IL-15 umana ricombinante sottocutanea (s.c. rhIL-15) e Alemtuzumab per le persone con leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) refrattaria o recidivante cronica e acuta

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Criterio di inclusione

• Età maggiore o uguale a 18 anni; nessun limite massimo di età.

• Pazienti con diagnosi di leucemia o linfoma come segue:

  • Forme di leucemia cronica o acuta di leucemia a cellule T dell'adulto associata al virus linfotropico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1);
  • Linfoma periferico a cellule T (angioimmunoblastico, epatosplenico o non altrimenti specificato); O,
  • Linfoma cutaneo a cellule T stadio III o IV con cellule monoclonali circolanti (B1 o B2) e/o eritrodermia (T4)
  • Leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL)

NOTA: la diagnosi deve essere convalidata dal Dipartimento di Patologia, National Cancer Institute (NCI).

-I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.

NOTA: tutti i pazienti con un cluster di differenziazione 4 (CD4+) anormale superiore al 10% di cellule che esprimono un cluster di differenziazione 3 (CD3) omogeneo con un cluster di differenziazione 25 (CD25+) fortemente basso o superiore al 5% di cellule Szary/T-PLL, tra le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) nel sangue periferico saranno ritenute avere una malattia valutabile.

• Le cellule T anormali devono essere cluster di differenziazione 52 (CD52+) come valutato mediante citometria a flusso o immunoistochimica.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 2 mesi.
• I pazienti devono essere stati refrattari o recidivi dopo la terapia di prima linea per la leucemia a cellule T dell'adulto (ATL); quelli con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) o linfoma periferico a cellule T (PTCL) che hanno la malattia del cluster di differenziazione 30 (CD30+) devono essere progrediti durante o dopo il trattamento con brentuximab vedotin o non sono in grado di ricevere il trattamento a causa di allergia o intolleranza.
• I pazienti devono essersi ripresi a meno del grado 1 o al basale dalla tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica e non devono essere stati sottoposti a chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia o terapia biologica nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento. NOTA: le eccezioni a questo includono eventi che non sono considerati per mettere il soggetto a rischio inaccettabile di partecipazione al parere del PI (ad esempio, alopecia).
• Volume alveolare della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO/VA) e volume espiratorio forzato (FEV) 1,0 > 50% del previsto nei test di funzionalità polmonare.

• Parametri di laboratorio adeguati, come segue:

  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm^3 e piastrine maggiore o uguale a 100.000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) minore o uguale a 1.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
• Tutti i pazienti devono usare una contraccezione adeguata durante la partecipazione a questo studio e per 4 mesi dopo il completamento della terapia.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia sistemica con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia, o 12 settimane se somministrata per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di cortisone acetato o equivalente.
• Pazienti che sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche e hanno richiesto un trattamento sistemico per la GVHD (inclusi ma non limitati a corticosteroidi orali o parenterali, ibrutinib e fototerapia extracorporea) nelle ultime 12 settimane
• Evidenza clinica di coinvolgimento o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (parenchimale o meningeo). Nei soggetti sospettati di avere una malattia del sistema nervoso centrale, deve essere eseguita una risonanza magnetica (MRI) del cervello e una puntura lombare per confermare.

• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) documentato, infezioni batteriche attive, epatite B attiva o cronica, epatite C.

  • Sierologia positiva per l'epatite B indicativa di precedente immunizzazione (cioè, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAb) positivo e anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) negativo) o un'infezione acuta da epatite B completamente risolta non è un criterio di esclusione.
  • Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza del virus dell'epatite C (HCV) mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

NOTA: I pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio. Alemtuzumab può produrre un diverso pattern di tossicità nei pazienti con infezione da HIV; inoltre, la deplezione delle cellule T prodotte da alemtuzumab può avere effetti avversi sui soggetti sieropositivi.

• Terapia antitumorale concomitante (inclusi altri agenti sperimentali).
• Storia di asma grave o attualmente in trattamento cronico con corticosteroidi per via inalatoria (sono ammissibili i pazienti con una storia di asma lieve che non richiedono terapia con corticosteroidi).
• Pazienti con ATL fumante e linfomatoso.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto alemtuzumab non sono idonei. NOTA: Sono ammissibili i pazienti con leucemia prolinfocitica a cellule T recidivante (T-PLL) che hanno ottenuto almeno una risposta parziale al precedente alemtuzumab.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia del trapianto contro l'ospite moderata/grave, deterioramento cognitivo, abuso di sostanze attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, dal punto di vista dello sperimentatore, precluderebbe un trattamento sicuro o la capacità di fornire il consenso informato e limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.