Pembrolizumab avec ou sans vismodegib dans le traitement du cancer de la peau basocellulaire métastatique ou non résécable

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Carcinome basocellulaire (CBC) prouvé histologiquement dans lequel une résection curative est peu probable sans morbidité significative, ou présentant une maladie ganglionnaire ou métastatique à distance qui a progressé sous vismodegib (Bras 1) ou a obtenu une réponse partielle ou une maladie stable sous inhibiteur lissé (Bras 2) . Les personnes intolérantes ou ayant une contre-indication médicale à l'inhibiteur lissé seront enrôlées dans le groupe 1.
• Avoir une maladie mesurable basée sur la version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• ≥ 18 ans au jour du consentement.
• Disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1, ou la disponibilité d'échantillons d'archives adéquats.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L, sans transfusion ni dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min pour le(s) sujet(s) ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN, OU ≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, OU ≤ 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine ≥ 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le PT/INR doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le PTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles, ou être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• S'il s'agit d'une femme, est ménopausée ; est chirurgicalement stérile; ou accepte d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables tout au long de l'essai, jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement
• Si vous êtes une femme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• L'homme avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long de l'étude, jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement ou la dernière prise de sang.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le consentement peut être obtenu par le représentant légal (LAR).

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Recevant actuellement un traitement expérimental à l'étude, ou ayant reçu un traitement expérimental à l'étude, ou utilisé un dispositif expérimental, dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique par stéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (EXCEPTIONS : stéroïdes topiques, intra-articulaires, intralésionnels et inhalés)
• Antécédents connus d'infection active par Bacillus Tuberculosis (TB)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude, ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. (EXCEPTION : les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles pour l'étude).
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. (EXCEPTIONS : carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif, ou cancer in situ du col de l'utérus)
• Méningite carcinomateuse sans considération de stabilité clinique
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Des doses intra-articulaires, inhalées et intralésionnelles de stéroïdes sont autorisées lors de la sélection et pendant l'étude.
• Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou de pneumonie en cours.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite
• S'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1-2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.