Mécanismes de dysfonctionnement vasculaire et de tolérance à l'exercice dans la FK (CF-AOX)

La fibrose kystique (FK) est la maladie génétique mortelle la plus courante en Amérique du Nord. L’aspect le plus inquiétant de la mucoviscidose est le décès prématuré qui y est associé, le plus souvent dû à des complications respiratoires. Les manifestations cliniques de la FK comprennent non seulement un dysfonctionnement pulmonaire, mais également de nombreuses autres conséquences systémiques. Le stress oxydatif systémique et l'intolérance à l'exercice sont des phénotypes établis chez les patients atteints de mucoviscidose. De plus, pour la première fois, les enquêteurs ont récemment publié la présence d'un dysfonctionnement endothélial systémique dans une cohorte de jeunes patients atteints de FK qui présentaient une saturation en oxygène et une fonction spirométrique normales.

Il a été démontré que l'intolérance à l'exercice, c'est-à-dire la limitation de la capacité à effectuer un exercice au niveau attendu, prédit la mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose, indépendamment de la fonction pulmonaire. La capacité d'exercice (pic VO2), une mesure objective de la tolérance à l'exercice, diminue d'environ 5 à 8 % par an chez les patients atteints de mucoviscidose. Cette diminution excessive de la capacité d’exercice entraîne non seulement davantage d’infections pulmonaires et une détérioration de la fonction pulmonaire, mais elle représente également une diminution de 5 à 8 fois par rapport aux adultes sédentaires en bonne santé. Il est essentiel de prévenir la réduction annuelle excessive de la capacité d’exercice pour augmenter la qualité de vie et la longévité des patients atteints de mucoviscidose. Cependant, un obstacle essentiel à l'amélioration de la capacité d'exercice dans la mucoviscidose est le manque de connaissances des enquêteurs concernant les différents mécanismes physiologiques qui contribuent à l'intolérance à l'exercice. Il est important de souligner que la diminution de la fonction pulmonaire (VEMS) ne contribue pas toujours à la réduction du pic de VO2. De plus, moins de 2 % des patients ayant un VEMS supérieur à 50 % prévu connaîtront une baisse significative de la saturation en oxygène de l'hémoglobine (SpO2) pendant l'exercice maximal. Ces données suggèrent que des mécanismes autres que l'hypoxémie induite par la fonction pulmonaire pourraient contribuer à l'intolérance à l'exercice chez les patients atteints de mucoviscidose.