Подкожный рекомбинантный человеческий IL-15 (п/к rhIL-15) и алемтузумаб для людей с рефрактерным или рецидивирующим хроническим и острым Т-клеточным лейкозом взрослых (ATL)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Критерии включения

• Возраст больше или равен 18 годам; нет верхнего возрастного предела.

• Пациенты с диагнозом лейкемия или лимфома следующим образом:

  • Хронические или острые лейкозные формы Т-клеточного лимфотропного вируса человека типа 1 (HTLV-1), ассоциированного с Т-клеточным лейкозом взрослых;
  • Периферическая Т-клеточная лимфома (ангиоиммунобластная, гепатолиенальная или неуточненная); или,
  • Кожная Т-клеточная лимфома III или IV стадии с циркулирующими моноклональными клетками (В1 или В2) и/или эритродермией (Т4)
  • Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ)

ПРИМЕЧАНИЕ. Диагноз должен быть подтвержден отделом патологии Национального института рака (NCI).

-Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.

ПРИМЕЧАНИЕ: Все пациенты с более чем 10% аномальным кластером дифференцировки 4 (CD4+) гомогенным кластером дифференцировки 3 (CD3) низким сильно кластером дифференцировки 25 (CD25+), экспрессирующими клетки, или более 5% клеток Шари/T-PLL среди мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) в периферической крови будут считаться имеющими поддающееся оценке заболевание.

• Аномальные Т-клетки должны представлять собой кластер дифференцировки 52 (CD52+) по оценке с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть больше или равна 2 месяцам.
• Пациенты должны быть рефрактерными или рецидивирующими после передовой терапии Т-клеточного лейкоза взрослых (ATL); пациенты с кожной Т-клеточной лимфомой (КТКЛ) или периферической Т-клеточной лимфомой (ПТКЛ) с кластером дифференцировки 30 (CD30+) должны прогрессировать во время или после лечения брентуксимабом ведотином или не могут получать лечение из-за аллергии или нетерпимость.
• Пациенты должны восстановиться менее чем до 1-й степени или до исходного уровня после токсичности предшествующей химиотерапии или биологической терапии и не должны подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам, химиотерапии, лучевой или биологической терапии в течение 2 недель до начала лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения из этого включают события, которые, по мнению PI, не считаются подвергающими субъекта неприемлемому риску участия (например, алопеция).
• Альвеолярный объем диффузионной способности моноксида углерода (DLCO/VA) и объем форсированного выдоха (ОФВ) 1,0 > 50 % от предполагаемого по результатам легочных функциональных тестов.

• Адекватные лабораторные параметры, такие как:

  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм^3 и тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) меньше или равна 1.
• Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия.
• Все пациенты должны использовать адекватную контрацепцию во время участия в этом испытании и в течение 4 месяцев после завершения терапии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, которые получали какую-либо системную терапию кортикостероидами в течение 4 недель до начала терапии или 12 недель для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), за исключением физиологических заместительных доз ацетата кортизона или его эквивалента.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток и нуждающиеся в системном лечении РТПХ (включая, помимо прочего, пероральные или парентеральные кортикостероиды, ибрутиниб и экстракорпоральную фототерапию) в течение последних 12 недель.
• Клинические признаки вовлечения или метастазирования (паренхиматозной или менингеальной) центральной нервной системы (ЦНС). У субъектов с подозрением на заболевание ЦНС для подтверждения следует провести магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга и люмбальную пункцию.

• Документально подтвержденный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активные бактериальные инфекции, активный или хронический гепатит В, гепатит С.

  • Положительная серология гепатита В, указывающая на предыдущую иммунизацию (т. е. положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В (HBsAb) и отрицательная реакция на ядерное антитело гепатита В (HBcAb)) или полностью разрешившаяся острая инфекция гепатита В не являются критерием исключения.
  • Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен пройти тестирование на наличие вируса гепатита С (ВГС) с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС.

ПРИМЕЧАНИЕ: ВИЧ-положительные пациенты исключены из исследования. Алемтузумаб может вызывать различную картину токсичности у пациентов с ВИЧ-инфекцией; кроме того, истощение Т-клеток, продуцируемых алемтузумабом, может оказывать неблагоприятное воздействие на ВИЧ-положительных людей.

• Сопутствующая противораковая терапия (включая другие исследуемые агенты).
• Тяжелая астма в анамнезе или постоянный прием ингаляционных кортикостероидов в настоящее время (подходят пациенты с легкой астмой в анамнезе, не нуждающиеся в терапии кортикостероидами).
• Пациенты с тлеющими и лимфоматозными ОТЛ.
• Беременные или кормящие пациенты.
• Пациенты, ранее получавшие алемтузумаб, не подходят. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с рецидивом Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза (Т-ПЛЛ), достигшие хотя бы частичного ответа на предыдущее лечение алемтузумабом, имеют право на участие.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, умеренную/тяжелую реакцию «трансплантат против хозяина», когнитивные нарушения, злоупотребление активными веществами или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному лечению или возможности дать информированное согласие и ограничивают соблюдение требований исследования.