Subkutan rekombinant human IL-15 (s.c. rhIL-15) och Alemtuzumab för personer med refraktär eller återfallande kronisk och akut vuxen T-cellsleukemi (ATL)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Inklusionskriterier

• Ålder större än eller lika med 18 år; ingen övre åldersgräns.

• Patienter med diagnosen leukemi eller lymfom enligt följande:

  • Kroniska eller akuta leukemiformer av humant T-cellslymfotropt virus typ 1 (HTLV-1) associerad vuxen T-cellsleukemi;
  • Perifert T-cellslymfom (angioimmunoblastiskt, hepatospleniskt eller inte specificerat på annat sätt); eller,
  • Kutant T-cellslymfom stadium III eller IV med cirkulerande monoklonala celler (B1 eller B2) och/eller erytrodermi (T4)
  • T-cell prolymfocytisk leukemi (T-PLL)

OBS: Diagnos måste valideras av patologiavdelningen, National Cancer Institute (NCI).

-Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom.

OBS: Alla patienter med mer än 10 % onormalt kluster av differentiering 4 (CD4+) homogent kluster av differentiering 3 (CD3) låg starkt kluster av differentiering 25 (CD25+) uttryckande celler, eller mer än 5 % Szary-celler/T-PLL, bland de perifera mononukleära blodcellerna (PBMC) i det perifera blodet kommer att bedömas ha evaluerbar sjukdom.

• Onormala T-celler måste vara differentieringskluster 52 (CD52+) enligt bedömning med flödescytometri eller immunhistokemi.
• Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än eller lika med 2 månader.
• Patienter måste ha varit refraktära eller recidiverade efter frontlinjebehandling för vuxen T-cellsleukemi (ATL); de med kutant T-cellslymfom (CTCL) eller perifert T-cellslymfom (PTCL) som har cluster of differentiation 30 (CD30+) sjukdom måste ha utvecklats under eller efter behandling med brentuximab vedotin, eller inte kan få behandling på grund av allergi eller intolerans.
• Patienterna måste ha återhämtat sig till mindre än grad 1 eller till baseline från toxicitet från tidigare kemoterapi eller biologisk terapi och får inte ha genomgått större operationer, kemoterapi, strålning eller biologisk terapi inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas. OBS: Undantag från detta inkluderar händelser som inte anses utsätta patienten för en oacceptabel risk för deltagande enligt PI (t.ex. alopeci).
• Kolmonoxiddiffunderande kapacitet alveolär volym (DLCO/VA) och forcerad utandningsvolym (FEV) 1,0 > 50 % av förutsagt vid lungfunktionstester.

• Lämpliga laboratorieparametrar, enligt följande:

  • Serumkreatinin är mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 3 x den övre normalgränsen
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mm^3 och blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med 1.
• Patienter måste kunna förstå och underteckna ett formulär för informerat samtycke.
• Alla patienter måste använda adekvat preventivmedel under deltagande i denna prövning och i 4 månader efter avslutad behandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som har fått någon systemisk kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart, eller 12 veckor om det ges för att behandla graft-versus-host-sjukdom (GVHD), med undantag för fysiologiska ersättningsdoser av kortisonacetat eller motsvarande.
• Patienter som har genomgått allogen stamcellstransplantation och har behövt systemisk behandling för GVHD (inklusive men inte begränsat till orala eller parenterala kortikosteroider, ibrutinib och extrakorporeal fototerapi) under de senaste 12 veckorna
• Kliniska bevis på (parenkymal eller meningeal) involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser. Hos personer som misstänks ha CNS-sjukdom bör en magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan och lumbalpunktion göras för att bekräfta.

• Dokumenterat humant immunbristvirus (HIV), aktiva bakterieinfektioner, aktiv eller kronisk hepatit B, hepatit C.

  • Positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. hepatit B-ytantigen (HBsAb) positiv och hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) negativ) eller en fullt löst akut hepatit B-infektion är inte ett uteslutningskriterium.
  • Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för förekomst av hepatit C-virus (HCV) genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara HCV-ribonukleinsyra (RNA)-negativ

OBS: HIV-positiva patienter exkluderas från studien. Alemtuzumab kan ge ett annat mönster av toxicitet hos patienter med HIV-infektion; dessutom kan utarmningen av T-celler producerade av alemtuzumab ha negativa effekter på HIV-positiva individer.

• Samtidig anticancerterapi (inklusive andra prövningsmedel).
• Historik med svår astma eller för närvarande på kroniska inhalerade kortikosteroidmediciner (patienter med en historia av mild astma som inte kräver kortikosteroidbehandling är berättigade).
• Patienter med pyrande och lymfomatös ATL.
• Gravida eller ammande patienter.
• Patienter som tidigare har fått alemtuzumab är inte behöriga. OBS: Patienter med recidiverande T-cell prolymfocytisk leukemi (T-PLL) som har uppnått åtminstone ett partiellt svar på tidigare alemtuzumab är berättigade.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, måttlig/svår transplantat-mot-värdsjukdom, kognitiv funktionsnedsättning, missbruk av aktiv substans eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens uppfattning skulle det utesluta säker behandling eller möjligheten att ge informerat samtycke och begränsa efterlevnaden av studiekraven.