Mekanismer for vaskulær dysfunksjon og treningstoleranse ved CF (CF-AOX)

Cystisk fibrose (CF) er den vanligste dødelige genetiske sykdommen i Nord-Amerika. Det mest urovekkende aspektet ved CF er den tilhørende for tidlige døden, oftest på grunn av respiratoriske komplikasjoner. Kliniske manifestasjoner av CF inkluderer ikke bare lungedysfunksjon, men mange andre systemiske konsekvenser også. Systemisk oksidativt stress og treningsintoleranse er etablerte fenotyper hos pasienter med CF. I tillegg, for første gang har etterforskerne nylig publisert tilstedeværelsen av systemisk endotelial dysfunksjon i en kohort av unge pasienter med CF som viste normal oksygenmetning og spirometrisk funksjon.

Treningsintoleranse, begrensning av evnen til å utføre trening på forventet nivå, har vist seg å forutsi dødelighet hos pasienter med CF uavhengig av lungefunksjon. Treningskapasiteten (VO2-topp), en objektiv måling av treningstoleranse, faller ca. 5-8 % per år hos pasienter med CF. Denne overdrevne nedgangen i treningskapasitet fører ikke bare til flere lungeinfeksjoner og forverring av lungefunksjonen, den representerer en 5-8 ganger nedgang sammenlignet med friske stillesittende voksne. Å forhindre den overdrevne årlige reduksjonen i treningskapasiteten er avgjørende for å øke livskvaliteten og levetiden til pasienter med CF. En kritisk barriere for å forbedre treningskapasiteten ved CF er imidlertid forskernes mangel på kunnskap om de ulike fysiologiske mekanismene som bidrar til treningsintoleranse. Det er viktig å understreke at reduksjon i lungefunksjon (FEV1) ikke alltid bidrar til reduksjon i VO2-topp. Videre vil mindre enn 2 % av pasientene som har en FEV1 større enn 50 % spådd ha et betydelig fall i hemoglobin oksygenmetning (SpO2) under maksimal trening. Disse dataene tyder på at andre mekanismer enn lungefunksjonsindusert hypoksemi kan bidra til treningsintoleranse hos pasienter med CF.