Mechanismen voor vasculaire dysfunctie en inspanningstolerantie bij CF (CF-AOX)

Cystic Fibrosis (CF) is de meest voorkomende dodelijke genetische ziekte in Noord-Amerika. Het meest verontrustende aspect van CF is de daarmee gepaard gaande voortijdige sterfte, meestal als gevolg van ademhalingscomplicaties. Klinische manifestaties van CF omvatten niet alleen longdisfunctie, maar ook vele andere systemische gevolgen. Systemische oxidatieve stress en inspanningsintolerantie zijn gevestigde fenotypes bij patiënten met CF. Bovendien hebben de onderzoekers onlangs voor het eerst de aanwezigheid van systemische endotheeldisfunctie gepubliceerd in een cohort jonge patiënten met CF die een normale zuurstofsaturatie en spirometrische functie vertoonden.

Er is aangetoond dat inspanningsintolerantie, de beperking van het vermogen om op het verwachte niveau te sporten, de mortaliteit bij patiënten met CF kan voorspellen, onafhankelijk van de longfunctie. Inspanningscapaciteit (VO2-piek), een objectieve maatstaf voor inspanningstolerantie, daalt ongeveer 5-8% per jaar bij patiënten met CF. Deze buitensporige afname van het inspanningsvermogen leidt niet alleen tot meer longinfecties en verslechtering van de longfunctie, het vertegenwoordigt ook een vijf- tot achtvoudige afname vergeleken met gezonde, sedentaire volwassenen. Het voorkomen van de buitensporige jaarlijkse vermindering van de inspanningscapaciteit is essentieel voor het verhogen van de kwaliteit van leven en de levensduur van patiënten met CF. Een kritische barrière voor het verbeteren van de inspanningscapaciteit bij CF is echter het gebrek aan kennis van de onderzoekers over de verschillende fysiologische mechanismen die bijdragen aan inspanningsintolerantie. Het is belangrijk om te benadrukken dat een afname van de longfunctie (FEV1) niet altijd bijdraagt ​​aan een afname van de VO2-piek. Bovendien zal minder dan 2% van de patiënten met een FEV1 groter dan voorspeld 50% een significante daling van de hemoglobinezuurstofverzadiging (SpO2) ervaren tijdens maximale inspanning. Deze gegevens suggereren dat andere mechanismen dan door de longfunctie geïnduceerde hypoxemie kunnen bijdragen aan inspanningsintolerantie bij patiënten met CF.