皮下重组人 IL-15 (s.c. rhIL-15) 和阿仑单抗治疗难治性或复发性慢性和急性成人 T 细胞白血病 (ATL) 患者

• 纳入标准：

纳入标准

• 年龄大于或等于 18 岁；没有年龄上限。

• 被诊断患有以下白血病或淋巴瘤的患者：

  • 人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 相关成人 T 细胞白血病的慢性或急性白血病形式；
  • 外周 T 细胞淋巴瘤（血管免疫母细胞性、肝脾性或未特别说明的）；或者，
  • 具有循环单克隆细胞（B1 或 B2）和/或红皮病 (T4) 的 III 期或 IV 期皮肤 T 细胞淋巴瘤
  • T 细胞幼淋巴细胞白血病 (T-PLL)

注: 诊断必须由国家癌症研究所 (NCI) 病理科验证。

-患者必须患有可测量或可评估的疾病。

注：所有异常分化簇 4 (CD4+) 同质分化簇 3 (CD3) 低强分化簇 25 (CD25+) 表达细胞或大于 5% Szary 细胞/T-PLL 的所有患者外周血中的外周血单核细胞（PBMC）将被视为具有可评估的疾病。

• 通过流式细胞术或免疫组织化学评估，异常 T 细胞必须是分化簇 52 (CD52+)。
• 患者的预期寿命必须大于或等于 2 个月。
• 患者必须在成人 T 细胞白血病 (ATL) 一线治疗后难治或复发；患有分化簇 30 (CD30+) 疾病的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 或外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者必须在使用 brentuximab vedotin 治疗期间或之后发生进展，或者由于过敏或不容忍。
• 患者必须已从先前化学疗法或生物疗法的毒性中恢复到低于 1 级或基线，并且在开始治疗前 2 周内不得进行大手术、化学疗法、放射或生物疗法。 注：例外情况包括未考虑将受试者置于 PI 意见中不可接受的参与风险的事件（例如，脱发）。
• 一氧化碳扩散能力肺泡容积 (DLCO/VA) 和用力呼气容积 (FEV) 1.0 > 肺功能测试预测值的 50%。

• 适当的实验室参数如下：

  • 血清肌酐小于或等于正常值上限的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限的 3 倍
• 绝对中性粒细胞计数大于或等于 1,500/mm^3，血小板大于或等于 100,000/mm^3。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 小于或等于 1。
• 患者必须能够理解并签署知情同意书。
• 所有患者在参与本试验期间和完成治疗后 4 个月内都必须采取充分的避孕措施。

排除标准：

• 在治疗开始前 4 周内接受过任何全身性皮质类固醇治疗的患者，或者如果给予治疗移植物抗宿主病 (GVHD) 则在 12 周内接受过任何全身性皮质类固醇治疗，生理替代剂量的醋酸可的松或等效药物除外。
• 最近12周内接受过同种异体干细胞移植并需要全身治疗GVHD（包括但不限于口服或肠外皮质类固醇、伊布替尼和体外光疗）的患者
• （实质或脑膜）中枢神经系统 (CNS) 受累或转移的临床证据。 在怀疑患有中枢神经系统疾病的受试者中，应进行脑部磁共振成像 (MRI) 扫描和腰椎穿刺以确认。

• 记录在案的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性细菌感染、活动性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎。

  • 表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性（即乙型肝炎表面抗原 (HBsAb) 阳性和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阴性）或完全解决的急性乙型肝炎感染不是排除标准。
  • 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测患者是否存在丙型肝炎病毒 (HCV)，并且 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性

注：HIV 阳性患者被排除在研究之外。 阿仑单抗可能在感染 HIV 的患者中产生不同模式的毒性；此外，alemtuzumab 产生的 T 细胞耗竭可能对 HIV 阳性个体产生不利影响。

• 同时进行抗癌治疗（包括其他研究药物）。
• 严重哮喘病史或目前长期吸入皮质类固醇药物（具有不需要皮质类固醇治疗的轻度哮喘病史的患者符合条件）。
• 冒烟型和淋巴瘤型 ATL 患者。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 之前接受过阿仑单抗治疗的患者不符合条件。 注：复发性 T 细胞幼淋巴细胞白血病 (T-PLL) 患者对先前的 alemtuzumab 至少有部分反应，符合条件。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、中度/重度移植物抗宿主病、认知障碍、活性物质滥用或精神疾病/社交情况，在研究者看来，将排除安全治疗或给予知情同意的能力，并限制对研究要求的遵守。