Szubkután rekombináns humán IL-15 (s.c. rhIL-15) és alemtuzumab refrakter vagy kiújult krónikus és akut felnőtt T-sejtes leukémiában (ATL) szenvedők számára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Befogadási kritériumok

• 18 éves vagy annál nagyobb életkor; nincs felső korhatár.

• Leukémiával vagy limfómával diagnosztizált betegek az alábbiak szerint:

  • Az 1-es típusú humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV-1) krónikus vagy akut leukémia formái, amelyekhez társuló felnőttkori T-sejtes leukémia;
  • Perifériás T-sejtes limfóma (angioimmunoblasztos, hepatosplenicus vagy másképpen nem meghatározott); vagy,
  • III. vagy IV. stádiumú bőr T-sejtes limfóma keringő monoklonális sejtekkel (B1 vagy B2) és/vagy eritrodermiával (T4)
  • T-sejtes prolimfocita leukémia (T-PLL)

MEGJEGYZÉS: A diagnózist a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Osztályának kell érvényesítenie.

- A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.

MEGJEGYZÉS: Minden olyan beteg, akinek 10%-nál nagyobb abnormális 4-es differenciálódási klaszter (CD4+) homogén 3-as differenciálódási klaszter (CD3), alacsony, erősen 25-ös differenciálódási klaszter (CD25+) expresszáló sejtek, vagy 5%-nál több Szary-sejtek/T-PLL, többek között a perifériás vérben lévő perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) értékelhető betegségnek kell tekinteni.

• Az abnormális T-sejteknek az áramlási citometriával vagy immunhisztokémiával értékelt 52-es differenciálódási klaszternek (CD52+) kell lenniük.
• A betegek várható élettartamának legalább 2 hónapnak kell lennie.
• A felnőtt T-sejtes leukémia (ATL) kezelését követően a betegeknek refrakternek kell lenniük vagy visszaestek; bőr T-sejtes limfómában (CTCL) vagy perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedők, akiknél a 30-as differenciálódási csoport (CD30+) betegségben szenvednek, előrehaladottnak kell lenniük a brentuximab-vedotin-kezelés alatt vagy után, vagy allergia vagy allergia miatt nem kaphatnak kezelést. intolerancia.
• A betegeknek a korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia toxicitásának 1-es fokozata alá kell gyógyulniuk, és a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül nem részesülhettek nagyobb műtéten, kemoterápián, sugárkezelésen vagy biológiai kezelésen. MEGJEGYZÉS: Ez alól kivételt képeznek azok az események, amelyekről úgy vélik, hogy az alany nem jelent elfogadhatatlan kockázatot a PI véleményében való részvételre (pl. alopecia).
• A szén-monoxid-diffundáló kapacitás alveoláris térfogata (DLCO/VA) és a kényszerített kilégzési térfogat (FEV) 1,0 > 50%-a a tüdőfunkciós teszteken előrejelzettnek.

• Megfelelő laboratóriumi paraméterek, az alábbiak szerint:

  • A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa
• Az abszolút neutrofilszám 1500/mm^3 vagy annál nagyobb, a vérlemezkék pedig 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) kisebb vagy egyenlő, mint 1.
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.
• Minden betegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatban való részvétel alatt és a kezelés befejezését követő 4 hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 12 héten belül bármilyen szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesültek, ha a graft versus host betegség (GVHD) kezelésére adták, a kortizon-acetát vagy azzal egyenértékű fiziológiás helyettesítő dózisok kivételével.
• Allogén őssejt-transzplantáción esett át, és a GVHD miatt szisztémás kezelésre szorultak (beleértve, de nem kizárólagosan az orális vagy parenterális kortikoszteroidokat, az ibrutinibet és az extracorporalis fototerápiát) az elmúlt 12 hétben
• A (parenchymalis vagy meningeális) központi idegrendszer (CNS) érintettségének vagy metasztázisának klinikai bizonyítéka. Azoknál az alanyoknál, akiknél központi idegrendszeri betegségben szenvednek, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatot kell végezni az agyban és lumbálpunkciót kell végezni a megerősítés érdekében.

• Dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV), aktív bakteriális fertőzések, aktív vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C.

  • A korábbi immunizálásra utaló pozitív hepatitis B szerológia (azaz hepatitis B felszíni antigén (HBsAb) pozitív és hepatitis B magantitest (HBcAb) negatív), vagy teljesen megoldódott akut hepatitis B fertőzés nem kizáró feltétel.
  • Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni hepatitis C vírus (HCV) jelenlétére, és HCV ribonukleinsav (RNS) negatívnak kell lennie.

MEGJEGYZÉS: A HIV-pozitív betegeket kizárják a vizsgálatból. Az alemtuzumab eltérő toxicitási mintázatot válthat ki HIV-fertőzött betegeknél; emellett az alemtuzumab által termelt T-sejtek kimerülése káros hatással lehet a HIV-pozitív egyénekre.

• Egyidejű rákellenes terápia (beleértve az egyéb vizsgálati szereket is).
• Súlyos asztma a kórtörténetében vagy jelenleg krónikus inhalációs kortikoszteroid-kezelésben részesült (olyan betegek is jogosultak, akiknek a kórtörténetében enyhe, kortikoszteroid kezelést nem igénylő asztma szerepel).
• Parázsló és limfómás ATL-ben szenvedő betegek.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Azok a betegek, akik korábban alemtuzumabot kaptak, nem jogosultak. MEGJEGYZÉS: Azok a relapszusos T-sejtes prolymphocytás leukémiában (T-PLL) szenvedő betegek, akik legalább részleges választ értek el a korábbi alemtuzumabra, alkalmasak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a közepesen súlyos/súlyos graft versus host betegséget, a kognitív károsodást, a hatóanyagokkal való visszaélést vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárná a biztonságos kezelést vagy a tájékozott beleegyezés lehetőségét, és korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.