Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы сосудистой дисфункции и толерантности к физической нагрузке при МВ (CF-AOX)

27 января 2025 г. обновлено: Ryan Harris, Augusta University
Муковисцидоз имеет множество последствий для здоровья. Снижение способности выполнять физические упражнения у пациентов с МВ связано с более высоким уровнем смертности, более резким снижением функции легких и более частыми легочными инфекциями. Однако физиологические механизмы снижения способности к физической нагрузке неизвестны. Исследователи недавно опубликовали первые доказательства системной сосудистой дисфункции у пациентов с МВ. Следовательно, есть основания подозревать, что кровеносные сосуды вовлечены в непереносимость физической нагрузки при МВ. В этом исследовании будет рассмотрено, как и если окислительный стресс способствует дисфункции артерий и непереносимости физических упражнений при МВ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Муковисцидоз (МВ) является наиболее распространенным смертельным генетическим заболеванием в Северной Америке. Наиболее тревожным аспектом МВ является связанная с ним преждевременная смерть, чаще всего из-за респираторных осложнений. Клинические проявления МВ включают не только дисфункцию легких, но и многие другие системные последствия. Системный окислительный стресс и непереносимость физической нагрузки являются установленными фенотипами у пациентов с МВ. Кроме того, недавно исследователи впервые опубликовали наличие системной эндотелиальной дисфункции у группы молодых пациентов с МВ, у которых наблюдалась нормальная сатурация кислорода и спирометрическая функция.

Было показано, что непереносимость физических упражнений, ограничение способности выполнять физические упражнения на ожидаемом уровне, является предиктором смертности у пациентов с МВ, независимо от функции легких. Способность к физической нагрузке (пик VO2), объективный показатель толерантности к физической нагрузке, у пациентов с МВ снижается примерно на 5–8% в год. Это чрезмерное снижение способности к физической нагрузке не только приводит к увеличению количества легочных инфекций и ухудшению функции легких, но и представляет собой снижение в 5-8 раз по сравнению со здоровыми взрослыми, ведущими малоподвижный образ жизни. Предотвращение чрезмерного ежегодного снижения толерантности к физической нагрузке имеет важное значение для повышения качества жизни и продолжительности жизни пациентов с МВ. Однако критическим барьером на пути улучшения способности к физической нагрузке при МВ является отсутствие у исследователей знаний о различных физиологических механизмах, которые способствуют непереносимости физической нагрузки. Важно подчеркнуть, что снижение функции легких (ОФВ1) не всегда способствует снижению пика VO2. Более того, менее чем у 2% пациентов, у которых ОФВ1 превышает прогнозируемый 50%, будет наблюдаться значительное снижение насыщения гемоглобина кислородом (SpO2) во время максимальной нагрузки. Эти данные позволяют предположить, что непереносимости физической нагрузки у пациентов с МВ могут способствовать механизмы, отличные от гипоксемии, вызванной функцией легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика МВ и здоровый контроль
  • Мужчины и женщины (> 18 лет)
  • Мальчики и девочки (7-17 лет)
  • Прогнозируемый процент ОФВ1 > 30%
  • Пациенты с диабетом, связанным с МВ, или без него
  • Насыщение кислородом в состоянии покоя (комнатный воздух) >90 %.
  • Традиционные препараты для лечения МВ
  • Способность выполнять надежные/воспроизводимые PFT.
  • Клинически стабилен в течение 2 недель (нет обострений или необходимости лечения антибиотиками в течение 2 недель после тестирования или серьезных изменений в медицинском статусе)
  • Пациенты с недостаточностью поджелудочной железы и недостаточностью поджелудочной железы

Критерий исключения:

  • Дети 6 лет. старый и младший
  • Прогнозируемый процент ОФВ1 <30%
  • Сатурация кислорода в состоянии покоя (комнатный воздух) < 90 %.
  • Клиническая диагностика заболеваний сердца, ЛАГ
  • Лихорадочное заболевание в течение двух недель после визита.
  • В настоящее время курю, беременна или кормлю грудью.
  • Лица, принимающие вазоактивные препараты (т.е. нитраты, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и др.)
  • Пациенты с B. cepacia (только ~3% пациентов нашего центра МВ)
  • Лечение обострения легких в течение 4 недель после исследовательского визита

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Острая антиоксидантная терапия
После ночного голодания будут взяты образцы крови, оценена дилатация, опосредованная потоком, функция легких и способность к физической нагрузке (пик VO2) (только после) в исходном состоянии и через 2 часа после приема однократной дозы перорального 1) антиоксидантного коктейля (1000 мг витамина С). , 600 МЕ витамина Е, 600 мг альфа-липоевой кислоты) 2) Ресвератрол (1500 мг) 3) Митохинол (10 мг) или плацебо в течение двух дней с интервалом не менее 72 часов.
Другой: Плацебо
Опосредованная потоком дилатация будет определяться исходно и через 2 часа после интенсивной антиоксидантной терапии.
Диетическая добавка: Острый антиоксидант
Поток-опосредованная дилатация будет определяться исходно и через 2 часа после острого антиоксидантного лечения.
Другие имена:
  • Витамин Е
  • Витамин C
  • Альфа-липоевая кислота
  • Ресвератрол
  • Митохинол (MitoQ)
Экспериментальный: Хроническое антиоксидантное лечение
После завершения группы 1 будут проводиться анализы крови, определение опосредованной потоком дилатации, функции легких и способности к физической нагрузке (пик VO2) только у пациентов с МВ, исходно, через 4 недели, 8 недель и 12 недель после одного из следующее: 1) антиоксидантный коктейль (витамин С 1000 мг, витамин Е 400 МЕ и альфа-липоевая кислота 600 мг) один раз в день, 2) 1500 мг ресвератрола один раз в день или 3) 10 мг митохинола один раз в день .
Диетическая добавка: Хронический антиоксидант
Поток-опосредованную дилатацию определяют исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе.
Другие имена:
  • Витамин Е
  • Витамин C
  • Альфа-липоевая кислота
  • Ресвератрол
  • Митохинол (MitoQ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Острое изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (2 часа)
Опосредованная потоком дилатация будет определяться исходно и через 2 часа после интенсивной антиоксидантной терапии.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (2 часа)
Хроническое изменение дилатации, опосредованной потоком
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8 и неделя 12.
Поток-опосредованную дилатацию определяют исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе.
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8 и неделя 12.
Острое изменение способности к физической нагрузке (пик VO2)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 2 часа после острой антиоксидантной терапии
Субъекты проведут базовый тест на максимальную выносливость к физической нагрузке и во время отдельного визита проведут тест на максимальную выносливость к физической нагрузке через 2 часа после острого антиоксидантного лечения.
Исходный уровень и через 2 часа после острой антиоксидантной терапии
Хроническое изменение способности к физической нагрузке (пик VO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, неделя 8 и неделя 12.
Субъекты проведут тест на максимальную физическую выносливость исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе.
Исходный уровень, неделя 4, неделя 8 и неделя 12.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Augusta University

Следователи

  • Главный следователь: Ryan Harris, Ph.D., Augusta University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CF-AOX

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться