Subkutanes rekombinantes humanes IL-15 (s.c. rhIL-15) und Alemtuzumab für Menschen mit refraktärer oder rezidivierter chronischer und akuter adulter T-Zell-Leukämie (ATL)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien

• Alter größer oder gleich 18 Jahre; keine obere Altersgrenze.

• Patienten, bei denen eine Leukämie oder ein Lymphom diagnostiziert wurde:

  • Chronische oder akute Leukämieformen der mit dem humanen T-Zell-Lymphotropen Virus Typ 1 (HTLV-1) assoziierten adulten T-Zell-Leukämie;
  • Peripheres T-Zell-Lymphom (angioimmunoblastisch, hepatosplenisch oder nicht anders angegeben); oder,
  • Kutanes T-Zell-Lymphom im Stadium III oder IV mit zirkulierenden monoklonalen Zellen (B1 oder B2) und/oder Erythrodermie (T4)
  • T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie (T-PLL)

HINWEIS: Die Diagnose muss von der Pathologieabteilung des National Cancer Institute (NCI) validiert werden.

-Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben.

HINWEIS: Alle Patienten mit mehr als 10 % abnormalem Differenzierungscluster 4 (CD4+), homogenem Differenzierungscluster 3 (CD3), niedrigem, stark Differenzierungscluster 25 (CD25+) exprimierender Zellen oder mehr als 5 % Szary-Zellen/T-PLL Bei den mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) im peripheren Blut wird davon ausgegangen, dass sie eine auswertbare Erkrankung aufweisen.

• Abnormale T-Zellen müssen dem Differenzierungscluster 52 (CD52+) entsprechen, wie durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie beurteilt.
• Die Lebenserwartung der Patienten muss mindestens 2 Monate betragen.
• Die Patienten müssen nach der Erstlinientherapie gegen adulte T-Zell-Leukämie (ATL) refraktär gewesen sein oder einen Rückfall erlitten haben. Patienten mit kutanem T-Zell-Lymphom (CTCL) oder peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL), die an der Cluster-of-Differenzierung-30-Erkrankung (CD30+) leiden, müssen während oder nach der Behandlung mit Brentuximabvedotin fortgeschritten sein oder aufgrund einer Allergie oder einer Allergie nicht behandelt werden können Intoleranz.
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie auf weniger als Grad 1 oder auf den Ausgangswert erholt haben und dürfen sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung keiner größeren Operation, Chemotherapie, Bestrahlung oder biologischen Therapie unterzogen haben. HINWEIS: Ausnahmen hiervon sind Ereignisse, bei denen nach Ansicht des PI kein inakzeptables Risiko für die Teilnahme besteht (z. B. Alopezie).
• Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität, Alveolarvolumen (DLCO/VA) und forciertes Exspirationsvolumen (FEV) 1,0 > 50 % des bei Lungenfunktionstests vorhergesagten Werts.

• Angemessene Laborparameter wie folgt:

  • Serumkreatinin von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x die Obergrenze des Normalwerts
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm^3 und Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
• Alle Patienten müssen während der Teilnahme an dieser Studie und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn oder 12 Wochen vor Therapiebeginn eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten haben, mit Ausnahme physiologischer Ersatzdosen von Kortisonacetat oder einem Äquivalent.
• Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben und innerhalb der letzten 12 Wochen eine systemische Behandlung gegen GVHD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale oder parenterale Kortikosteroide, Ibrutinib und extrakorporale Phototherapie) benötigt haben
• Klinischer Nachweis einer Beteiligung oder Metastasierung des (parenchymalen oder meningealen) Zentralnervensystems (ZNS). Bei Personen mit Verdacht auf eine ZNS-Erkrankung sollten zur Bestätigung eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und eine Lumbalpunktion durchgeführt werden.

• Dokumentiertes humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktive bakterielle Infektionen, aktive oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C.

  • Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Impfung hinweist (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAb) positiv und Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) negativ) oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Infektion ist kein Ausschlusskriterium.
  • Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient durch Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet werden und HCV-Ribonukleinsäure (RNA) negativ sein

HINWEIS: HIV-positive Patienten sind von der Studie ausgeschlossen. Alemtuzumab kann bei Patienten mit HIV-Infektion ein anderes Toxizitätsmuster hervorrufen; Darüber hinaus kann die Depletion der durch Alemtuzumab produzierten T-Zellen nachteilige Auswirkungen auf HIV-positive Personen haben.

• Gleichzeitige Krebstherapie (einschließlich anderer Prüfpräparate).
• Schweres Asthma in der Anamnese oder derzeit chronische inhalative Kortikosteroidmedikamente (Patienten mit leichtem Asthma in der Vorgeschichte, die keine Kortikosteroidtherapie benötigen, sind berechtigt).
• Patienten mit schwelendem und lymphomatösem ATL.
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Patienten, die zuvor Alemtuzumab erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt. HINWEIS: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit rezidivierter T-Zell-Prolymphozytärer Leukämie (T-PLL), die auf eine vorherige Behandlung mit Alemtuzumab zumindest teilweise angesprochen haben.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, mittelschwere/schwere Graft-versus-Host-Krankheit, kognitive Beeinträchtigung, Missbrauch von Wirkstoffen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die würde nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Behandlung oder die Möglichkeit zur Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung ausschließen und die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.