転移性または切除不能な基底細胞皮膚がんの治療における、ビスモデギブ併用または非併用のペムブロリズマブ

包含基準

• -組織学的に証明された基底細胞癌（BCC）で、重大な罹患率なしに治癒的切除が可能ではない、またはビスモデギブで進行した（アーム1）または平滑化阻害剤で部分奏効または安定した疾患を達成した結節性または遠隔転移性疾患を有する（アーム2） . 不耐性であるか、平滑化阻害剤に対する医学的禁忌がある個人は、アーム1に登録されます。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
• -同意日の年齢が18歳以上。
• -1日目の治療開始の最大6週間前（42日）までに腫瘍病変のコア生検または切除生検からの組織を提供する意思がある、または適切なアーカイブ標本が利用可能であること。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス = 0 または 1
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• -ヘモグロビン≧9 g/dL、または≧5.6 mmol/L、輸血またはEPO依存なし（評価から7日以内）
• -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / min
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN、または肝臓転移のある被験者の≤5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN、または肝臓転移のある被験者の≤5 x ULN
• アルブミン≧2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合、その場合、PT / INRは抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内でなければなりません
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（被験者が抗凝固療法を受けていない場合）、その場合、PTTは抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内でなければなりません
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控えることをいとわない必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
• 女性の場合、閉経後です。外科的に無菌です。または 治験を通して、治療の最終投与から120日後まで、許容される2つの避妊法を使用することに同意する
• -女性の場合、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して適切な避妊方法を使用することに同意します。治療の最後の投与または最後の採血の120日後まで。
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力がある。 同意は、法定代理人 (LAR) によって取得される場合があります。

除外基準

• -現在治験治験治療を受けているか、治験治験治療を受けているか、または治験機器を使用しており、治療の初回投与から4週間以内。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内（例外：局所、関節内、病変内、および吸入ステロイド）
• -活動的な結核菌（TB）感染の既知の病歴
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究1日目の4週間前に抗がんモノクローナル抗体（mAb）を投与された、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。
• -化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。 （例外：グレード2以下の神経障害のある被験者は、研究に適格である可能性があります）。
• 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 (例外: 治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん)
• 臨床的安定性を考慮しない癌性髄膜炎
• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 ステロイドの関節内、吸入、および病巣内投与は、スクリーニング時および研究中に許可されます。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• 妊娠中または授乳中
• -試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1-2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（例、HBsAg反応性）またはC型肝炎（例、HCV RNA [質的]が検出されます）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。