Mekanismer for vaskulær dysfunktion og træningstolerance ved CF (CF-AOX)

Cystisk fibrose (CF) er den mest almindelige dødelige genetiske sygdom i Nordamerika. Det mest foruroligende aspekt ved CF er den associerede for tidlige død, oftest på grund af respiratoriske komplikationer. Kliniske manifestationer af CF omfatter ikke kun lungedysfunktion, men også mange andre systemiske konsekvenser. Systemisk oxidativ stress og træningsintolerance er etablerede fænotyper hos patienter med CF. Derudover har efterforskerne for første gang for nylig offentliggjort tilstedeværelsen af ​​systemisk endothelial dysfunktion i en kohorte af unge patienter med CF, som udviste normal iltmætning og spirometrisk funktion.

Træningsintolerance, begrænsningen af ​​evnen til at udføre træning på det forventede niveau, har vist sig at forudsige dødelighed hos patienter med CF uafhængigt af lungefunktion. Træningskapaciteten (VO2 peak), en objektiv måling af træningstolerance, falder ca. 5-8 % om året hos patienter med CF. Dette overdrevne fald i træningskapaciteten fører ikke kun til flere lungeinfektioner og forringelse af lungefunktionen, det repræsenterer et 5-8 gange fald i forhold til raske stillesiddende voksne. Forebyggelse af den overdrevne årlige reduktion i træningskapaciteten er afgørende for at øge livskvaliteten og levetiden for patienter med CF. En kritisk barriere for at forbedre træningskapaciteten ved CF er imidlertid efterforskernes manglende viden om de forskellige fysiologiske mekanismer, der bidrager til træningsintolerance. Det er vigtigt at understrege, at fald i lungefunktionen (FEV1) ikke altid bidrager til reduktioner i VO2-peak. Ydermere vil mindre end 2 % af patienter, som har en FEV1 større end 50 % forudsagt, have et signifikant fald i hæmoglobin-iltmætning (SpO2) under maksimal træning. Disse data tyder på, at andre mekanismer end lungefunktionsinduceret hypoxæmi kan bidrage til træningsintolerance hos patienter med CF.