Ihonalainen rekombinantti ihmisen IL-15 (s.c. rhIL-15) ja alemtutsumabi ihmisille, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut krooninen ja akuutti aikuisten T-soluleukemia (ATL)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Sisällyttämiskriteerit

• Ikä vähintään 18 vuotta; ei yläikärajaa.

• Potilaat, joilla on diagnosoitu leukemia tai lymfooma seuraavasti:

  • Ihmisen T-solulymfotrooppiseen virukseen 1 (HTLV-1) liittyvän aikuisen T-soluleukemian krooniset tai akuutit leukemiamuodot;
  • Perifeerinen T-solulymfooma (angioimmunoblastinen, hepatospleeninen tai muuten määrittelemätön); tai,
  • Ihon T-solulymfooman vaihe III tai IV, jossa on kiertäviä monoklonaalisia soluja (B1 tai B2) ja/tai erytrodermia (T4)
  • T-soluprolymfosyyttinen leukemia (T-PLL)

HUOMAA: Diagnoosi on vahvistettava National Cancer Instituten (NCI) patologian osaston toimesta.

- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.

HUOMAA: Kaikki potilaat, joilla on yli 10 % epänormaalia erilaistumisklusteria 4 (CD4+) homogeeninen erilaistumisklusteri 3 (CD3) alhainen vahvasti erilaistumisklusteri 25 (CD25+) ilmentäviä soluja tai yli 5 % Szary-soluja/T-PLL perifeerisen veren mononukleaarisoluilla (PBMC:t) katsotaan olevan arvioitava sairaus.

• Epänormaalien T-solujen on oltava erilaistumisklusteri 52 (CD52+) virtaussytometrialla tai immunohistokemialla arvioituna.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 2 kuukautta.
• Potilaiden on täytynyt olla refraktaarisia tai uusiutunut aikuisten T-soluleukemian (ATL) etulinjan hoidon jälkeen; ihon T-solulymfoomaa (CTCL) tai perifeeristä T-solulymfoomaa (PTCL) sairastavien, joilla on klusterin erilaistumisryhmä 30 (CD30+) sairaus, on täytynyt edetä brentuksimabivedotiinihoidon aikana tai sen jälkeen tai he eivät voi saada hoitoa allergian tai suvaitsemattomuutta.
• Potilaiden on oltava toipuneet aiemman kemoterapian tai biologisen hoidon toksisuudesta alle asteen 1 tai lähtötasolle, eikä heillä ole ollut suurta leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista. HUOMAUTUS: Poikkeuksia tähän ovat tapahtumat, joiden ei katsota aiheuttavan tutkimushenkilölle liiallista osallistumisriskiä PI:n mielestä (esim. hiustenlähtö).
• Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin keuhkorakkuloiden tilavuus (DLCO/VA) ja pakotetun uloshengityksen tilavuus (FEV) 1,0 > 50 % keuhkojen toimintakokeissa ennustetusta.

• Riittävät laboratorioparametrit seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x normaalin yläraja
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm^3 ja verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
• Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
• Kaikkien potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kortikosteroidihoitoa 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai 12 viikon aikana, jos niitä on annettu siirrännäisen hoitoon (GVHD), lukuun ottamatta kortisoniasetaatin tai vastaavan fysiologisia korvausannoksia.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto ja jotka ovat vaatineet GVHD:n systeemistä hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit, ibrutinibi ja kehonulkoinen valohoito) viimeisen 12 viikon aikana
• Kliininen näyttö (parenkymaalisesta tai aivokalvon) keskushermoston (CNS) osallistumisesta tai etäpesäkkeistä. Potilailla, joilla epäillään olevan keskushermostosairaus, tulee tehdä aivojen magneettikuvaus (MRI) ja lannepunktio sen varmistamiseksi.

• Dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiiviset bakteeri-infektiot, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C.

  • Positiivinen hepatiitti B -serologia, joka osoittaa aiemman immunisoinnin (eli hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAb) positiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) negatiivinen) tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -infektio ei ole poissulkemiskriteeri.
  • Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava hepatiitti C -viruksen (HCV) esiintymisen varalta käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hänen tulee olla HCV-ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen.

HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle. Alemtutsumabi voi aiheuttaa erilaisia ​​toksisuusmalleja potilailla, joilla on HIV-infektio; lisäksi alemtutsumabin tuottamien T-solujen ehtymisellä voi olla haitallisia vaikutuksia HIV-positiivisiin yksilöihin.

• Samanaikainen syöpähoito (mukaan lukien muut tutkittavat aineet).
• Aiemmin vaikea astma tai kroonisia inhaloitavia kortikosteroidilääkkeitä saaneet potilaat (potilaat, joilla on aiemmin ollut lievä astma, joka ei vaadi kortikosteroidihoitoa, ovat kelvollisia).
• Potilaat, joilla on kytevä ja lymfomatoottinen ATL.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet alemtutsumabia, eivät ole tukikelpoisia. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on uusiutunut T-soluprolymfosyyttinen leukemia (T-PLL), jotka ovat saavuttaneet vähintään osittaisen vasteen aikaisemmalla alemtutsumabilla, ovat kelvollisia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, keskivaikea/vaikea siirrännäissairaus, kognitiivinen heikentyminen, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka estäisi tutkijan näkemyksen mukaan turvallisen hoidon tai mahdollisuuden antaa tietoon perustuva suostumus ja rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.