IL-15 Humana Recombinante Subcutânea (s.c. rhIL-15) e Alemtuzumabe para Pessoas com Leucemia de Células T do Adulto Crônica e Aguda Refratária ou Recidivante (ATL)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Critério de inclusão

• Idade maior ou igual a 18 anos; sem limite máximo de idade.

• Pacientes diagnosticados com leucemia ou linfoma da seguinte forma:

  • formas de leucemia crônica ou aguda do vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) associadas à leucemia de células T do adulto;
  • Linfoma periférico de células T (angioimunoblástico, hepatoesplênico ou não especificado); ou,
  • Linfoma cutâneo de células T estágio III ou IV com células monoclonais circulantes (B1 ou B2) e/ou eritrodermia (T4)
  • Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)

NOTA: O diagnóstico deve ser validado pelo Departamento de Patologia do National Cancer Institute (NCI).

-Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.

NOTA: Todos os pacientes com mais de 10% de agrupamento anormal de diferenciação 4 (CD4+) agrupamento homogêneo de diferenciação 3 (CD3) baixo fortemente agrupamento de diferenciação 25 (CD25+) expressando células, ou mais de 5% de células Szary/T-PLL, entre as células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) no sangue periférico serão consideradas como tendo doença avaliável.

• Células T anormais devem ser cluster de diferenciação 52 (CD52+) conforme avaliado por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida maior ou igual a 2 meses.
• Os pacientes devem ter sido refratários ou recaídos após a terapia de linha de frente para leucemia de células T do adulto (ATL); aqueles com linfoma cutâneo de células T (CTCL) ou linfoma periférico de células T (PTCL) que têm doença de cluster de diferenciação 30 (CD30+) devem ter progredido durante ou após o tratamento com brentuximabe vedotina ou são incapazes de receber tratamento devido a alergia ou intolerância.
• Os pacientes devem ter recuperado para menos de grau 1 ou para a linha de base da toxicidade da quimioterapia anterior ou terapia biológica e não devem ter sido submetidos a grandes cirurgias, quimioterapia, radiação ou terapia biológica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento. NOTA: Exceções a isso incluem eventos não considerados para colocar o sujeito em risco inaceitável de participação na opinião do PI (por exemplo, alopecia).
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono volume alveolar (DLCO/VA) e volume expiratório forçado (VEF) 1,0 > 50% do previsto nas provas de função pulmonar.

• Parâmetros laboratoriais adequados, como segue:

  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x o limite superior do normal
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3 e plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.
• Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Todos os pacientes devem usar contracepção adequada durante a participação neste estudo e por 4 meses após a conclusão da terapia.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que receberam qualquer corticosteróide sistêmico dentro de 4 semanas antes do início da terapia, ou 12 semanas se administrado para tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), com exceção de doses fisiológicas de reposição de acetato de cortisona ou equivalente.
• Pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco e necessitaram de tratamento sistêmico para GVHD (incluindo, entre outros, corticosteroides orais ou parenterais, ibrutinibe e fototerapia extracorpórea) nas últimas 12 semanas
• Evidência clínica de envolvimento ou metástase do sistema nervoso central (parenquimatoso ou meníngeo). Em indivíduos com suspeita de doença do SNC, uma ressonância magnética (MRI) do cérebro e uma punção lombar devem ser feitas para confirmar.

• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) documentado, infecções bacterianas ativas, hepatite B ativa ou crônica, hepatite C.

  • Sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo e anticorpo core da hepatite B (HBcAb) negativo) ou uma infecção aguda por hepatite B totalmente resolvida não é um critério de exclusão.
  • Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado para a presença do vírus da hepatite C (HCV) por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ácido ribonucléico (RNA) do HCV negativo

NOTA: Pacientes HIV-positivos são excluídos do estudo. O alemtuzumabe pode produzir um padrão diferente de toxicidade em pacientes com infecção por HIV; além disso, a depleção de células T produzida pelo alentuzumabe pode ter efeitos adversos em indivíduos HIV positivos.

• Terapia anticancerígena concomitante (incluindo outros agentes em investigação).
• Histórico de asma grave ou atualmente em uso crônico de medicamentos corticosteroides inalados (pacientes com histórico de asma leve que não requerem terapia com corticosteroides são elegíveis).
• Pacientes com ATL latente e linfomatosa.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Os pacientes que receberam alentuzumabe anteriormente não são elegíveis. OBSERVAÇÃO: Pacientes com leucemia prolinfocítica de células T recidivante (T-PLL) que alcançaram pelo menos uma resposta parcial ao alentuzumabe anterior são elegíveis.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença moderada/grave do enxerto versus hospedeiro, comprometimento cognitivo, abuso de substâncias ativas ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na visão do investigador, impediria o tratamento seguro ou a capacidade de dar consentimento informado e limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.