CFにおける血管機能不全と運動耐容能のメカニズム (CF-AOX)

嚢胞性線維症 (CF) は、北米で最も一般的な致命的な遺伝病です。 CF の最も憂慮すべき側面は、関連する早期死亡であり、ほとんどの場合は呼吸器合併症が原因です。 CF の臨床症状には、肺機能不全だけでなく、他の多くの全身的影響も含まれます。 全身性酸化ストレスと運動不耐症は、CF 患者において確立された表現型です。 さらに、研究者らは最近、正常な酸素飽和度および肺活量測定機能を示した若いCF患者のコホートに全身性内皮機能不全が存在することを初めて発表した。

運動不耐症、つまり期待されるレベルで運動を行う能力の制限は、肺機能とは無関係に CF 患者の死亡率を予測することが示されています。 運動耐性の客観的な測定値である運動能力（VO2 ピーク）は、CF 患者では年間約 5 ～ 8% 低下します。 この運動能力の過度の低下は、肺感染症の増加や肺機能の低下につながるだけでなく、座りがちな健康な成人と比較して 5 ～ 8 倍の低下に相当します。 運動能力の年間過度の低下を防ぐことは、CF 患者の生活の質と寿命を向上させるために不可欠です。 しかし、CF における運動能力の向上に対する決定的な障壁は、運動不耐症の一因となるさまざまな生理学的メカニズムに関する知識が研究者に不足していることです。 肺機能 (FEV1) の低下が常に VO2 ピークの低下に寄与するとは限らないことを強調することが重要です。 さらに、最大運動中にヘモグロビン酸素飽和度 (SpO2) が大幅に低下すると予測される FEV1 が 50% を超える患者の 2% 未満です。 これらのデータは、肺機能誘発性低酸素血症以外のメカニズムが、CF 患者の運動不耐症に寄与している可能性があることを示唆しています。