Subkutánní rekombinantní lidský IL-15 (s.c. rhIL-15) a alemtuzumab pro lidi s refrakterní nebo recidivující chronickou a akutní leukémií dospělých T-buněk (ATL)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria pro zařazení

• Věk vyšší nebo roven 18 let; žádná horní věková hranice.

• Pacienti s diagnostikovanou leukémií nebo lymfomem takto:

  • Chronické nebo akutní formy leukémie související s leukémií dospělých T-buněk s lidským T-buněčným lymfotropním virem typu 1 (HTLV-1);
  • periferní T-buněčný lymfom (angioimunoblastický, hepatosplenický nebo jinak nespecifikovaný); nebo,
  • Kožní T-buněčný lymfom fáze III nebo IV s cirkulujícími monoklonálními buňkami (B1 nebo B2) a/nebo erytrodermií (T4)
  • T-buněčná prolymfocytární leukémie (T-PLL)

POZNÁMKA: Diagnózu musí potvrdit Patologické oddělení, National Cancer Institute (NCI).

-Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.

POZNÁMKA: Všichni pacienti s více než 10 % abnormálního shluku diferenciace 4 (CD4+) homogenní shluk diferenciace 3 (CD3) nízký silně shluk diferenciace 25 (CD25+) exprimujících buněk nebo více než 5 % Szaryho buňky/T-PLL, mezi mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v periferní krvi budou považovány za vyhodnotitelné onemocnění.

• Abnormální T buňky musí být shluk diferenciace 52 (CD52+), jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií nebo imunohistochemií.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 2 měsícům.
• Pacienti museli být refrakterní nebo relabující po první linii léčby leukémie dospělých T-buněk (ATL); pacienti s kožním T-buněčným lymfomem (CTCL) nebo periferním T-buněčným lymfomem (PTCL), kteří mají onemocnění clusteru diferenciace 30 (CD30+), museli progredovat během nebo po léčbě brentuximab vedotinem nebo nemohou podstoupit léčbu kvůli alergii nebo intolerance.
• Pacienti se musí zotavit na méně než stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu z toxicity předchozí chemoterapie nebo biologické léčby a během 2 týdnů před zahájením léčby nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok, chemoterapii, ozařování nebo biologickou léčbu. POZNÁMKA: Výjimky z tohoto zahrnují události, které podle názoru PI nevystavují subjekt nepřijatelnému riziku účasti (např. alopecie).
• Kapacita difuze oxidu uhelnatého alveolární objem (DLCO/VA) a usilovný výdechový objem (FEV) 1,0 > 50 % předpokládané hodnoty při testech funkce plic.

• Odpovídající laboratorní parametry:

  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3x horní hranice normy
• Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1 500/mm^3 a krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovno 1.
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
• Všechny pacientky musí během účasti v této studii a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby používat vhodnou antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostali jakoukoli systémovou léčbu kortikosteroidy během 4 týdnů před zahájením léčby nebo 12 týdnů, pokud byla podána k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), s výjimkou fyziologických náhradních dávek kortizon acetátu nebo ekvivalentu.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a vyžadovali systémovou léčbu GVHD (včetně, ale bez omezení na, perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů, ibrutinibu a mimotělní fototerapie) během posledních 12 týdnů
• Klinický důkaz (parenchymálního nebo meningeálního) postižení nebo metastázy centrálního nervového systému (CNS). U subjektů s podezřením na onemocnění CNS by mělo být pro potvrzení provedeno vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI) a lumbální punkce.

• Dokumentovaný virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní bakteriální infekce, aktivní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C.

  • Pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci (tj. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAb) a negativní jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb)) nebo plně vyřešená akutní infekce hepatitidy B nejsou vylučovacím kritériem.
  • Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost viru hepatitidy C (HCV) pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA)

POZNÁMKA: HIV pozitivní pacienti jsou ze studie vyloučeni. Alemtuzumab může u pacientů s infekcí HIV vyvolat jiný typ toxicity; deplece T buněk produkovaných alemtuzumabem může mít nežádoucí účinky na HIV pozitivní jedince.

• Souběžná protinádorová léčba (včetně jiných zkoumaných látek).
• Těžké astma v anamnéze nebo v současné době na chronické léčbě inhalačními kortikosteroidy (vhodní jsou pacienti s mírným astmatem v anamnéze, kteří nevyžadují léčbu kortikosteroidy).
• Pacienti s doutnající a lymfomatózní ATL.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Pacienti, kteří dříve dostávali alemtuzumab, nejsou způsobilí. POZNÁMKA: Vhodné jsou pacienti s relabující T-buněčnou prolymfocytární leukémií (T-PLL), kteří dosáhli alespoň částečné odpovědi na předchozí alemtuzumab.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, středně těžká/těžká reakce štěpu proti hostiteli, kognitivní poruchy, zneužívání léčivých látek nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které podle názoru zkoušejícího by bránilo bezpečné léčbě nebo schopnosti dát informovaný souhlas a omezovalo dodržování požadavků studie.