Mekanismer för vaskulär dysfunktion och träningstolerans vid CF (CF-AOX)

Cystisk fibros (CF) är den vanligaste dödliga genetiska sjukdomen i Nordamerika. Den mest störande aspekten av CF är den associerade förtida döden, oftast på grund av respiratoriska komplikationer. Kliniska manifestationer av CF inkluderar inte bara lungdysfunktion, utan även många andra systemiska konsekvenser. Systemisk oxidativ stress och träningsintolerans är etablerade fenotyper hos patienter med CF. Dessutom har utredarna för första gången nyligen publicerat förekomsten av systemisk endotelial dysfunktion i en kohort av unga patienter med CF som uppvisade normal syremättnad och spirometrisk funktion.

Träningsintolerans, begränsningen av förmågan att utföra träning på förväntad nivå, har visat sig förutsäga dödlighet hos patienter med CF oberoende av lungfunktion. Träningskapaciteten (VO2-topp), ett objektivt mått på ansträngningstolerans, sjunker med cirka 5-8 % per år hos patienter med CF. Denna överdrivna försämring av träningskapacitet leder inte bara till fler lunginfektioner och försämring av lungfunktionen, den representerar en 5-8-faldig minskning jämfört med friska stillasittande vuxna. Att förhindra den överdrivna årliga minskningen av träningskapaciteten är avgörande för att öka livskvaliteten och livslängden för patienter med CF. En kritisk barriär för att förbättra träningskapaciteten vid CF är dock utredarnas bristande kunskap om de olika fysiologiska mekanismer som bidrar till träningsintolerans. Det är viktigt att betona att minskning av lungfunktionen (FEV1) inte alltid bidrar till minskningar av VO2-toppen. Dessutom kommer mindre än 2 % av patienterna som har en FEV1 större än 50 % förutspått att ha en signifikant minskning av hemoglobin syremättnad (SpO2) under maximal träning. Dessa data tyder på att andra mekanismer än lungfunktionsinducerad hypoxemi kan bidra till träningsintolerans hos patienter med CF.