Mecanismos para disfunção vascular e tolerância ao exercício na FC (CF-AOX)

A fibrose cística (FC) é a doença genética fatal mais comum na América do Norte. O aspecto mais preocupante da FC é a morte prematura associada, na maioria das vezes devido a complicações respiratórias. As manifestações clínicas da FC incluem não apenas disfunção pulmonar, mas também muitas outras consequências sistêmicas. O estresse oxidativo sistêmico e a intolerância ao exercício são fenótipos estabelecidos em pacientes com FC. Além disso, pela primeira vez, os investigadores publicaram recentemente a presença de disfunção endotelial sistêmica em uma coorte de pacientes jovens com FC que exibiam saturação de oxigênio e função espirométrica normais.

Foi demonstrado que a intolerância ao exercício, a limitação da capacidade de realizar exercício no nível esperado, prediz a mortalidade em pacientes com FC, independentemente da função pulmonar. A capacidade de exercício (pico de VO2), uma medida objetiva da tolerância ao exercício, cai aproximadamente 5-8% ao ano em pacientes com FC. Esta deterioração excessiva na capacidade de exercício não só leva a mais infecções pulmonares e à deterioração da função pulmonar, como representa um declínio de 5 a 8 vezes em comparação com adultos sedentários saudáveis. Prevenir a redução anual excessiva da capacidade de exercício é essencial para aumentar a qualidade de vida e a longevidade dos pacientes com FC. No entanto, uma barreira crítica para melhorar a capacidade de exercício na FC é a falta de conhecimento dos investigadores sobre os diferentes mecanismos fisiológicos que contribuem para a intolerância ao exercício. É importante ressaltar que nem sempre a diminuição da função pulmonar (VEF1) contribui para a redução do VO2 pico. Além disso, menos de 2% dos pacientes que têm um VEF1 superior a 50% do previsto terão uma queda significativa na saturação de oxigênio da hemoglobina (SpO2) durante o exercício máximo. Estes dados sugerem que outros mecanismos além da hipoxemia induzida pela função pulmonar podem estar contribuindo para a intolerância ao exercício em pacientes com FC.