skal være cluster of differentiation 52 (CD52+) som vurderet ved flowcytometri eller immunhistokemi.
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 2 måneder.
• Patienter skal have været refraktære eller recidiverende efter frontlinjebehandling for voksen T-celle leukæmi (ATL); personer med kutant T-celle lymfom (CTCL) eller perifert T-celle lymfom (PTCL), som har cluster of differentiation 30 (CD30+) sygdom, skal være udviklet under eller efter behandling med brentuximab vedotin, eller er ude af stand til at modtage behandling på grund af allergi eller intolerance.
• Patienter skal være restitueret til mindre end grad 1 eller til baseline fra toksicitet fra tidligere kemoterapi eller biologisk behandling og må ikke have gennemgået større operationer, kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. BEMÆRK: Undtagelser fra dette omfatter begivenheder, der ikke anses for at placere emnet i en uacceptabel risiko for deltagelse efter PI'ens mening (f.eks. alopeci).
• Carbonmonoxiddiffunderende kapacitet alveolært volumen (DLCO/VA) og forceret ekspiratorisk volumen (FEV) 1,0 > 50 % af forudsagt på lungefunktionstest.

• Tilstrækkelige laboratorieparametre som følger:

  • Serumkreatinin på mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x den øvre normalgrænse
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm^3 og blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med 1.
• Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular.
• Alle patienter skal bruge passende prævention under deltagelse i dette forsøg og i 4 måneder efter endt behandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der har modtaget systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før behandlingsstart, eller 12 uger, hvis det er givet til behandling af graft versus host sygdom (GVHD), med undtagelse af fysiologiske erstatningsdoser af cortisonacetat eller tilsvarende.
• Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation og har krævet systemisk behandling for GVHD (herunder men ikke begrænset til orale eller parenterale kortikosteroider, ibrutinib og ekstrakorporal fototerapi) inden for de sidste 12 uger
• Klinisk bevis for (parenkymalt eller meningealt) centralnervesystem (CNS) involvering eller metastaser. Hos personer, der mistænkes for at have CNS-sygdom, bør der foretages en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjernen og lumbalpunktur for at bekræfte.

• Dokumenteret human immundefektvirus (HIV), aktive bakterielle infektioner, aktiv eller kronisk hepatitis B, hepatitis C.

  • Positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAb) positiv og hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) negativ) eller en fuldt løst akut hepatitis B-infektion er ikke et udelukkelseskriterium.
  • Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus (HCV) ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og være HCV-ribonukleinsyre (RNA) negativ

BEMÆRK: HIV-positive patienter er udelukket fra undersøgelsen. Alemtuzumab kan give et andet mønster af toksicitet hos patienter med HIV-infektion; desuden kan udtømning af T-celler produceret af alemtuzumab have negative virkninger på HIV-positive individer.

• Samtidig anticancerterapi (inklusive andre forsøgsmidler).
• Anamnese med svær astma eller i øjeblikket på kronisk inhaleret kortikosteroidmedicin (patienter med en anamnese med mild astma, der ikke kræver kortikosteroidbehandling, er berettigede).
• Patienter med ulmende og lymfomatøs ATL.
• Gravide eller ammende patienter.
• Patienter, der tidligere har modtaget alemtuzumab, er ikke egnede. BEMÆRK: Patienter med recidiverende T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL), som har opnået mindst en delvis respons på tidligere alemtuzumab, er kvalificerede.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, moderat/alvorlig graft versus host sygdom, kognitiv svækkelse, aktiv stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, efter investigators opfattelse vil det udelukke sikker behandling eller muligheden for at give informeret samtykke og begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.