Meccanismi per la disfunzione vascolare e la tolleranza all'esercizio nella fibrosi cistica (CF-AOX)

La fibrosi cistica (FC) è la malattia genetica mortale più comune nel Nord America. L'aspetto più inquietante della fibrosi cistica è la morte prematura associata, nella maggior parte dei casi dovuta a complicazioni respiratorie. Le manifestazioni cliniche della FC comprendono non solo la disfunzione polmonare, ma anche molte altre conseguenze sistemiche. Lo stress ossidativo sistemico e l’intolleranza all’esercizio fisico sono fenotipi consolidati nei pazienti con fibrosi cistica. Inoltre, per la prima volta i ricercatori hanno recentemente pubblicato la presenza di disfunzione endoteliale sistemica in una coorte di pazienti giovani con fibrosi cistica che mostravano una normale saturazione di ossigeno e una funzione spirometrica.

È stato dimostrato che l’intolleranza all’esercizio, ovvero la limitazione della capacità di eseguire l’esercizio al livello atteso, è in grado di predire la mortalità nei pazienti con FC indipendentemente dalla funzione polmonare. La capacità di esercizio (picco VO2), una misura oggettiva della tolleranza all’esercizio, diminuisce di circa il 5-8% all’anno nei pazienti con fibrosi cistica. Questo eccessivo decadimento della capacità di esercizio non solo porta a più infezioni polmonari e al deterioramento della funzione polmonare, ma rappresenta un calo di 5-8 volte rispetto agli adulti sedentari sani. Prevenire l’eccessiva riduzione annuale della capacità di esercizio è essenziale per aumentare la qualità della vita e la longevità dei pazienti affetti da FC. Tuttavia, un ostacolo critico al miglioramento della capacità di esercizio nella fibrosi cistica è la mancanza di conoscenza da parte dei ricercatori riguardo ai diversi meccanismi fisiologici che contribuiscono all'intolleranza all'esercizio. È importante sottolineare che le diminuzioni della funzione polmonare (FEV1) non sempre contribuiscono alla riduzione del picco VO2. Inoltre, meno del 2% dei pazienti con un FEV1 superiore al 50% del previsto avrà un calo significativo della saturazione di ossigeno dell'emoglobina (SpO2) durante l'esercizio massimale. Questi dati suggeriscono che meccanismi diversi dall’ipossiemia indotta dalla funzione polmonare possono contribuire all’intolleranza all’esercizio nei pazienti con fibrosi cistica.